4 курс / Акушерство и гинекология / Инфекции_в_акушерстве_и_гинекологии_Практическое_руководство,_В

Воздействие материнской инфекции на плод проявляется в прямом воздействии токсинов или микроорганизмов или в опосредованном контакте в результате нарушения функции плаценты или матки.

Следует также отметить, что при инфекционном заболевании у женщины во время беременности на эмбрион и плод действуют не только возбудители, но и токсические продукты, образующиеся при их распаде. А гипертермия и гипоксия у матери, которая может иметь место при остром процессе (и как следствие этого — образование токсических веществ), также негативно влияют на развивающийся плод и течение беременности.

Но не всегда наличие инфекционного процесса у матери сопровождается инфекционным поражением плода. Важным условием для инфицирования плода является наличие бактеремии или виремии у матери, а также длительность этой фазы, которая наиболее продолжительная при первичном инфицировании у матери, менее продолжительная — при рецидиве, и отсутствует при носительстве.

Первичная инфекция в период беременности представляет более серьезную угрозу для плода или новорожденного, нежели рецидивирующая или вторичная инфекция.

Появление материнской виремии с последующим инфицированием плода характерно для первичной инфекции краснухи. ЦМВ, как и простому герпес-вирусу, характерна реактивация вируса в течение всей жизни с момента первичной инфекции, но рецидивирующие инфекции редко связаны с нежелательными последствиями для плода.

31

32

Примечание. «+/-» — возможно, но редко; «-» — не случается или очень редко; а — адаптировано (по Goldenberg et al., 1997, 1999).

Таблица 2.3. Инфекции периода беременности,

способные повредить плод или новорожденного

Рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом herpes simplex, является довольно частой и представляет значительный риск для новорожденного.

До недавнего времени в англоязычной литературе упоминался термин «TORCH-синдром», который объединяет следующие внутриутробные инфекции:

Т— Toxoplasma (токсоплазмоз);

О— Others (другие):

•сифилис;

•энтеровирусные инфекции;

•листериоз;

33

----------------------------------- Глава 2 ----------------------------------

•парвовирус В19;

•человеческий папилломавирус;

•ветряная оспа;

R — Rubella (краснуха);

С — Cytomegalovirus (цитомегаловирус);

Н— Herpes simplex virus (вирус простого герпеса).

Впоследнее время эта группа инфекций упоминается как «врожденные инфекции».

Возбудители данных инфекций вызывают у плода и новорожденных

детей при внутриутробном заражении схожие клинические проявления, а впоследствии и стойкие структурные дефекты многих органов и систем, и особенно центральной нервной системы.

Наиболее распространенными клиническими признаками внутриутробной инфекции являются:

—задержка внутриутробного развития плода;

—гепатоспленомегалия;

—желтуха;

—сыпь;

—микроцефалия;

—гидроцефалия;

—тромбоцитопения;

—тяжелые неврологические нарушения.

Риск вертикальной трансмиссии и/или последствия для плода или новорожденного предопределяет гестационный срок беременности, в котором проявляется инфекция. Например, воздействие на плод краснухи в первый триместр беременности связано с высоким риском возникновения серьезных врожденных дефектов, таких как катаракта, аномалии сердца, сенсороневральная глухота, в то время как воздействие инфекции в более поздние сроки беременности или в послеродовом периоде создает меньшую угрозу. С другой стороны, воздействие на плод первичной цитомегаловирусной инфекции связано с риском возникновения нежелательных последствий в любом сроке беременности. В то же время проявление инфекции в период родов (при взаимодействии с инфицированными выделениями шейки матки) или в послеродовый период (через зараженное молоко матери) не связано с нежелательными последствиями, за исключением глубоко недоношенных или иммуноде-фицитных новорожденных.

Процент инфицирования плода в результате воздействия токсоплазмоза матери зависит от времени проявления материнской инфекции: процент является низким (10%) при инфицировании в первые две недели после зачатия и увеличивается (более 90%),

34

----------------------------------- Глава 2-------------------------------------------

дит редко. Причиной ранних спонтанных выкидышей могут быть такие инфекции у беременной, как токсоплазмоз, сифилис, паротит, листериоз

ипарвовирус.

