ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Список сокращений и аббревиатур

Цели и задачи производственной практики

Программа производственной практики

Требования к организации и проведению производственной практики

Требования к оформлению отчета по производственной практике

Учебно-методическое обеспечение производственной практики

Приложение А. ГРАФИК прохождения производственной практики студентами ФПТЛ

ВВЕДЕНИЕ

Производственная практика является продолжением учебного процесса и призвана закрепить и расширить теоретические знания полученные студентами.

На практике студенты всесторонне изучают работу цеха в целом: технологию, аппаратуру, правила эксплуатации оборудования и технику безопасности, контроль производства, его экономику, рациональную установку обслуживающего персонала, инженерно-технических работников по рабочим местам, внутрипроизводственную документацию, инженерно-строительные решения.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И АББРЕВИАТУР

ВДИ Вода для инъекций

ВО Вода очищенная

ГФ Государственная фармакопея

ГЛС Готовое лекарственное средство

ЛВ Лекарственное вещество

ЛП Лекарственный препарат

ЛС Лекарственное средство

ЛФ Лекарственная форма

ОПР Опытно-промышленный регламент

ОФС Общая фармакопейная статья

ПР Промышленный регламент

ПУР Пусковой регламент

РТМ Ротационная таблеточная машина

СГ Аппарат для гранулирования таблеточных смесей

ФСП Фармакопейная статья предприятия

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

Производственная практика студентов, выполняющих дипломные проекты или дипломные работы, является неотъемлемой частью учебного процесса.

Содержание практики определяется темой дипломного проекта и индивидуальным заданием кафедры ПТЛП. В период практики студент обязан собрать фактический материал о производстве конкретного лекарственного препарата (ЛП) и производственной деятельности предприятия. Студенты, выполняющие дипломные проекты по темам, связанным с темами практики, используют собранный материал при работе над проектом. Одновременно практика ставит своей задачей закрепление теоретических знаний, полученных студентами при изучении общеинженерных и специальных дисциплин на основе глубокого изучения технологии и опыта работы предприятия.

Производственная практика студентов, выполняющих дипломные проекты или работы, является неотъемлемой частью учебного процесса.

Содержание практики определяется темой работы. В период практики студент обязан собрать фактический материал о конкретном производстве и производственной деятельности предприятия. Студенты на практике изучают: конкретную технологию, оборудование, контрольно-измерительные приборы и средства автоматизации, безопасность жизнедеятельности предприятия, промышленную экологию, экономику, организацию и управление производством.

На практике студенты всесторонне изучают работу цеха в целом (технологию, аппаратуру, правила эксплуатации оборудования и технику безопасности, контроль производства, его экономику, рациональную установку обслуживающего персонала, инженерно-технических работников по рабочим местам, внутрипроизводситвенную документацию, инженерно-строительные решения).

ПРОГРАММА ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

Технологическая часть

Организационная структура предприятия. Краткая характеристика отделения

или цеха. Политика предприятия в области качества. Краткая характеристика системы обеспечения качества, разработанной на предприятии. Персонал, руководящие полномочия. GMP, производственные и контрольные операции.

Режим работы цеха, сменность работы, продолжительность смены, связь со

вспомогательными цехами (подразделениями) предприятия. Характеристика рабочих мест (зон обслуживания).

Исходное сырьё, основные, вспомогательные и упаковочные материалы,

предъявляемые к ним требования. Техническая и внутрипроизводственная документация (ГФ XI, ГФ XII, ФС, ФСП, ГОСТ, ОСТ, GMP, СОП и др.). Постадийный контроль качества сырья и полупродуктов. Как транспортируется и в какой таре доставляется сырьё в цех. Логистика. Связь с поставщиком. Необходимый запас сырья, его хранения. Документация по учету поступления и расхода сырья и материалов в цехе.

Основные требования предъявляемые к готовому продукту и полупродуктам, виды тары для продукта и полупродукта. Упаковка готового продукта.

Технологическая схема производства. Описание схемы с подробной характеристикой физико-химической сущности и основ ведения процессов на каждой стадии производства фитохимических препаратов или готовых лекарственных средств (цель операции, ход процесса, химизм, изменение свойств продукта). При этом необходимо с максимальной полнотой охарактеризовать: режим работы и параметры процесса (давление, температура, время, концентрация, количество, скорость и т. д.);

Побочные продукты и отходы производства по каждой стадии процесса, методы их утилизации, регенерации и оценка этих методов. Состав примесей и их влияние на качество полупродуктов и готовой продукции. Причины брака и их предупреждение.

Выходы продукта по стадиям и в целом по производству (по регламенту и достигнутые по данным технических отчетов цехов за ряд месяцев), причины потерь продуктов: химическая неустойчивость веществ, несовершенство оборудования и его работы, периодичность процесса, механические потери, недостатки технологии и т.д.

