6 курс / Анестезиология и реаниматология / Nauchno_prakticheskiy_zhurnal_Voennaya_i_takticheskaya_meditsina
.pdf«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
ицеребральная гипотензия / гипоперфузия могут вызвать активное подавление ЭЭГ за счет высвобождения тормозных нейромодуляторов и нейростероидов. Хотя в исследовании системная гипотензия и подавление ЭЭГ не были связаны со снижением перфузии сонной артерии, наблюдалось увеличение концентрации циркулирующего лактата в группе LPS + IL-1Ra, после первой и второй инфузий LPS, что свидетельствует о нарушении окислительного фосфорилирования в ответ на LPS-индуцированное воспаление в это время. Эти данныесогласуются с предыдущими исследованиями на недоношенных плодах и новорожденных овцах
иповышают вероятность того, что повышенная церебральная метаболическая потребность во время воспаления плода увеличивает восприимчивость к гипокси- чески-ишемическому повреждению [50]. Эта концепция подтверждается исследованиями у недоношенных и доношенных новорожденных, которые связывают антенатальный / перинатальный воспаление с нарушением церебрального окислительного метаболизма, о чем свидетельствует повышенное потребление кислорода головным мозгом по данным спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне [51] и нарушение церебрального окислительного метаболизма по данным магнитно-резонансной спектроскопии [52]. Напротив, во время периода восстановления, когда системная оксигенация нормализовалась, подавление мощности ЭЭГ и движения плода у плодов, подвергшихся воздействию LPS, было связано с повышенной иммуноре- активностьюIL-1βтканиголовногомозга.
Таким образом, пассивная аноксическая деполяризация и индуцированное воспалением синаптическое ингибирование могут модулировать активность ЭЭГ у плодов, подвергшихся воздействию LPS. В совокупности эти данные предполагают, что IL-1β оказывает целенаправленное действие на сосудистую сеть головного мозга, тогда как другие цитокины, включая TNF, играют большую роль в модулировании адаптаций сердечно-со- судистой системы к системному воспалению у плода. Одним из ключевых аспектов трансляции потенциальных нейропротекторов является то, когда лечить [53,54]. В исследовании начали инфузию IL-1Ra через 1 час после введения ЛПС. Установили, что инфузия IL-1Ra, начавшиеся после воспаления плода, может облегчить нейровоспаление и травму. Однако важно понимать, в современной практике маловероятно, что воспаление можно будет обнаружить и лечить, как только оно начнется.
ВЫВОДЫ
С начала пандемии COVID-19 база исследований антагонистов рецепторов к IL-1 и IL-6 пополняется все новыми результатами. Огромный интерес к янус-ки- назам вызван поиском новых вариантов лечения вирусной инфекции. Всего полгода назад применения IL-1Ra (Анакинра) не рекомендовалось для рутинного применения в качестве лечения вирусной инфекции. Сейчас антагонисты рецепторов к IL-1 и IL-6 выходят на первый план в терапии COVID-19 на ряду с дексаметазоном и оксигенотерапией.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. KangS,TanakaT,NarazakiM,Kishimoto T. Targeting interleukin-6 signaling in clinic. Immunity. 2019;50(4):1007–23. https:// doi.org/10.1016/j.immuni.201 9.03.026
and |
resolution |
of |
inflammation. Nat |
Rev |
Immunol. |
2010;10(1):24–35. |
|
https://doi. |
|
org/10.1038/nri2685 |
|
4. |
Tanaka T, |
Narazaki M, Kishimoto |
2.Mauer J, Denson JL, Bruning JC. T. IL-6 in inflammation, immunity, and
VersatilefunctionsforIL-6inmetabolismand |
disease. Cold Spring Harb |
Perspect |
|||||
cancer.TrendsImmunol.2015;36(2):92–101. |
Biol. |
2014;6(10):a016295. |
https://doi. |
||||
https://doi.org/10.1016/j.it.2 |
014.12.008 |
org/1 |
0.1101/cshperspect.a016295 |
||||
3. |
Anderson P. |
Post-transcriptional |
5. |
Временные |
методиче- |
||
regulons |
coordinate |
the |
initiation |
ские |
рекомендации |
Министер- |
83
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
ства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 (21.09.2021) [Электронный ре-
сурс]. 2021. ( дата обращения: 10.10.21). 6. Matuschak GM, Munoz C, Epperly NA, Britton RS, Walsh D, Schilly DR, et al. TNF-alpha and IL-6 expression in perfused rat liver after intraportal candidemia vs. E. coli or S. aureus bacteremia. Am J Physiol. 1994;267(2 Pt 2): R446–54. https://doi. org/10.1152/ajpregu.1994.267.2.R446
al. Pancreatitis cytosorbents (CytoSorb) inflammatory cytokine removal: A Prospective Study (PACIFIC). Medicine (Baltimore). 2019; 98(4): e13044. DOI: 10.1097/MD.0000000000013044 16. Tomescu D., Popescu M., David C., et al. Clinical effects of hemoadsorption with CytoSorb® in patients with severe
acute |
pancreatitis: A |
case series. |
Int |
J Artif Organs. 2019; 42(4): 190–193. |
|||
DOI: |
10.1177/0391398818823762 |
||
17. |
Исмаилов Е.Л., |
Ералина С.Н., |
Те- |
7.Onogawa T. Local delivery of кесбаев Б.Б. и др. Методы экстракор-
soluble interleukin-6 receptors to improve the outcome of alpha-toxin producing Staphylococcus aureus infection in mice. Immunobiology. 2005;209(9):651–60. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2004.09.006 8. Alonzi T, Fattori E, Lazzaro D, Costa P, Probert L, Kollias G, et al. Interleukin 6 is required for the development of collageninducedarthritis.JExpMed.1998;187(4):461–
8.https://doi.org/10.1084/jem.187.4.461
9.Antonucci E., Fiaccadori E., Donadel lo K., et al. Myocardial depression in sepsis: Frompathogenesistoclinicalmanifestations and treatment. J Crit Care. 2014; 29(4): 500–511. DOI: 10.1016/j.jcrc.2014.03.028
10. |
Klover PJ, Clementi AH, Mooney |
RA. |
Interleukin-6 depletion selectively |
improves hepatic insulin action in obesity.
