8 . Мобилизация триацилглицеролов (липолиз). Регуляция.
Мобилизация ТАГ (липолиз). Активируется:
1) при физиолог. ситуациях: стресс, мыш. работа, голодание.
2) при пат. состояниях: СД 1-го типа, Базедова болезнь.
В жировой ткани содержится несколько липаз, из которых наибольшее зн-е имеют триглицеридлипаза (гормоночувств. липаза), диаглицеридлипаза и моноглицеридлипаха.
Под влиянием гормоночувств. ТАГ-липазы происходит отщепление ВЖК от ТАГ с образованием ДАГ. ДАГ под влиянием ДАГ-липазы расщепляется до МАГ, являющегося субстратом для МАГ-липазы. В результате образуются ВЖК и глицерол.
Связанные с альбуминами плазмы крови в виде комплекса свободные ж. к-ты с током крови попадают в органы и ткани, где комплекс распадается, а ж. к-ты подвергаются либо β-окислению, либо частично исп-ся для синтзеа ТАК, СЛ и т.д., а также на этерификацию ХС.
Глицерол с кровью доставляется в печень и почки, где фосфорилируется и окисляется в метаболит гликолиза диоксиацетофосфат (ДАФ).
Регуляция: 1) Усиление:
-катехоламины, глюкагон, тироксин – активация аденилатциклазы;
- глюкокортикоиды – синтез ТАГ-липазы по внутр. механизму;
-СТГ, АКТГ – активация синтеза аденилатциклазы;
-стресс, физ. нагрзука, голодание, охлаждение – увел. секреция катехоламинов и уменьш. инсулина.
2) Угнетение: -инсулин – активация фосфодиэстеразы, снижение активности аденилатциклазы;
- простагландины, никотиновая к-та – уменьш. активности аденилатциклазы.
9. β- окисление высших жирных кислот. Энерг. баланс окисления пальмитиновой кислоты.
β-окисление – специфический путь катаболизма жирных кислот, при котором происходит отщепление по 2 углеродных атома в виде ацетил-КоА. Называется так потому, что реакции окисления происходят у β-углеродного атома.
I этап – подготовительный, протекает в цитоплазме. В результате чего происходит активирование высшей жирной кислоты (ацил-SКоА).
II этап - ацил-SКоА соединяется с витаминопободным вещ-вом карнитином, транспортирующий ацетил-S-КоА в митохондрии, где ВЖК подвергается 4м превращениям за один цикл.
Карнитин синтезируется в печени почках и затем транпортируется в остальные органы. Во внутриутр. периоде и в первые годы жизни зн-е карнитина для организма чрезвычайно важно. Энергообеспечение нервной системы детского организма и в частности головного мозга осущ. за счёт 2х параллельных процессов карнитинзависимого окисления ВЖК и аэробного окисления глюкозы.
Существуют исследования, связывабшие с недостатком карнитина детский церебральный паралич и феномен «смерти в колыбели».
В цитоплазме:
Процесс собственно β-окисления сост. из 4х реакций, повторяющихся циклически. В митохондриях последовательно происходят: дегидрирование, гидратация, второе дегидрирование и тиолиз.
В последней реакции от ВЖК отщепляется ацетил-S-Коа. К оставшейся (укороченной на 2 углевода) ВЖК присоед. HS-KoA, и она возвращ. в 1-ую реакцию. Всё повторяется, пока в последнем цикле не образуются 2 молекулы ацетил-SKoA.
10. Синтез высших жирных кислот (липогенез). Особенности. Регуляция.
Липогенез наиболее активно происходит в цитозоле клеток печени, кишечника, жировой ткани, в состоянии покоя или после еды. Особенности:
1) Протекает в цитоплазме.
2) У человека происходит синтез только пальмитиновой кислоты.
3) Принимает участие АПБ (ацилпереносящий белок) – полиферментный комплекс из 6 ферментов.
4) Необходимо участие реакций карбоксилирования, СО2, АТФ, НАДФ∙Н2.
Удлинение пальмитиновой кислоты происходит с участием ацетил-КоА, с образованием стеариновой кислоты. В печени и в тканях мозга из стеариновой кислоты образуются ВЖК с длинной углеродной цепью от С20 до С24, необходимых для образования глико- и сфинголипидов. Из ненасыщенных жирных кислот в организме синтезируется только олеиновая в результате дегидрирования стеариновой кислоты (десатурация) – под влиянием ферментов десатураз, которые могут образовывать двойные связи только у 9 углеродного атома, ω-3 и ω-6 не синтезируются в организме и обязательно должны поступать с пищей.
Гормональная регуляция. Ключевым ферментом синтеза ВЖК явл. карбоксилаза, активность которого регулируется:
1) Глюкагон, адреналин по мембранному механизму вызывают её фосфорилирование, она становится неактивной и липогенез тормозится.
2) Инсулин вызывает дефосфорилирование карбоксилазы, которая становится активной, и стимулируется липогенез: по внутриклеточному механизму инсулин - индуктор синтеза карбоксилазы.