Вотличие от выкидышей первого триместра, прерывание беременности во втором триместре часто связано с потерей нормально развивающегося плода и в большинстве случаев происходит в результате спонтанных преждевременных родов, разрыва околоплодных оболочек или гипоксии плода с последующими преждевременными родами. При исследовании плодов после спонтанных абортов второго триместра часто обнаруживаются гистологический хориоамнионит или колонизация микроорганизмами по сравнению с материалами, взятыми у женщин при индуцированных абортах, что указывает на связь преждевременных родов со скрытой инфекцией верхнего генитального тракта.

Мертворождение. В США мертворождение осложняет около 1% родов. Около 80% мертворожденных наблюдается до 37-й недели беременности, а половина из них — до 28-й недели. Этиология мертворождаемости, однако, не всегда ясна. Многие плоды раннего гестационного периода погибают в результате спонтанных преждевременных родов или разрыва околоплодных оболочек. Гистологические изменения плаценты с хориоамнионитом часто обнаруживаются в ассоциации с ранним мертворождением. Кроме того, у пациенток с мертворожденным плодом наблюдается повышенный риск возникновения послеродового эндометрита. Полученные данные позволяют предположить, что внутриматочная инфекция является главным фактором большинства мертворожде-ний, связанных как с преждевременными родами или разрывами оболочек, так и вызывающими гибель плода, что неизбежно ведет к рождению мертвого ребенка. Сифилис, парвовирус, краснуха, токсоплазмоз, малярия, боррелиоз Lyme, листериоз и стрептококки группы В являются главными факторами мертворождаемости.

Врожденные аномалии. Частота врожденных аномалий в общей популяции составляет 1-3%. Многие инфекции связаны с врожденными аномалиями, однако для подтверждения причин существуют лишь немногие доказательства. Следует отметить, что только сифилис, ветряная оспа и краснуха связаны с повышенной частотой врожденных аномалий. Эмбриопатия в результате ветряной оспы, характеризующаяся рубцами кожи, атрофией мышц, гипоплазией конечностей, осложняет около 3% беременностей матерей с острой инфекцией (< = 20 неделям гестации). Врожденная краснуха, ныне встречающаяся менее часто в районах с рутинной программой иммунизации, была наиболее частой причиной врожденных де-

36

фектов сердца и глухоты. Врожденный сифилис, характеризующийся скелетными аномалиями, пневмонией, анемией, водянкой и т. д., может развиваться у 10-50% новорожденных инфицированных женщин в зависимости от стадии материнской инфекции.

Задержка внутриутробного развития плода. Классически такие инфекции, как краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловирус, ветряная оспа, листериоз и сифилис, при инфицировании плода в ранние сроки беременности являются результатом врожденной инфекции и последующего нарушения развития. Во многих случаях задержка развития связана с повышенным риском возникновения неонатальной летальности и неврологических нарушений.

Летальность в период новорожденности. В большинстве западных стран неонатальная смертность наблюдается от 4 до 8 на 1000 новорожденных. 70% смертности связаны с преждевременными родами, 25% — с врожденными аномалиями, остальные — с асфиксией, сепсисом, аспирацией мекония, родовой травмой и редкими заболеваниями (иммунная или неиммунная водянка). Смертность новорожденного наблюдается при преждевременных родах. Часто инфекция является причиной заболеваний, связанных с недоношенностью, включая респираторный дистресс-синдром, внутрижелудочковые кровотечения и некротизирующий энтероколит.

Стрептококки группы В и E.coli являются основной причиной сепсиса новорожденных. Однако большинство микроорганизмов, включая представителей нормальной микрофлоры влагалища, а также приобретенных госпитально, связаны с сепсисзависимой смертностью новорожденных. Кроме того, такие инфекции как ЦМВ, простой герпес, краснуха, ветряная оспа, экховирус, корь, листериоз, туберкулез могут быть причиной неонатальной или постнатальной смертности даже среди доношенных новорожденных.

