Митохондриальный и пероксисомный дефицит бета-окисления
Митохондриальные нарушения окисления жирных кислот
Карнитин пальмитоил -КоА-трансфераза-1
Дефицит карнитина / ацилкарнитина транслоказы
Карнитин пальмитоил -КоА-трансфераза-2 дефицит
Дефицит ацил-КоА -дегидрогеназы с очень длинной цепью
Мутантный
ген
CPT1A
SLC25A2
CPT2
ACADVL
Дефицит
фермента
CPT1A
CACT
CPT2
VLCAD
Elizaveta Radevich
@radevich_researcher
Годограф OMIM
11q13 600528/255120
3p21 212238
1p32 600649/255110
17p11 201475
Митохондриальный и пероксисомный дефицит бета-окисления
Митохондриальные нарушения окисления жирных кислот
Дефицит ацил-КоА -дегидрогеназы со средней длиной цепи
Дефицит ацил-КоА -дегидрогеназы с короткой цепью
Изолированный
длинноцепочечный дефицит 3-гидроксиацил -КоА-дегидрогеназы
Изолированный
длинноцепочечный дефицит 3-кетотиолазы
Мутантный
ген
ACADM
ACADS
HADHA
HADHB
Дефицит
фермента
MCAD
SCAD
LCHAD
LCKAT
Elizaveta Radevich
@radevich_researcher
Годограф OMIM
1p31 201450
12q22 201470
2p23 600890
2p23 143450
Митохондриальный и пероксисомный дефицит бета-окисления
Митохондриальные нарушения окисления жирных кислот
Полный митохондриальный трифункциональный дефицит белка
Дефицит 3-гидроксиацил -КоА-дегидрогеназы с короткой цепью
Недостаточность 3-кетоацил-КоА-тиолазы со средней длиной цепи
Дефицит дегидрогеназы ETF
Мутантный
ген
HADHA
HADHB
HADHSC
ACAA2
ETFDH
Дефицит
фермента
LCHAD
LCKAT
SCHAD
MCKAT
ETFDH
Elizaveta Radevich
@radevich_researcher
Годограф OMIM
2p23 |
600890 |
2p22 |
143450 |
4q22 601609
602199
4q32 231675
Митохондриальный и пероксисомный дефицит бета-окисления
Митохондриальные |
Мутантный |
|
нарушения окисления |
||
ген |
||
жирных кислот |
||
|
||
ETF-альфа-дефицит |
ACADM |
|
|
ETF-бета дефицит
ACADS
Elizaveta Radevich
@radevich_researcher
Дефицит |
Годограф |
OMIM |
|
фермента |
|||
|
|
MCAD |
1p31 |
201450 |
SCAD |
12q22 |
201470 |
Нарушения окисления пероксиомальных жирных кислот
Нарушения окисления пероксиомальных жирных кислотот
Х-сцепленная адренолейкодистрофия
Дефицит ацил-КоА-оксидазы
D бифункциональный
дефицит белка
Дефицит 2-метилацил -КоА рацемазы
Дефицит пероксисомального стеринового белка-носителя х (SCPx)
Мутантный |
Дефицит |
ген |
фермента |
ABCD1 ALDP
ACOX1 ACOX1
HSD17B4 DBP/MFP2
AMACR AMACR
SCP2 SCPx
Elizaveta Radevich
@radevich_researcher
Годограф OMIM
Xq28 300100
17q25.1 264470
5q2 261515
5p13.3 p12 604489
1p32 -
Представление и диагностика нарушений |
Elizaveta Radevich |
|
@radevich_researcher |
||
|
||
окисления жирных кислот |
|
Расстройство
Дефицит ацил-КоА -дегидрогеназы со средней длиной цепи (MCADD)
Дефицит ацил-КоА -дегидрогеназы с очень длинной цепью (VLCADD)
Длинноцепочечный дефицит 3-гидроксиацил -КоА-дегидрогеназы
(LCHADD)
Трифункциональный дефицит белка (TFPD)
Дефицит карнитин пальмитоилтрансферазы типа 1 (CPT1D)
Дефицит карнитин -ацилкарнитин-транслоказы
(CACTD)
Гипо |
Дисфункция |
Кардио |
Скелетная |
Острый некроз |
|
скелетных |
|||||
-гликемия |
печени |
-миопатия |
миопатия |
||
мышц |
|||||
|
|
|
|
||
х |
х |
- |
- |
- |
|
х |
х |
х |
х |
х |
|
х |
х |
х |
х |
х |
|
х |