Endocrinology. |
2005;146(8):3417– |
27. |
https://doi.org/10.1210/en.2004-1468 11. RoderburgC,TrautweinC.Obesityand liver cancer: a key role for interleukin-6 and signaltransducerandactivatoroftranscription 3? Hepatology. 2010;51(5):1850–2. https://doi.org/10.1002/hep.23693
12. |
Lv X., |
Wang H. |
Pathophysiology |
of |
sepsis-induced |
myocardial |
|
dysfunction. |
Mil med |
res. 2016; 3(1): |
30–40. DOI: 10.1186/s40779-016-0099-9
13.Garg P.K., Singh V.P. Organ Failure Due to Systemic Injury in Acute Pancreatitis. Gastroenterology. 2019; 156(7): 2008– 2023. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.12.041
14.Bonavia A., Groff A., Karamchandani K., et al. Clinical utility of extracorporeal cytokine hemoadsorption therapy: A literature review. Blood Purif. 2018; 46(4): 337–349. DOI: 10.1159/000492379
15.Huber W., Algül H., Lahmer T., et
поральной детоксикации в лечении деструктивного панкреатита. Общая реаниматология. 2015; 11(3): 65–74. DOI: 10.15360/1813-9779-2015-3-65-74
18.Thandassery R.B., Choudhary N., Bahl A.,etal.Characterizationofcardiacdysfunction by echocardiography in early severe acute pancreatitis. Pancreas. 2017; 46(5): 626–
630.DOI: 10.1097/MPA.0000000000000820
19.Baier PC, May U, Scheller J, Rose-John S, Schiffelholz T. Impaired hippocampus-dependent and -independent learning in IL-6 deficient mice. Behav Brain Res. 2009;200(1):192–6. https:// doi.org/10.1016/j.bbr.2009.01.013
20.MeyerA., KubruslyM.S., SalemiV.M., et al. Severe acute pancreatitis: A possible role of intramyocardial cytokine production. J Pancreas. 2014; 15(3): 237–
242.DOI: 10.6092/1590–8577/2171сс
21.Ropelle ER, Flores MB, Cintra DE, Rocha GZ, Pauli JR, Morari J, et al. IL-6 and IL-10anti-inflammatoryactivitylinksexercise to hypothalamic insulin and leptin sensitivity through IKKbeta and ER stress inhibition. PLoS Biol. 2010; 8(8):e1000465. https:// doi.org/10.1371/journal.pbio.1000465
22.Amaral R.C., Barbeiro D.F., Koike M.K., et al. Cytokine and chemokine levels in the heart tissue of aged rats following severe acutepancreatitis.EurJInflamm.2017;15(2): 102–106. DOI: 10.1177/1721727X17712398
23.Tomkötter L., Erbes J., Trepte C., et al. The Effects of Pancreatic Microcirculatory Disturbances on Histopathologic Tissue Damage and the Outcome in Severe Acute Pancreatitis. Pancreas. 2016; 45(2): 248–
253.DOI: 10.1097/MPA.0000000000000440
24. Dumnicka |
P., |
Maduzia |
84 Научные обзоры
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
D., Ceranowicz P., et al. The interplay between inflammation, coagulation and endothelial injury in the early phase of acute pancreatitis: Clinical implications. Int J Mol Sci.2017;18(2).DOI:10.3390/ijms18020354 25. Самигулина Г.Р., Спиридонова Е.А., Ройтман Е.В. и др. Анализ прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови на ранних стадиях течения острого деструктивного панкреатита. Вестник интенсивной терапии. 2014; 1: 40–44. 26. Sanghvi S., Waqar F., Effat M. Coronary thrombosis in acute pancreatitis. J Thromb Thrombolysis. 2019; 47(1): 157–
34. Dai S.R., Li Z., Zhang J.B. Serum interleukin 17 as an early prognostic biomarker of severe acute pancreatitis receiving continuous blood purification. Int J Artif Organs 2015; 38(4): 192–
198.DOI: 10.5301/ijao.5000406
35.Hu Y., Xiong W., Li C., et al. Continuous bloodpurificationforsevereacutepancreatitis: A systematic review and metaanalysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(12): e14873. DOI: 10.1097/MD.0000000000014873
36.Atan R., Crosbie D., Bellomo R. Techniques of extracorporeal cytokine removal: A systematic review of the literature on animal experimental
161.DOI: 10.1007/s11239-018-1741-z studies. Int J Artif Organs. 2013; 36(3):
27.Adeel M.Y., Clarke J.-D., Shetty S., et al. Severe hypocalcemia mimicking acute inferior ST-segment elevation myocardial infarction. Oxf Med Case Rep. 2018; 12: 438–441. DOI: 10.1093/omcr/omy103
28.KambhampatiS.,ParkW.,HabtezionA. Pharmacologictherapyforacutepancreatitis. World J Gastroenterol. 2014; 20(45): 16868– 16880. DOI: 10.3748/wjg.v20.i45.16868
149–158. DOI: 10.5301/ijao.5000128 37. Galea J, Ogungbenro K, Hulme S, Greenhalgh A, Aarons L, Scarth S, et al. Intravenous anakinra can achieve experimentally effective concentrations in the central nervous system within a therapeutic time window: results of a dose-ranging study. J Cereb Blood Flow Metab. 2011;31(2):439–47. https://
29.Tozlu M., Kayar Y., Ince AT., et al. doi.org/10.1038/jcbfm.2010.103
Low molecular weight heparin treatment of acute moderate and severe pancreatitis: A randomized, controlled, open-label study. Turk J Gastroenterol. 2019; 30(1): 81–87. DOI: 10.5152/tjg.2018.18583 30. Nascimento LF, Souza GF, Morari J, Barbosa GO, Solon C, Moura RF, et al. n3 fatty acids induce neurogenesis of predominantly POMC-expressing cells in the hypothalamus. Diabetes. 2016;65(3):673–
86.https://doi.org/10.2337/ db15-0008
31.Arend WP. The mode of action of
cytokine inhibitors. J Rheumatol Suppl.
