11. Синтез нейтральных жиров.

Нейтральные жиры – в их состав входит 3хатомный спирт глицерин и ВЖК: олеиновая кислота 55%, пальмитиновая 20%, линолевая 10%.

12. Ожирение. Первичное и вторичное. Причины.

Ожирение – полигенное заболевание, сопровождающееся накопление ТАГ в адипоцитах, которое явл. фактором риска развития инфаркта миокарда, инсульта, СД, гипертонической и желчнокаменной болезни.

1) Первичное – оно развивается в результате алиментарного дисбаланса – избыточное калорийное питание по сравнению с расходованием энергии. Причины:

- генетические нарушения до 80% - состав и количество потребляемой пищи

- система питания в семье - уровень физической активности

- психологические факторы

Генетические факторы в развитии ожирения. Метаболические различия между тучными и худыми людьми. У людей, склонных к ожирению, вероятно, имеется более прочное сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, т.е. более эффективный метаболизм. Возможно разное соотношение аэробного и анаэробного гликолиза. Анаэробный гликолиз (как менее эффективный) «сжигает» гораздо больше глюкозы, в результате снижается переработка в жиры.

У человека обнаружен ген ожирения. Продуктом экспрессии этого гена служит белок лептин, который содержит 167 аминокислотных остатков, взаимодействует с рецептором гипоталамуса, в результате снижается секреция нейропептида У, стимулируя пищевое поведение. У 80% больных концентрация лептина в крови тучных людей больше в 4 раза чем у нормы. У 80% лиц с первичным ожирением гипоталамус нечувствуителен к лептину, у 20% - дефект стуктуры лептина.

2) Вторичное ожирение – ожирение в результате основного заболевания, чаще эндокринного.

• Болезнь Иценко-Кушинга – гиперф-я глюкокортикоидов. Гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, обусловленные стимуляцией глюкогеногенезе («стероидный диабет»), усиление катаболизма белков, уменьш. мыш. масса, своеобразное отложение жира (лунообразное лицо, выступающий живот). Гипернатриемия, гипокалиемия, гипертензия, истончение кожи.

• Микседема – гипофун-я щит. железы. Слиз. отёк, пат. ожирение, резкое снижение основного обмена, выпадение волос и зубов, псих. расстройства, сухая кожа, гипергликемия, t снижена, агрессия.

• СД 2-го типа.

• Болезни гипофиза, гипоталамуса.

13. Распад фосфолипидов. Пути превращения арахидоновой кислоты. Роль эйкозаноидов в норме и в патогенезе атеросклероза, бронхиальной астмы. Жировое перерождение печени. Причины.

От ФЛ мембран под действием фосфолипазы А2, отщепляется арахидоновая кислота, которая используется для синтеза эйкозаноидов. Активация фосфолипаз происходит под действием различных факторов: гормонов, гистамина, цитокинов, в условиях гипоксии, иммунных воздействий и др.

В клетках имеется 2 основных пути превращения арахидоновой кислоты:

1) циклооксигеназный, приводящий к синтезу простагландинов – предшественников ТХ и PgI;

2) липооксигеназный, заканчивающийся образованием лейкотриенов.

Простагландины : 1) Влияют на сокращение гл. мышц. 2) Способствуют секреторной функции желудка. 3) Участвуют в воспалительных реакциях. 4) Модулируют действие гормонов. 5) Влияют на гемодинамику почек. 6) Автономно регулируют нервное возбуждение.

Простациклины – образуются в стенках кровеносных сосудов сердца, матки, слизистых желудка. 1) Расслабляют гладкую мускулатуру 2) Способствуют фибринолизу, и тем самым препятствует свертыванию крови.

Тромбоксаны являются антагонистами простациклинов, образуются в тромбоцитах, в мозге, способствуют свертыванию крови 1) Вызывая агрегацию тромбоцитов 2) Оказывают сосудосуживающее действие. Накопление служит причиной тромбоза, атеросклероза

Лейкотриены в лейкоцитах, макрофагах. 1) Вызывают сокращение гладких мышц дыхательных путей 2) Стимулируют секрецию гликопротеинов, увеличивают количество слизи в дыхательных путях 3) Участвуют в аллерг. и иммунолог. реакциях. 4) Повышают проницаемость сосудов. 5) Затрудненное дыхание при бронхиальной астме связано с действием лейкотриенов. Ревматоидные артриты также обусловлены действием лейкотриенов.

Жировое перерождение (инфильтрация) печени. Гепатоциты переполняются нейтральным жиром (ТАГ), разрушаются, образуются кисты, вокруг них разрастается соединительная ткань, развивается жировая дистрофия.

Эта патология возникает вследствие нарушения синтеза фосфолипидов, связанный с недостатком липотропных фактров: метионина, полиеновых ненасыщенных жирных кислот, холина, В12, В15, фолиевой кислоты, липокаина (вырабатывается в ПЖЖ), поступающей только в составе пищи. ФЛ входят в состав ЛПОНП, которые транспортируют эндогенные ТАГ из печени тканям. Следовательно, нарушение образования ЛПОНП приводит к нарушению их выведения и накопления в печени.

Т.к. ЛПОНП вкл-ют разнообр. соединения, то блок может возникнуть на разных уровнях синтеза:

1) Недостаток апобелков – нехватка белка или незаменимых аминок-т в пище, воздействие токсинов и ингибиторов синтеза белка.

2) Снижение синтеза ФЛ – отсуствтие липотропных факторов (витаминов В12, В15, метионина, ПНЖК, холина), вследствие чего не формируется оболочка ЛП.

3) Нарушение секреции ЛП в крови – патология мембран гепатоцитов при активации ПОЛ (перекисное окисление липидов) вследствие недостаточности антиоксидантных систем (авитаминозы А,С,Е, нехватка цинка и железа).