4 курс / Акушерство и гинекология / Копылова_Ю_В_Роль_проангиогенных_и_антиангиогенных_факторов_в_развитии

IБ и IА подгруппой: в 97,1%(33), в 78,9%(30) и в 54,6% (24)

наблюдений, соответственно (p<0,05). Нарушения маточно-

плацентарного кровотока (МПК) 1а степени не имели достоверных различий в IА, IБ и IВ подгруппе и диагностировались у 18,2% (8),

15,8% (6) и 14,7%(5) беременных, соответственно. Нарушения МПК 1б

степени достоверно чаще диагностировали в IА подгруппе, по сравнению с беременными IВ подгруппы: у 19,0% (7) и 8,8%(3),

соответственно (p<0,05). Нарушений МПК 1б степени в IБ подгруппе не обнаружено. Нарушения МПК II степени достоверно чаще выявляли у беременных IВ подгруппы, по сравнению с беременными IБ и IА

подгруппы: у 41,2%(14), 18,4% (7) и 11,4%(5) беременных,

соответственно (p<0,05). Нарушения МПК III степени выявляли только у беременных IВ подгруппы (23,4%) и IБ подгруппы (18,4%). Нарушения внутриплодового кровотока достоверно чаще диагностировали у беременных IВ подгруппы, по сравнению с беременными IБ и IА

подгрупп: у 97,1% (33), 42,2% (16) и 22,7%(10) пациенток,

соответственно (p<0,05). При этом нарушения внутриплодового кровотока 2а степени также достоверно чаще выявляли у беременных IВ

подгруппы, по сравнению с беременными IБ и IА подгрупп: у 50% (17), 42,2% (16) и 18,2%(8) пациенток, соответственно (p<0,05). Нарушения внутриплодового кровотока 2б степени достоверно чаще диагностировали в IВ подгруппе (14,7%), по сравнению с IА подгруппой

(4,5%), соответственно (p<0,05). У беременных IБ подгруппы нарушений внутриплодового кровотока 2б степени выявлено не было.

Нарушения внутриплодового кровотока 3 степени диагностировали только у беременных IВ подгруппы в 35,3%(12) наблюдений.

Хроническую гипоксию плода по данным биофизического профиля плода (БФП) диагностировали достоверно чаще у беременных

IВ подгруппы, по сравнению с IБ и IА подгруппой: у 88,2%(30), 42,3%(15) и 15,9%(7) обследованных беременных, соответственно

81

(p<0,05). У беременных IБ подгруппы достоверно чаще диагностировали хроническую гипоксию плода, по сравнению с пациентками IА

подгруппы (p<0,05).

Таким образом, с нарастанием степени тяжести СЗРП ухудшаются как маточно-плацентарный, так и внутриплодовый кровотоки,

увеличивается количество беременных с критическими кровотоками а также увеличивается процент пациенток с хронической гипоксией плода.

3.1 Содержание проангиогенных и антиангиогенных

факторов роста у беременных с плацентарной недостаточностью

иСЗРП.

Входе нашего исследования, с целью определения роли сосудистых факторов роста в патогенезе ПН нами были определены

количественные значения концентрации проангиогенных и

антиангиогенных сосудистых факторов роста в сыворотке крови беременных.

Для этого было обследовано 168 беременных. В I основную группу вошли 116 беременных с ПН и СЗРП. Во II контрольную группу – 52 здоровые беременные с неотягощенным акушерско-

гинекологическим анамнезом, без тяжелых соматических заболеваний и физиологическим течением беременности.

Определяли сывороточное содержание сосудистых факторов роста: проангиогенный - PlGF и антиангиогенные – s-Flt-1 и s-Eng.

Получение сыворотки крови осуществляли по стандартной методике.

Иммуноферментный анализ проводили в точном соответствии с рекомендациями фирмы-производителя.

82

Уровень плацентарного фактора роста - PlGF у беременных с

ПН и СЗРП.

Плацентарный фактор роста - PlGF, принадлежащий к подсемейству VEGF, относится к числу контролирующих рост плаценты факторов и обладает выраженными ангиогенными свойствами. PlGF обеспечивает пролиферацию вневорсинчатого трофобласта, при этом не оказывая влияния на процессы его миграции и инвазии.

При анализе уровня проангиогенного фактора роста в сыворотке крови обследуемых беременных в сроке гестации 28-37 недель выявлены достоверные отличия.