2 0 0 2 ; 6 5 : 1 6 – 2 |
1 |
32. Sadowska GB, Chen X, Zhang J, |
|
Lim YP, Cummings EE, Makeyev O, et |
al. |
Interleukin-1βtransfer across the blood-brain barrier in the ovine fetus. J Cereb Blood Flow Metab. 2015;35(9):1388–
95.https://doi.org/10.1038/
j c b f m . 2 0 1 5 . 1 3 4 33. LiuC.,LiM.,CaoS.,etal.EffectsofHVCRRT on PCT, TNF-α, IL4, IL-6, IL-8 and IL-10 in patients with pancreatitis complicated by acuterenalfailure.ExpTherMed.2017;14(4): 3093–3097. DOI: 10.3892/etm.2017.4843
38. Barlow RM. The foetal sheep: morphogenesis of the nervous system and histochemical aspects of myelination. J Comp Neurol. 1969;135(3):249–62. https://doi.org/10.1002/cne.901350302
39.O’Shea TM, Allred EN, Kuban KC, Dammann O, Paneth N, Fichorova R, et al. Extremely Low Gestational Age Newborn Study I: Elevated concentrations of inflammation-related proteins in postnatal blood predict severe developmental delay at 2 years of age in extremely preterm infants. J Pediatr. 2012;160(3):395–401 e394. https:// doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.08. 069
40.O’Shea TM, Shah B, Allred EN,
Fichorova |
RN, Kuban KC, Dammann O, |
et al. |
Inflammation-initiating illnesses, |
inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013;29:104–12. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2012.12.012 41. Aly H, Khashaba MT, El-Ayouty M, El-Sayed O, Hasanein BM. IL-1beta, IL-6 and TNF-alpha and outcomes of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Brain Dev. 2006;28(3):178–82. https://doi.
85
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 1 0 1 6 / j . bra indev.2005.06.006
42.Rothwell N. Interleukin-1 and neuronal injury: mechanisms, modification, and therapeutic potential. Brain Behav Immun. 2003;17(3):152–7. https://doi. org/10.1016/S0889-1591(02)00098-3
43.Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018;281(1):8–
27.https://doi.org/10.1111/ imr.12621
44. Launay D, Dutoit-Lefevre V, Faure E, Robineau O, Hauspie C, Sobanski V, et al. Effect of in vitro and in vivo anakinra on cytokines production in Schnitzler syndrome.
PLoS |
One. |
|
2013;8(3):e59327. |
https:// |
|
doi.org/10.1371/ |
journal.pone.0059327 |
||||
45. |
Kötter |
I, |
Wacker A, Koch |
S, Henes |
J, Richter C, Engel A, et al. Anakinra in patients with treatment-resistant adultonset Still’s disease: four case reports
with serial |
cytokine measurements and |
a review of |
the literature. Semin Arthritis |
Rheum. 2007;37(3):189–97. https://doi. org/10.1016/j.semarthrit.2007. 04.002
46.Kallapur SG, Nitsos I, Moss TJ, Polglase GR, Pillow JJ, Cheah FC, et al. IL-1 mediates pulmonary and systemic inflammatory responses to chorioamnionitis induced by lipopolysaccharide. Am J Respir CritCareMed.2009;179(10):955–61.https:// doi.org/10.1164/rccm.200811-1728OC
47.Nold MF, Mangan NE, Rudloff I, Cho SX, Shariatian N, Samarasinghe TD, et al. Interleukin-1 receptor antagonist prevents murinebronchopulmonarydysplasiainduced byperinatalinflammationandhyperoxia.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(35):14384–9. https://doi.org/10.1073/pnas.1306859110
48. Bajnok A, Berta L, Orbán C, Veres G, Zádori D, Barta H, et al. Distinct cytokine patterns may regulate the severity of neonatal asphyxia-an observational study. J Neuroinflammation. 2017;14(1):244. https://doi.org/10.1186/s12974- 017-1023-2
49. |
Galinsky R, Hooper SB, Wallace |
|||
MJ, |
Westover |
AJ, Black MJ, |
Moss |
|
TJ, |
et al. |
Intrauterine |
inflammation |
|
alters |
cardiopulmonary |
and |
cerebral |
haemodynamics at birth in preterm lambs. J Physiol. 2013;591(8):2127–37. https:// doi.org/10.1113/jphysiol.2012.249680
50.Stark MJ, Hodyl NA, Belegar VK, Andersen CC. Intrauterine inflammation, cerebral oxygen consumption and susceptibility to early brain injury in very preterm newborns. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2016;101(2):F137–42. https:// doi.org/10.1136/archdischild-2014-306945
51.Bartha AI, Foster-Barber A, Miller SP, Vigneron DB, Glidden DV, Barkovich AJ, et al. Neonatal encephalopathy: association of cytokineswithMRspectroscopyandoutcome. Pediatr Res. 2004;56(6):960–6. https://doi. org/10.1203/01.PDR.0000144819.45689.BB
52.Galinsky R, Dean JM, Lear CA, DavidsonJO,DhillonS,WassinkG,etal.Inthe era of therapeutic hypothermia, how well do studies of perinatal neuroprotection control temperature? Dev Neurosci. 2017;39(1-4):7 –22. https://doi.org/10.1159/000452859
53.Galinsky R, Dean JM, Lingam I,
Robertson NJ, Mallard C, Bennet L, et al. A systematic review of magnesium sulfate for perinatal neuroprotection: what have we learnt from the past decade?