х |
х |
х |
х |
|
х |
х |
- |
- |
- |
|
х |
х |
х |
х |
- |
Ацилкарнитиновые |
Другие |
возвышения |
осложнения |
C8, C10, C10:1 |
- |
C12:1, C14:2, C14:1, C14, C16:1, C16
C16:1-OH, C16-OH, C18:1-OH, C18-OH
C16:1-OH, C16-OH, C18:1-OH, C18-OH
C0, C0/(C16+C18) ratio
C16, C16:1, C18, C18:1
-
Peripheral neuropathy, retinopathy
Peripheral neuropathy, retinopathy
Renal tubular acidosis
-
Представление и диагностика нарушений |
Elizaveta Radevich |
|
@radevich_researcher |
||
|
||
окисления жирных кислот |
|
Расстройство
Дефицит карнитин пальмитоилтрансферазы типа 2 (CPT2D)
Дефицит
карнитинового транспортера (CTD)
Дефицит ацил-КоА -дегидрогеназы с короткой цепью (SCADD)
Множественный ацил -КоА-дегидрогеназный дефицит (MADD)
Дефицит 3-гидроксиацил -КоА-дегидрогеназы
(HADD)
Гипо |
Дисфункция |
Кардио |
Скелетная |
-гликемия |
печени |
-миопатия |
миопатия |
х |
х |
х |
х |
х |
х |
х |
х |
- |
- |
- |
- |
х |
х |
х |
х |
х |
- |
- |
- |
Острый некроз скелетных мышц
х
х
-
-
-
Ацилкарнитиновые |
Другие |
возвышения |
осложнения |
C16, C16:1, C18, C18:1
C0
C4
C4, C5, C6, C8, C10:1,
C12, C14, C14:1, C16, C16:1,
C18, C18:1, C16-OH,
C16:1-OH, C18-OH, C18:1-OH
C4OH
Renal cysts, facial dysmorphism
Maternal CTD
Asymptomatic
Congenital malformations, facial dysmorphism, renal cysts,
sweaty foot odor
Hyperinsulinism
Генетика нарушений окисления жирных кислот
Расстройство Ген
MCADD ACADM
VLCADD ACADVL
LCHADD HADHA
TFPD |
HADHA, HADHB |
CPT1D CPT1A
Распростра -ненность
1:20,000 in Northern
European Caucasian
1:42,500 to 1:120,000
1:110,000 to 1:150,000
Rare
1:500,000
Elizaveta Radevich
@radevich_researcher
Общие варианты последовательности
c.985A> G (p.K304E)
в приблизительном около 70% мутантных аллелей
мягкий ДНК вариант р.V283A
c.1528-G>C (p.E510Q)
-
Более мягкий фенотип c.1436C>T (p.P479L) в инуитах, уроженец Аляски, Первые народы Канады и гуттериты
Генетика нарушений окисления жирных кислот
CACTD |
SLC25A20 |
|
CPT2D |
CPT2 |
|
CTD |
SLC22A5 |
|
SCADD |
ACADS |
|
MADD |
ETFA, ETFB, |
|
ETFDH |
||
|
||
HADD |
HADH |
Rare
Rare
1:20,000 to 1:120,000
1:35,000 to 1:50,000
Rare
Rare
Elizaveta Radevich
@radevich_researcher
-
p.S113L в 60% позже миопатическая презентация
-
c.511C> T и c.625G> A в 14%
нормальной популяции
-
-
Генетика нарушений окисления |
Elizaveta Radevich |
|
@radevich_researcher |
||
|
||
жирных кислот |
|
MCADD, дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи; VLCADD, дефицит ацил-СоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью; LCHADD, дефицит 3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы с длинной цепью; TFPD, трифункциональный дефицит белка;
CPT1D, дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы типа 1;
CACTD, дефицит карнитин-ацилкарнитин транслоказы;
CPT2D, дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы типа 2;
CTD, дефицит переносчика карнитина (CTD);
SCADD, дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы с короткой цепью;
MADD, множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы;
HADD, дефицит 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы