17.Гиперхолистеролемия: атеросклероз, желчекаменная болезнь. Дислипопротеинемии.

Гиперхолестеринемия – повышение уровня ХС в крови при норме 3,9-5,2 ммоль/л. Факторы риска:

1) Гиперкалорийное питание (избыточное поступление углеводов, жиров).

2) Гиподинамия.

3) Курение.

4) Сопутствующие заболевания (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение).

5) Стресс (адреналин приведет к синтезу ацетилКоа → ХС).

АТЕРОСКЛЕРОЗ - Заболевание, связанное с накоплением холестерола и его эфиров, в ЛПНП, в эндотелии сосудов.

В области бляшки часто образуются тромбы, суживающие просвет сосуда, что приводит к острому нарушению кровообращения и развитию инфаркта миокарда, инсульта.

Непосредственной биохим. причиной атеросклероза явл. модификация ЛП в зоне воспаления, в основном окислением, гликозилирование. Окисление ЛПНП нарастает при недостаточной активности антиоксидантных систем – гиповитаминозах Е и С, нехватке металлов (Fe, Se, Cu, Zn), входящих в состав антиокисдантных ферментов каталазы, пероксилазы, СОД.

Гликозилирование белков ЛПНП ускоряется при Сд. Также модифицированные ЛП теряют способность связываться с апо-В-100-рецептором и проникать в клетки-мишени и, в результате, накапливаются в крови и интиме сосудов.

ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ. Патологический процесс, при котором в желчном пузыре образуются камни, основу которых составляет ХС. Выделения ХС в желчь должно сопровождаться пропорциональным выделением желчных кислот и ФЛ, удерживающих гидрофобные молекулы ХС в желчи в мицеллярном состоянии. Если эти пропорции нарушены, то ХС начинает осаждаться в желчном пузыре, образуя вязкий осадок, который постепенно становится твердым. Камни могут состоять не только из холестерола (белого цвета), но и из смеси ХС, билирубина, белков, кальция – смешанные (коричневого цвета).

Причины: гиперкалорийное питание, избыток ХС в пище, застой желчи, нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот, а также их синтеза, инфекции желчного пузыря.

ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ – нарушения обмена ЛП крови и, следовательно, нарушения обмена липидов, транспортируемых ЛП. Они проявляются чаще всего повышением концентрации либо одного типа ЛП, либо сочетанным увел-ем нескольких типов ЛП.

I тип – наследств. недостаточность ЛП-липазы – дефект структуры ЛП-липазы – увел-е в крови ХМ и ЛПОНП, нет риска атеросклероза, гиперглицеролемия.

II тип – семейная гиперхолестеролемия – дефект рецепторов ЛПНП или мутация гена апоВ-100 – увел. конц-и ЛПНП, гиперхолестеролемия, ранний атеросклероз, ксантоматоз.

III тип – семейная комбинированная гиперлипидемия, нарушение удаления остаточных липопротеинов из крови – дефект в структуре аоЕ. Синтез изоформы апо Е2, которая не взаимодействует рецепторами – увел. конц. остаточных ХМ, ЛПНП, ЛППП, ЛПНП. Гиперхолестеролемия, гипертриглицеролемия, ранний атеросклероз, ксантоматоз.

IV и V тип – семейная гипертриглицеролемия – генетич. гетерогенная группа заболеваний. Избыточная продукция ЛПОНП как результат гиперинсулинемии – увел. кон-и ЛПОНП, ЛПНП, гипертриглицеролемия, умеренная гиперхолестеролемия. Атеросклероз, уменьш. толерантности к глюкозе, ксантоматоз.