Front |
Neurol. |
2020;11:449. |
https:// |
|
doi. |
org/10.3389/fneur.2020.00449 |
. |
|
|
|
|
REFERENCES |
|
|
|
|
|
1. |
KangS,TanakaT,NarazakiM,Kishimoto |
Rev |
Immunol. |
2010;10(1):24–35. |
|||||
T. Targeting interleukin-6 signaling in clinic. |
https://doi. |
|
org/10.1038/nri2685 |
||||||
Immunity. |
2019;50(4):1007–23. https:// |
4. |
Tanaka T, |
Narazaki M, |
Kishimoto |
||||
doi.org/10.1016/j.immuni.201 |
9.03.026 |
T. IL-6 in inflammation, immunity, and |
|||||||
2. |
Mauer J, Denson JL, Bruning JC. |
disease. Cold |
Spring Harb |
Perspect |
|||||
VersatilefunctionsforIL-6inmetabolismand |
Biol. |
2014;6(10):a016295. |
https://doi. |
||||||
cancer.TrendsImmunol.2015;36(2):92–101. |
org/1 |
0.1101/cshperspect.a016295 |
|||||||
https://doi.org/10.1016/j.it.2 |
014.12.008 |
5. |
Vremennye |
|
metodicheskie |
||||
3. |
Anderson P. Post-transcriptional |
rekomendacii Ministerstva zdravoohranenija |
|||||||
regulons |
coordinate |
the |
initiation |
RF po profilaktike, diagnostike i lecheniju |
|||||
and |
resolution of |
inflammation. Nat |
novoj |
koronavirusnoj |
infekcii |
(COVID-19) |
86 Научные обзоры
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
Versija 12 (21.09.2021). [Jelektronnyj |
(Baltimore). 2019; 98(4): e13044. DOI: |
|||||||||||||||||
resurs]. (accessed:10.10.2021) (in Russian). |
10.1097/MD.0000000000013044 |
|||||||||||||||||
6. |
Matuschak GM, Munoz C, Epperly |
16. Tomescu D., Popescu M., David C., |
||||||||||||||||
NA, Britton RS, Walsh D, Schilly DR, et al. |
et al. Clinical effects of hemoadsorption |
|||||||||||||||||
TNF-alpha and IL-6 expression in perfused |
with CytoSorb® in patients with severe |
|||||||||||||||||
rat liver after intraportal candidemia vs. E. |
acute |
pancreatitis: A case |
series. |
Int |
||||||||||||||
coli or S. aureus bacteremia. Am J Physiol. |
J Artif Organs. 2019; 42(4): 190–193. |
|||||||||||||||||
1994;267(2 Pt 2): R446–54. https://doi. |
DOI: |
|
10.1177/0391398818823762 |
|||||||||||||||
org/10.1152/ajpregu.1994.267.2.R446 |
17. Ismailov E.L., Eralina S.N., Tekesbaev |
|||||||||||||||||
7. |
Onogawa T. Local delivery of |
B.B. i dr. Metody jekstrakorporal’noj |
||||||||||||||||
soluble interleukin-6 receptors to improve |
detoksikacii |
v |
lechenii |
destruktivnogo |
||||||||||||||
the outcome of alpha-toxin producing |
pankreatita |
[Extracorporeal detoxification |
||||||||||||||||
Staphylococcus aureus infection in mice. |
methods in the treatment of destructive |
|||||||||||||||||
Immunobiology. |
|
2005;209(9):651–60. |
pancreatitis]. |
|
Obshhaja |
reanimatologija. |
||||||||||||
https://doi.org/10.1016/j.imbio.2004.09.006 |
2015; 11(3): 65–74. (in Russian). DOI: |
|||||||||||||||||
8. |
Alonzi T, Fattori E, Lazzaro D, Costa |
10.15360/1813-9779-2015-3-65-74 |
||||||||||||||||
P, Probert L, Kollias G, et al. Interleukin 6 is |
18. Thandassery R.B., Choudhary N., Bahl |
|||||||||||||||||
required for the development of collagen- |
A.,etal.Characterizationofcardiacdysfunction |
|||||||||||||||||
inducedarthritis.JExpMed.1998;187(4):461– |
by echocardiography in early severe acute |
|||||||||||||||||
8. |
https://doi.org/10.1084/jem.187.4.461 |
pancreatitis. Pancreas. 2017; 46(5): 626– |
||||||||||||||||
9. |
Antonucci E., Fiaccadori E., Donadel |
630. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000820 |
||||||||||||||||
lo K., et al. Myocardial depression in sepsis: |
19. |
Baier |
PC, |
May |
U, |
Scheller |
J, |
|||||||||||
Frompathogenesistoclinicalmanifestations |
Rose-John S, Schiffelholz T. Impaired |
|||||||||||||||||
and treatment. J Crit Care. 2014; 29(4): |
hippocampus-dependent and -independent |
|||||||||||||||||
500–511. |
DOI: |
10.1016/j.jcrc.2014.03.028 |
learning in IL-6 deficient mice. Behav |
|||||||||||||||
10. |
Klover |
PJ, Clementi AH, |
Mooney |
Brain |
Res. |
2009;200(1):192–6. |
https:// |
|||||||||||
RA. Interleukin-6 depletion selectively |
doi.org/10.1016/j.bbr.2009.01.013 |
|||||||||||||||||
improves hepatic insulin action in obesity. |
20. |
MeyerA., |
KubruslyM.S., |
SalemiV.M., |
||||||||||||||
Endocrinology. |
2005;146(8):3417– |
27. |
et al. Severe acute pancreatitis: A |
|||||||||||||||
https://doi.org/10.1210/en.2004-1468 |
possible role of intramyocardial cytokine |
|||||||||||||||||
11. RoderburgC,TrautweinC.Obesityand |
production. J Pancreas. 2014; 15(3): 237– |
|||||||||||||||||
liver cancer: a key role for interleukin-6 and |
242. |
DOI: |
10.6092/1590–8577/2171сс |
|||||||||||||||
signaltransducerandactivatoroftranscription |
21. |
Ropelle |
ER, |
Flores |
MB, |
Cintra |
DE, |
|||||||||||
3? |
Hepatology. |
2010;51(5):1850–2. |
Rocha GZ, Pauli JR, Morari J, et al. IL-6 and |
|||||||||||||||
https://doi.org/10.1002/hep.23693 |
IL-10anti-inflammatoryactivitylinksexercise |
|||||||||||||||||
12. |
Lv X., Wang H. Pathophysiology |
to hypothalamic insulin and leptin sensitivity |
||||||||||||||||
of |
|
sepsis-induced |
|
myocardial |
through IKKbeta and ER stress inhibition. |
|||||||||||||
dysfunction. Mil med res. 2016; 3(1): |
PLoS Biol. 2010; 8(8):e1000465. https:// |
|||||||||||||||||
30–40. DOI: 10.1186/s40779-016-0099-9 |
doi.org/10.1371/journal.pbio.1000465 |
|||||||||||||||||
13. Garg P.K., Singh V.P. Organ Failure |
22. Amaral R.C., Barbeiro D.F., Koike M.K., |
|||||||||||||||||
Due to Systemic Injury in Acute Pancreatitis. |
et al. Cytokine and chemokine levels in the |
|||||||||||||||||
Gastroenterology. |
2019; |
156(7): |
2008– |
heart tissue of aged rats following severe |
||||||||||||||
2023. |
DOI: |
10.1053/j.gastro.2018.12.041 |
acutepancreatitis.EurJInflamm.2017;15(2): |
|||||||||||||||
14. Bonavia A., Groff A., Karamchandani |
102–106. DOI: 10.1177/1721727X17712398 |
|||||||||||||||||
K., et al. Clinical utility of extracorporeal |
23. Tomkötter L., Erbes J., Trepte C., et al. |
|||||||||||||||||
cytokine |
hemoadsorption |
therapy: |
A |
The Effects of Pancreatic Microcirculatory |
||||||||||||||
literature review. Blood Purif. 2018; 46(4): |
Disturbances |
on |
Histopathologic |
Tissue |
||||||||||||||
337–349. |
|
DOI: |
10.1159/000492379 |
Damage and the Outcome in Severe Acute |
||||||||||||||
15. |
Huber |
W., |
Algül H., Lahmer T., et |
Pancreatitis. Pancreas. 2016; 45(2): 248– |
||||||||||||||
al. Pancreatitis |
cytosorbents |
(CytoSorb) |
253. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000440 |
|||||||||||||||
inflammatory |
|
cytokine |
removal: |
A |
24. Dumnicka P., Maduzia D., Ceranowicz |
|||||||||||||
Prospective |
Study |
(PACIFIC). |
Medicine |
P., et al. The interplay between inflammation, |
87
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
coagulation and endothelial injury in the early phase of acute pancreatitis: Clinical implications. Int J Mol Sci. 2017;
18(2). |
DOI: |
10.3390/ijms18020354 |
25. |
Samigulina |
G.R., Spiridonova E.A., |
Rojtman E.V. i dr. Analiz prokoaguljantnoj, antikoaguljantnoj i fibrinoliticheskoj aktivnosti krovi na rannih stadijah techenija ostrogo destruktivnogo pankreatita [Analysis ofprocoagulant,anticoagulantandfibrinolytic blood activity in the early stages of acute destructive pancreatitis]. Vestnik intensivnoj terapii. 2014; 1: 40–44 (in Russian). 26. Sanghvi S., Waqar F., Effat M. Coronary thrombosis in acute pancreatitis. J Thromb Thrombolysis. 2019; 47(1): 157–
3093–3097. DOI: 10.3892/etm.2017.4843 34. Dai S.R., Li Z., Zhang J.B. Serum interleukin 17 as an early prognostic biomarker of severe acute pancreatitis receiving continuous blood purification. Int J Artif Organs 2015; 38(4): 192–
198.DOI: 10.5301/ijao.5000406
35.Hu Y., Xiong W., Li C., et al. Continuous bloodpurificationforsevereacutepancreatitis: A systematic review and metaanalysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(12): e14873. DOI: 10.1097/MD.0000000000014873
36.Atan R., Crosbie D., Bellomo R. Techniques of extracorporeal cytokine removal: A systematic review of the literature on animal experimental
161.DOI: 10.1007/s11239-018-1741-z studies. Int J Artif Organs. 2013; 36(3):
27.Adeel M.Y., Clarke J.-D., Shetty S., et al. Severe hypocalcemia mimicking acute inferior ST-segment elevation myocardial infarction. Oxf Med Case Rep. 2018; 12: 438–441. DOI: 10.1093/omcr/omy103
28.KambhampatiS.,ParkW.,HabtezionA. Pharmacologictherapyforacutepancreatitis. World J Gastroenterol. 2014; 20(45): 16868– 16880. DOI: 10.3748/wjg.v20.i45.16868
149–158. DOI: 10.5301/ijao.5000128 37. Galea J, Ogungbenro K, Hulme S, Greenhalgh A, Aarons L, Scarth S, et al. Intravenous anakinra can achieve experimentally effective concentrations in the central nervous system within a therapeutic time window: results of a dose-ranging study. J Cereb Blood Flow Metab. 2011;31(2):439–47. https://
29.Tozlu M., Kayar Y., Ince AT., et al. doi.org/10.1038/jcbfm.2010.103
Low molecular weight heparin treatment of acute moderate and severe pancreatitis: A randomized, controlled, open-label study. Turk J Gastroenterol. 2019; 30(1): 81–87. DOI: 10.5152/tjg.2018.18583 30. Nascimento LF, Souza GF, Morari J, Barbosa GO, Solon C, Moura RF, et al. n3 fatty acids induce neurogenesis of predominantly POMC-expressing cells in the hypothalamus. Diabetes. 2016;65(3):673–
86.https://doi.org/10.2337/ db15-0008
31.Arend WP. The mode of action of
cytokine inhibitors. J Rheumatol Suppl.