Концентрация PlGF у беременных основной группы составила

146,5±45 pg/ml и была достоверно ниже по сравнению с беременными контрольной группы, у которых концентрация PlGF была в пределах

239,1±66,9 pg/ml (p<0,05) (рисунок 16).

Рисунок 12. Концентрация PlGF у беременных основной и

контрольной групп.

* - разница достоверна по сравнению с контрольной группой (p<0.05)

83

Таким образом, значения PlGF у беременных основной группы оказались меньше контрольной в 1,5 раза.

Следовательно, при снижении уровня проангиогенного фактора роста наблюдаются нарушения формирования фетоплацентарного комплекса с развитием ПН и СЗРП.

Нами проведен анализ уровня проангиогенного фактора роста

PlGF у беременных в зависимости от тяжести ПН и степени СЗРП.

У беременных с СЗРП III степени уровень PlGF достоверно ниже по сравнению с беременными с СЗРП II и I степени: 20,9±11,1 pg/ml, 39,8±28,2 pg/ml и 209,8±85,7 pg/ml, соответственно (p<0,05).

При этом уровень PlGF достоверно ниже у беременных с СЗРП II

степени по сравнению с группой беременных с СЗРП I степени. У

беременных с СЗРП II и III степени уровень PlGF достоверно ниже по сравнению со здоровыми пациентками: 20,9±11,1 pg/ml, 39,8±28,2 pg/ml и 239,1±66,8 pg/ml, соответственно (p<0,05). У беременных с СЗРП I степени уровень PlGF достоверно не отличался от контрольной группы, но имел тенденцию к снижению.

Таким образом, значения PlGF у беременных с СЗРП II степени оказались меньше в 6 раз по сравнению с контрольной группой. А у беременных с СЗРП III степени значения PlGF оказались меньше значений контрольной группы в 11,5 раз (рисунок 17).

84

Рисунок 13. Уровень PlGF у беременных исследуемых групп в

зависимости от степени тяжести СЗРП.

* - разница достоверна по сравнению с контрольной группой (p<0.05) ◊ - разница достоверна по сравнению с IА и IБ подгруппой (p<0.05). ∆ - разница достоверна по сравнению с IА подгруппой (p<0.05).

Следовательно, при утяжелении ПН и степени СЗРП наблюдается более сильное поражение маточно-плацентарного комплекса, снижение компенсаторных механизмов, усугубление фетоплацентарной гипоксии. Параллельно увеличению прогрессирования ПН выявлено соответственное снижение концентрации проангиогенного фактора роста.

Уровень растворимой fms-подобной тирозинкиназы - sFlt-1 у

беременных с ПН и СЗРП.

sFlt-1 представляет собой растворимую изоформу Flt-1, которая представляет собой трансмембранный рецептор VEGF. Хотя sFlt-1

лишен трансмембранного домена, он содержит лиганд-связывающий участок и способен связывать циркулирующие VEGF и PlGF,

предотвращая связывание фактора роста с трансмембранным

85

рецептором. Таким образом, sFlt-1 обладает антиангиогенным эффектом.

При анализе содержания в сыворотке крови беременных антиангиогенных факторов роста нами были получены достоверные различия в обследованных группах.

Уровень sFlt-1 у беременных основной группы составил

19438,6±3131,8 pg/ml и был достоверно выше по сравнению со средним уровнем группы контроля, где он находился в пределах

3492,4±552,5 pg/ml (p<0,05) (рисунок 18).

Рисунок 14. Концентрация s-Flt-1 у беременных основной и

контрольной групп.

* - разница достоверна по сравнению с контрольной группой (p<0.05).

Уровень sFlt-1 у беременных основной группы был в 5,5 раз выше по сравнению с контрольной группой (p<0.05).

Следовательно, при повышении уровня s-Flt-1 наблюдаются нарушения развития плаценты с формированием ПН и СЗРП.

При сравнении значений sFlt-1 в сыворотке крови у беременных из разных подгрупп основной группы также выявлены достоверные отличия. У беременных с СЗРП III степени уровень sFlt-1 достоверно выше по сравнению с беременными с СЗРП II и I степени:

86

27206,6±6550 pg/ml, 21954,5±6627,9 pg/ml и 14806,2±6213,7 pg/ml,

соответственно (p<0,05). При этом уровень s-Flt-1 достоверно выше у беременных с СЗРП II степени по сравнению с группой с беременными с СЗРП I степени. У беременных с СЗРП I, II и III

степени уровень sFlt-1 достоверно выше по сравнению со здоровыми пациентками: 14806,2±6213,7 pg/ml, 21954,5±6627,9 pg/ml, 27206,6±6550 pg/ml и 3492,4±552,5 pg/ml, соответственно (p<0,05)

(Рис 19).