Персистенция инфекции у детей. Такие инфекции как краснуха,

цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, вирус простого герпеса вызывают острую инфекцию новорожденных, ассоциирующуюся с летальностью и последующей заболеваемостью. При некоторых инфекциях развиваются особенные проблемы из-за персистирования микроорганизмов в организме хозяина, где они продолжают реплицироваться, тем самым вызывая разрушение тканей после рождения. Другие инфекции, такие как корь, паротит и энтеровирусные инфекции, могут быть причиной внутриматочной инфекции, но не персистируют. Хронические инфекции наблюдаются в случаях краснухи, цитомегаловируса, токсоплазмоза, сифилиса, ВИЧ и HTLV-1. Проявление ветряной оспы во время беременности может быть результатом субклинической ин-

37

----------------------------------- Глава 2 --------------------------------------

фекции с реактивацией вируса в первые месяцы или годы жизни, манифестируя как опоясывающий герпес. Существует предположение, что синдром ветряной оспы, проявляющийся вследствие воздействия инфекции в ранние сроки беременности, является скорее результатом реактивации вируса в поздние сроки беременности, нежели следствием первичной инфекции.

Доказана трансплацентарная трансмиссия парвовируса человека (В19), но остается под вопросом возможность персистенции инфекции человека так, как это происходит у животных. Однако известно, что В19 персистирует у людей с иммунодефицитом, которые приобрели инфекцию после рождения, и существуют некоторые доказательства ограниченной пренатальной персистенции в организме плода или плаценте при гестационной инфекции. Многие клинические признаки, характерные для внутриутробного инфицирования, могут быть вызваны не только одной какой-либо врожденной инфекцией (табл. 2.4).

Поздние проявления. Они могут быть вызваны прямым необратимым повреждением при проявлении первичной инфекции или заболевания в результате персистирования инфекции или ее реактивации в детском или взрослом возрасте. Повреждения также могут быть результатом вторжения в процесс развития плода, вызывая нарушения структур, как в случае врожденной краснухи. Может наблюдаться снижение нормального числа или изменение формы клеток плода, что приводит к нарушению структуры или функции определенных органов или целых систем, либо изменения могут быть очень субтильными (например, изменения в мозге оказывают влияние на умственное развитие).

К поздним проявлениям относятся: (I) структурные врожденные аномалии с дефектами одного или более органов; (II) структурные и функциональные нарушения мозга со сниженной когнитивной способностью, умственной отсталостью, (III) нарушение моторики со снижением навыков или повышенной спастичностью или атетозом, как в случаях церебрального паралича. Эти нарушения в дополнение к слепоте, глухоте и гидроцефалии связаны с инфекционными заболеваниями (табл. 2.5).

Установлена явная связь между внутриматочной инфекцией и дальнейшим развитием перивентрикулярной лейкомаляции, внутрижелудочковых кровоизлияний и церебрального паралича.

Большинство случаев церебрального паралича не имеют специфической этиологии. Внутриматочная инфекция и множество воспалительных цитокинов повышают риск гибели клеток, приводя к «лейкомаляции» и перивентрикулярному кровоизлиянию и, в

38

----------------------------------- Глава 2 -------------------------------------

конце концов, к церебральному параличу. Это возможно при неонатальных инфекциях, вызванных стрептококками группы В, вирусом простого герпеса и ЦМВ.

Перинатальные инфекции, вызванные стрептококками группы В, краснухой, ветряной оспой, листериозом, герпес-вирусом, ЦМВ, сифилисом и токсоплазмозом, способны вызвать умственную отсталость.

Таблица 2.4. Связь клинической патологии с врожденной инфекцией

39

Так как у большинства детей с врожденными инфекциями не наблюдается клинических проявлений после родов и нет данных анамнеза материнской инфекции, трудно установить связь между врожденной и перинатальной инфекциями и состоянием здоровья в детском и взрослом периодах жизни.

Для обозначения клинических ситуаций, связанных с внутриутробным проникновением к плоду микроорганизмов, врачи акушерыгинекологи и неонатологи используют два разных термина — «внутриутробное инфицирование» и «внутриутробная инфекция». Эти понятия не являются тождественными.

Под внутриутробным инфицированием следует понимать пред-

полагаемый факт внутриутробного проникновения к плоду микроорганизмов, при котором не выявляется признаков инфекционной болезни плода. Этот термин используют в тех случаях, когда у новорожденного нет клинических проявлений инфекционного заболевания, но анамнестические данные свидетельствуют о высокой его вероятности. В данных ситуациях употребление термина «внутриутробное инфицирование» позволяет подчеркнуть потен-

40