2 0 0 2 ; 6 5 : 1 6 – 2 |
1 |
32. Sadowska GB, Chen X, Zhang J, |
|
Lim YP, Cummings EE, Makeyev O, et |
al. |
Interleukin-1βtransfer across the blood-brain barrier in the ovine fetus. J Cereb Blood Flow Metab. 2015;35(9):1388–
95.https://doi.org/10.1038/
j c b f m . 2 0 1 5 . 1 3 4 33. LiuC.,LiM.,CaoS.,etal.EffectsofHVCRRT on PCT, TNF-α, IL4, IL-6, IL-8 and IL-10 in patients with pancreatitis complicated by acuterenalfailure.ExpTherMed.2017;14(4):
38. Barlow RM. The foetal sheep: morphogenesis of the nervous system and histochemical aspects of myelination. J Comp Neurol. 1969;135(3):249–62. https://doi.org/10.1002/cne.901350302
39.O’Shea TM, Allred EN, Kuban KC, Dammann O, Paneth N, Fichorova R, et al. Extremely Low Gestational Age Newborn Study I: Elevated concentrations of inflammation-related proteins in postnatal blood predict severe developmental delay at 2 years of age in extremely preterm infants. J Pediatr. 2012;160(3):395–401 e394. https:// doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.08. 069
40.O’Shea TM, Shah B, Allred EN,
Fichorova |
RN, Kuban KC, Dammann O, |
et al. |
Inflammation-initiating illnesses, |
inflammation-related proteins, and cognitive impairment in extremely preterm infants. Brain Behav Immun. 2013;29:104–12. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2012.12.012 41. Aly H, Khashaba MT, El-Ayouty M, El-Sayed O, Hasanein BM. IL-1beta, IL-6 and TNF-alpha and outcomes of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Brain
88 Научные обзоры
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
Dev. 2006;28(3):178–82. https://doi. org/10.1016/j.bra indev.2005.06.006
42.Rothwell N. Interleukin-1 and neuronal injury: mechanisms, modification, and therapeutic potential. Brain Behav Immun. 2003;17(3):152–7. https://doi. org/10.1016/S0889-1591(02)00098-3
43.Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018;281(1):8–
27.https://doi.org/10.1111/ imr.12621
44. Launay D, Dutoit-Lefevre V, Faure E, Robineau O, Hauspie C, Sobanski V, et al. Effect of in vitro and in vivo anakinra on cytokines production in Schnitzler syndrome. PLoS One. 2013;8(3):e59327. https:// doi.org/10.1371/ journal.pone.0059327
45. Kötter I, Wacker A, |
Koch S, Henes |
J, Richter C, Engel A, et |
al. Anakinra in |
patients with treatment-resistant adult- |
|
onset Still’s disease: four case reports |
with serial |
cytokine measurements and |
a review of |
the literature. Semin Arthritis |
Rheum. 2007;37(3):189–97. https://doi. org/10.1016/j.semarthrit.2007. 04.002
46.Kallapur SG, Nitsos I, Moss TJ, Polglase GR, Pillow JJ, Cheah FC, et al. IL-1 mediates pulmonary and systemic inflammatory responses to chorioamnionitis induced by lipopolysaccharide. Am J Respir CritCareMed.2009;179(10):955–61.https:// doi.org/10.1164/rccm.200811-1728OC
47.Nold MF, Mangan NE, Rudloff I, Cho SX, Shariatian N, Samarasinghe TD, et al. Interleukin-1 receptor antagonist prevents murinebronchopulmonarydysplasiainduced byperinatalinflammationandhyperoxia.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(35):14384–9. https://doi.org/10.1073/pnas.1306859110
48.Bajnok A, Berta L, Orbán C, Veres G, Zádori D, Barta H, et al. Distinct cytokine patterns may regulate the severity of neonatal asphyxia-an observational study. J Neuroinflammation. 2017;14(1):244. https://doi.org/10.1186/s12974- 017-1023-2
49. |
Galinsky R, Hooper SB, Wallace |
|||
MJ, |
Westover |
AJ, Black MJ, |
Moss |
|
TJ, |
et al. |
Intrauterine |
inflammation |
|
alters |
cardiopulmonary |
and |
cerebral |
haemodynamics at birth in preterm lambs. J Physiol. 2013;591(8):2127–37. https:// doi.org/10.1113/jphysiol.2012.249680
50.Stark MJ, Hodyl NA, Belegar VK, Andersen CC. Intrauterine inflammation, cerebral oxygen consumption and susceptibility to early brain injury in very preterm newborns. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2016;101(2):F137–42. https:// doi.org/10.1136/archdischild-2014-306945
51.Bartha AI, Foster-Barber A, Miller SP, Vigneron DB, Glidden DV, Barkovich AJ, et al. Neonatal encephalopathy: association of cytokineswithMRspectroscopyandoutcome. Pediatr Res. 2004;56(6):960–6. https://doi. org/10.1203/01.PDR.0000144819.45689.BB
52.Galinsky R, Dean JM, Lear CA, DavidsonJO,DhillonS,WassinkG,etal.Inthe era of therapeutic hypothermia, how well do studies of perinatal neuroprotection control temperature? Dev Neurosci. 2017;39(1-4):7 –22. https://doi.org/10.1159/000452859
53.Galinsky R, Dean JM, Lingam I,
Robertson NJ, Mallard C, Bennet L, et al. A systematic review of magnesium sulfate for perinatal neuroprotection: what have we learnt from the past decade?
Front |
Neurol. |
2020;11:449. |
https:// |
doi. |
org/10.3389/fneur.2020.00449 |
Сведенья об авторах
Скоробогатый Руслан Владиславович; Ассистент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неонатологии ГОО ВПО ДОННМУ ИМ.М.ГОРЬКОГО; Адрес: пр. Ильича, 16, г. Донецк, 83003 Электронный адрес: skorik.ruster@rambler.ru
89
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
УДК 616-001-008.61-031.8
ТРАВМАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ И СИНДРОМ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ТРАВМОЙ
Гридасова Е.И.
ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М.Горького», г.Донецк, ДНР
Резюме. В |
работе |
изложены этапы формирования концепции трав- |
||||
матической |
болезни, |
рассмотрены |
механизмы |
развития |
полиорган- |
|
ной недостаточности, |
представлена |
методологическая роль |
использо- |
|||
вания термина «травматическая болезнь» у |
пострадавших с |
травмой. |
||||
Ключевые слова: травма, травматическая болезнь, |
полиорганная недостаточность. |
TRAUMATIC DISEASE AND MULTIPLE ORGAN FAILURE SYNDROME IN PATIENTS WITH
SEVERE TRAUMA
Gridasovа E.I.
GOO VPO «Donetsk National Medical University named after M. Gorky «, Donetsk, DPR
Abstract. The paper describes the stages of formation of the concept of traumatic disease; examines the mechanisms of the development of multiple organ failure, presents the methodological role of using the term «traumatic illness» in injured people.
Keywords: |
trauma, |
traumatic |
illness, |
multiple |
organ |
failure. |
||
Травматизм является одной из ведущих |
ной недостаточности, проблемы лечения |
|||||||
причин заболеваемости, |
инвалидности |
которого у больных с травмой остаются |
||||||
и летальности среди населения во всем |
актуальными до сегодняшнего дня. Как |
|||||||
мире. При этом, смертность от травм не- |
указывает Xiao W «…к сожалению, милли- |
|||||||
уклонно растет - с 4,3 млн человек в 1990 |
арды долларов во всем мире были инве- |
|||||||
году до 5,8 млн. умерших - в 2016, и до 8,4 |
стированывновыебиологическиепрепа- |
|||||||
млн.попрогнозам,вближайшиегоды[1,2]. |
ратыдлялечениятяжелыхтравм,атакже |
|||||||
Отмечено «три пика летальности» при |
их последствий, сепсиса и септического |
|||||||
травме - первый – в момент травмы от |
шока, с неутешительными, если не вред- |
|||||||
несовместимых с жизнью повреждений, |
ными, результатами. Нынешняя парадиг- |
|||||||
второй–откровотеченияишокавпервые |
ма иммунного, воспалительного процес- |
|||||||
сутки и третий – позже, от осложнений |
са, основанная на неполном понимании |
|||||||
травмы,чащевсего,синдромаполиорган- |
функциональнойинтеграциисложногоот- |
|||||||
ной недостаточности (СПОН) септическо- |
вета хозяина, остается основным препят- |
|||||||
гоилииногохарактера.И,хотясмертность |
ствием для разработки эффективных ин- |
|||||||
во время «золотого часа» существенно |
новационных методов лечения...» [3,4,5]. |
|||||||
снизилась благодаря развитию интен- |
Причины |
неудовлетворительных ре- |
||||||
сивной терапии и более качественно- |
зультатов лечения многофакторны, но |
|||||||
му и быстрому оказанию неотложной |
современный подход |
к |
клиническому |
|||||
помощи, часть пациентов по-прежнему |
ведению пациентов с травмой, в боль- |
|||||||
характеризуется длительным восста- |
шинстве случаев по-прежнему ограничен |
|||||||
новлением вследствие развития ослож- |
недостаточным пониманием |
патофизи- |
||||||
нений, в ряде случаев, заканчивающихся |
ологии последствия тяжелой травмы. |
|||||||
смертью. Наиболее значимым фактором |
Совокупность изменений, возникающих |
|||||||
повышения продолжительности, и, соот- |
в организме пациентов вследствие тя- |
|||||||
ветственно, стоимости, лечения и позд- |
желой травмы, на территории постсо- |
|||||||
ней посттравматической |
смертности |
ветского |
пространства |
рассматривает |
||||
является развитие синдрома полиорган- |
концепция |
«травматической |
болезни» |
90 Научные обзоры
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
(ТБ), в зарубежной литературе понятию |
сочетанной травмой. Многочислен- |
|||||||
«травматическая болезнь» отвечает тер- |
ные |
работы, |
основанные |
на |
боль- |
|||
мин «синдром полиорганной недостаточ- |
шом клиническом опыте, способ- |
|||||||
ности». Дискуссии по правомерности ис- |
ствуют |
популяризации |
концепции |
|||||
пользованияивзаимозаменяемостиэтих |
травматической болезни и внедрению ее |
|||||||
дифениций продолжаются до настояще- |
впрактическуюмедицину.[13,14,15,16,17,28]. |
|||||||
го времени. На наш взгляд, проведение |
Анализ литературы по проблеме тяже- |
|||||||
полной аналогии между концепциями |
лой механической травмы показал су- |
|||||||
ТБ и СПОН невозможно. Они различа- |
ществующие дискуссии и противоречия, |
|||||||
ются не только в клиническом, но и, что |
касающиеся |
понятия |
«травматическая |
|||||
более важно, в методологическом пла- |
болезнь». Более 40 лет продолжаются |
|||||||
не, хотя их и объединяют общие взгля- |
споры о целесообразности существова- |
|||||||
ды на механизмы формирования син- |
ния этого термина и его роли в науке и |
|||||||
дрома полиорганной недостаточности. |
практическом здравоохранении. |
Мно- |
||||||
Разработка и формирование концепции |
гими авторами была предпринята по- |
|||||||
травматической болезни было начато в |
пытка |
определить |
различные формы |
|||||
конце60-хгодов20-говекаипродолжает- |
клинического течения ТБ. Но выделе- |
|||||||
сядонастоящегомомента.УченымиНИИ |
ние легкой, средней и тяжелой форм те- |
|||||||
скорой помощи им. И.И. Джанелидзе С.А. |
чения ТБ не нашло широкого примене- |
|||||||
Селезневым и Г.С. Худайбереновым и Во- |
ния, так как при легкой форме у врача |
|||||||
енно--медицинской академии И.И. Деря- |
не возникает потребности в использо- |
|||||||
биным и О.С. Насонкиным было предло- |
вании |
предложенной |
концепции |
[7,12]. |
||||
женоввести втеориюипрактикулечения |
У ряда врачей¬-практиков возникла пу- |
|||||||
механической травмы нозологический |
таница двух понятий — «болезнь» и «за- |
|||||||
принцип, т.е. всю совокупность патологи- |
болевание», которые |
истолковывались |
||||||
ческих и приспособительных изменений, |
клиницистами как слова-¬синонимы. |
|||||||
наступающих в организме после травмы, |
При травме отсутствует скрытый пери- |
|||||||
назвать травматической болезнью [6,7]. |
од, предшествующий любому заболева- |
|||||||
Понятие травматической болезни, дина- |
нию, организму внезапно и одномомент- |
|||||||
мика и механизм ее развития в течение |
но |
наносится морфофункциональный |
||||||
последних 30 лет уточнялись и конкрети- |
ущерб, определяющий цепь последую- |
|||||||
зировались [18,19, 20, 21]. Представления |
щих событий. В связи с этим состояние, |
|||||||
о травматической болезни отражены в |
вызванное травмой, по мнению многих |
|||||||
известных работах С.А. Селезнева и Г.С |
клиницистов, |
нельзя отнести |
к болез- |
|||||
Худайберенова, И.И. Дерябина и О.С. На- |
ни. Однако, как отметил И.А. Ерюхин, |
|||||||
сонкина, Е.К. Гуманенко, И.А. Ерюхина, |
с позиций общей патологии «болезнь» |
|||||||
В.Н. Ельского, И.Р. Малыша, В.К. Козлова |
обозначает |
понятие, альтернативное |
||||||