Рисунок 15. Уровень s-Flt-1 у беременных исследуемых групп в

зависимости от степени тяжести СЗРП.

* - разница достоверна по сравнению с контрольной группой (p<0.05)

◊ - разница достоверна по сравнению с беременными с СЗРП I и II степени

(p<0.05).

∆ - разница достоверна по сравнению с беременными с СЗРП I степени (p<0.05).

Таким образом, при утяжелении плацентарной недостаточности и степени СЗРП наблюдается более выраженное смещение баланса сосудистых факторов роста в сторон увеличения уровня антиангиогенных факторов и проявляется увеличением уровня sFlt-1.

87

Уровень растворимого эндоглина - sEng у беременных с ПН

и СЗРП.

Растворимый эндоглин (sEng) является изоформой корецептора трансформирующего фактора роста бета (TGF- β). Так как растворимая изоформа эндоглина содержит TGF- β - связывающий домен, он может связывать циркулирующий TGF-β, соответственно, уменьшать его уровень в плазме крови. TGF- β является проангиогенной молекулой, но при высоком уровне sEng, обладающим антиангиогенным эффектом, он утрачивает свои свойства и инактивируется. Следовательно, sEng играет важную роль в развитии дисфункции эндотелия и в патогенезе плацентарной недостаточности.

В ходе нашего исследования выявлены достоверные различия в содержании в сыворотки крови растворимого эндоглина у обследованных беременных в сроках гестации 28-37 недель.

Уровень s-Eng у беременных основной группы был достоверно выше по сравнению со средним уровнем эндоглина у пациенток группы контроля: 21540±1865 pg/ml и 5658±670 pg/ml,

соответственно (p<0,05) (рисунок 20).

Рисунок 16. Концентрация s-Eng у беременных основной и

контрольной групп.

* - разница достоверна по сравнению с контрольной группой (p<0.05).

88

Уровень s-Eng у беременных основной группы был в 3,3 раза выше по сравнению с контрольной группой.

Нами проведен анализ значений s-Eng у беременных в зависимости от тяжести ПН и степени СЗРП. Уровень s-Eng

достоверно выше у беременных с СЗРП II степени по сравнению с группой с СЗРП I степени. У беременных с СЗРП I, II и III степени уровень s-Eng достоверно выше по сравнению со здоровыми пациентками: 11410±1213,7pg/ml, 19500±1627,9 pg/ml, 21540±6550 pg/ml и 5658±670 pg/ml, соответственно (p<0,05) (рисунок 21).

Рисунок 17. Уровень sEng у беременных в исследуемых группах в

зависимости от степени тяжести СЗРП.

* - разница достоверна по сравнению с контрольной группой (p<0.05)

◊ - разница достоверна по сравнению с беременными с СЗРП I и II степени

(p<0.05).

∆ - разница достоверна по сравнению с беременными с СЗРП I степени (p<0.05).

89

Следовательно, с утяжелением ПН и увеличением степени тяжести СЗРП, наблюдаются более выраженные нарушения в фето-

плацентарном комплексе и отражается на постепенном увеличении концентрации эндоглина.

Таким образом, формирование ПН и СЗРП характеризуется нарушением фетоплацентарного ангиогенеза, которое проявляется в виде дисбаланса сосудистых факторов роста, при котором уменьшается уровень проангиогенного фактора роста - PlGF и увеличивается уровень антиангиогенных факторов роста - s-Flt-1 и эндоглина. С

утяжелением ПН и увеличением степени СЗРП дисбаланс сосудистых факторов усугубляется в сторону нарастания антиангиогенных факторов роста и уменьшения проангиогенных (рисунок 22).

Рисунок 18. Концентрация сосудистых факторов роста в

обследованных группах.

* - разница достоверна по сравнению с контрольной группой (p<0.05)

◊ - разница достоверна по сравнению с беременными с СЗРП I и II степени

(p<0.05).

∆ - разница достоверна по сравнению с беременными с СЗРП I степени (p<0.05).

90