и других ученых [6,7, 8,9,10,11,12, 22,31]. |
другому понятию — «здоровье», и, сле- |
|||||||
В Донецком регионе огромный многолет- |
довательно, состояние, вызванное мор- |
|||||||
ний вклад по изучению закономерностей |
фофункциональным ущербом при ме- |
|||||||
течения травматической болезни у боль- |
ханическом воздействии на организм, |
|||||||
ных с тяжелой травмой сделал д.мед.н. |
можно отнести к болезни. Следователь- |
|||||||
Калинкин О.Г. В многочисленных трудах |
но, травма определяет лишь причину |
|||||||
д.мед.н. О.Г. Калинкиным были изло- |
возникновения патологических условий, |
|||||||
жены этапы формирования концепции |
в связи с чем словосочетание «травма- |
|||||||
травматической болезни, представлена |
тическая болезнь», по мнению И.А. Ерю- |
|||||||
концепция травматической болезни с |
хина, не выглядит некорректным [22, 23]. |
|||||||
позиции иммунного дистресс-синдро- |
Котельников Г.П. и соавт. считают, что |
|||||||
ма, разработана авторская схема фор- |
травматическая болезнь – «это синдро- |
|||||||
мирования патогенеза острого и ранне- |
мокомплекс компенсаторно-приспосо- |
|||||||
го |
периодов травматической болезни |
бительных и |
патологических реакций |
|||||
у |
пострадавших с множественными и |
всех систем организма в ответ на травму |
91
«Военная и тактическая медицина, медицина неотложных состояний» / 2021 №1(1)
различнойэтиологии,характеризующийся |
усилияузкихспециалистов,принимающих |
||||||
стадийностью и длительностью течения, |
участие в лечении больных с политрав- |
||||||
определяющий исход травмы, а также ис- |
мой, направить их на наиболее эффектив- |
||||||
ходдляжизниитрудоспособности»[62,63]. |
ное использование профессиональных |
||||||
Е.К.Гуманенко указывает, что «…со- |
знаний и навыков, на успешное лечение |
||||||
временные представления о травма- |
и предупреждение ослож¬нений ТБ [28]. |
||||||
тической болезни являются научной и |
Предложены |
несколько классификаций |
|||||
клинической концепцией, которая не- |
периодизации травматической болезни. |
||||||
обходима, |
как методология |
толкова- |
Наиболее удачно, с нашей точки зрения, |
||||
ния динамики патогенетических и кли- |
выделение периодов травматической бо- |
||||||
нических явлений и на основе которой |
лезни проведено С.А. Селезневым и Г.С. |
||||||
могут |
быть выработаны оптимальные |
Худайбереновым, которые |
описывают 4 |
||||
лечебно-тактические решения |
[12]. |
периода: острой реакции на травму (до |
|||||
Концепция ТБ имеет огромное практи- |
2-х суток); ранних проявлений (до 14-ти |
||||||
ческое значение. Политравма относится |
суток); поздних проявлений (свыше 14- |
||||||
к области междисциплинарных знаний. |
ти суток); реабилитации. Особенности те- |
||||||
Стандартизация |
клинической |
практи- |
чения каждого из периодов травматиче- |
||||
ки для |
критических больных с тяжелой |
ской болезни определяются характером |
|||||
травмой проводится по-разному и, не- |
и выраженностью иммунно – метаболи- |
||||||
редко остается значительным фактором |
ческих нарушений у пострадавших [6]. |
||||||
ятрогенного вреда для этих пациентов. |
Как показали наши исследования, прояв- |
||||||
По мнению большинства исследовате- |
ления системной иммунной реакции на |
||||||
лей, смерть части пострадавших может |
травму укладываются в периоды и кли- |
||||||
быть предотвращена в том случае, если |
ническую картину течения травматиче- |
||||||
используется единый подход к оценке |
ской болезни, предложенную С.А. Селез- |
||||||
тяжести полученной травмы и оптималь- |
невым и Г.С. Худайбереновым [14,15,16]. |
||||||
ная согласованная тактика интенсивной |
Период острой реакции на травму начи- |
||||||
терапии и хирургического лечения, ко- |
нается с момента получения травмати- |
||||||
нечной целью которых является стаби- |
ческих повреждений и длится в течение |
||||||
лизация витальных функций и оконча- |
1–2 суток. Этот период соответствует |
||||||
тельное выздоровление [24,25, |
26,27,34]. |
периоду травматического шока и ранне- |
|||||
К оказанию помощи пострадавшим с |
му постшоковому периоду. Важнейшими |
||||||
травмой привлекаются врачи различных |
патогенетическими факторами травма- |
||||||
специальностей, при этом высокие пока- |
тического шока являются |
гиповолемия |
|||||
затели летальности и инвалидности мож- |
вследствие |
кровопотери, |
интенсивная |
||||
но объяснить не только тяжестью трав- |
афферентная импульсация из мест по- |
||||||
мы, но и в ряде случаев, решением узких |
вреждения, стресс, активация гипотала- |
||||||
вопросов |
различными специалистами, |
мо-¬гипофизарно-¬адренергической си- |
|||||
привлекаемыми к лечебному процессу, в |
стемы, централизация кровообращения, |
||||||
отрыве от общих закономерностей реак- |
перфузионный дефицит, нарушения гемо- |
||||||
ции организма на тяжелую травму. Это |
стаза, прогрессирование тканевой гипок- |
||||||
может приводить к ошибкам в выборе |
сии, генерализация медиаторно¬-цито- |
||||||
методов, сроков и объемов оперативно- |
киновой бури. Происходит мобилизация |
||||||
го вмешательства. Создается ситуация, |
энергии для поддержания иммунных, вос- |
||||||
при которой больным с тяжелой меха- |
палительных и регенеративных реакций |
||||||
нической травмой в большей степени |
в организме |
посредством |
стимуляции |
||||
проводится симптоматическое |
лечение, |
процессов гликогенеза и глюконеогене- |
|||||
что способствует |
сохранению |
высоких |
за. При этом срабатывают множествен- |
||||
показателей инвалидности и летально- |
ные защитно¬-приспособительные меха- |
||||||
сти. Концепция ТБ позволяет обосновать |
низмы, направленные, прежде всего, на |
||||||
общую |
стратегию |
лечения, объединить |
ликвидацию энергодефицита. Нарастает |
92 Научные обзоры