Установить содержание действующих веществ в сырье и полупродуктах на всех стадиях производств фитохимических препаратов или лекарственных форм. Определить (при отсутствии данных) экспериментально количество сопутствующих экстрактивных веществ, переходящих в вытяжки из растительного сырья, и составить схему их удаления при производстве индивидуальных веществ или новогаленовых препаратов. Определение плотности, насыпной массы, сыпучести, вязкости и т.д.

Основные аппараты, установки, реакторы, конструкция аппарата и режим работы (экстрактор, выпарной аппарат, автоклав, колонна). Эскизы аппаратов с коммуникациями. Материалы аппарата и связанных с ним трубопроводов. Антикоррозийные покрытия. Способ перемешивания массы (мешалки, барботер). Способы загрузки и выгрузки сырья и полупродуктов. Конструкция и материал трубопроводов. Технологические среды (вода, сжатый воздух, газы, вакуум, холод, материальные линии и т.д.). Методы очистки и промывки аппаратов и оборудования, системы CIP и SIP, станции мойки, безразборная мойка (очистка). Спецификации оборудования и аппаратов. Виды, периодичность и сроки ремонта отдельных аппаратов, порядок организации ремонтных работ в цехе. Время очистки и промывки аппаратов.

Вспомогательные аппараты, установки. Спецификация аппаратов. Эскизы аппаратов, характеристика аппаратов и их принцип действия.

Уточнить технические параметры работы всех единиц технологического оборудования, необходимые для расчетов при дипломном проектировании.

Например:

Сушилка – гранулятор ПО – слоя: объем продуктового резервуара, коэффициент его заполнения, температура сушки, продолжительность одного цикла работы, давление воздуха и т.д.

Ампульный стерилизатор: тип, температура стерилизации, вид теплоносителя, время экспозиции, продолжительность цикла, объем внутренней камеры, количество загружаемых кассет, количество ампул в одной кассете, количество датчиков и точки их расположения, масса и геометрические размеры пустой ампулы и т.д.

Миксер – гомогенизатор: масса и объем загружаемого материала, число оборотов перемешивающих устройств, продолжительность процесса, наличие обогрева, способ загрузки и выгрузки и т.д.

Перколятор (или батарея перколяторов): масса и объем загружаемого растительного сырья, количество экстрагента, время настаивания, время перколяции (или слива), условия отстаивания, тип и материал фильтра, вместимость сборника-отстойника и т.д.

Схемы важнейших нетиповых (оригинальных ) аппаратов с указанием типа аппарата, материала, обоснованности его применения по физико-механическим особенностям процесса протекающего в данном аппарате, коэффициента его заполнения, типа мешалки. Места, наиболее уязвимые в отношении проникновения посторонней микрофлоры. Виды и сроки ремонта нетиповых аппаратов, порядок организации ремонтных работ в цехе.

Аппаратурная схема изучаемого процесса, выполняется в соответствии с действующими государственными и отраслевыми стандартами. Указываются способы загрузки исходных веществ и выгрузки конечных продуктов, средства внутрицехового транспорта, межоперационная тара, средства перегрузки сыпучих и вязких сред. Вентиляторы, насосы.

Схему составить самостоятельно по отдельным участкам, с натуры, при этом вычертить все без исключения необходимые коммуникации, арматуру и КИП. Критически оценить технический уровень производства, пригодность оборудования по конструктивным характеристикам и технико-¬производственным показателям по всей технологической схеме производства, оснащенность средствами КИП и автоматики, средствами механизации, чтобы учесть это при проектировании.

Материальный 6аланс процесса по теме проекта по стадиям и сводный баланс. При составлении материального баланса предварительно определить и тщательно обосновать возможность повышения выхода и/или качества продукта на стадиях процесса. В обосновании привести сравнение данных о достигнутых в производстве регламентных и проектируемых выходах по стадиям процесса и общего выхода. В первую очередь рассчитать требуемое теоретическое количество материала на калькуляционную единицу. Определить экспериментально физико-химические параметры сырья и полупродуктов, не поддающихся расчету и/или отсутствующих в справочной литературе (например, насыпная масса лекарственных и вспомогательных веществ и гранулята, плотность инъекционного раствора, относительная вязкость мази и т.п.).

Компоновка оборудования. Отметить положительные стороны и недостатки компоновки с точки зрения рационального использования производственной площади и современных норм проектирования (с учетом правил GМР), удобства обслуживания аппаратов и охраны труда, поточности расположения аппаратов. Изучить и описать способы крепления аппаратов. Обосновать этажность здания, диктуемые габаритами и высотой аппаратов, а также размещением их с соблюдением норм строительства взрывоопасных помещений. Привести характеристики отдельных конструкций, особенности планировки помещений в цехах асептического изготовления лекарственных средств, цеха готовой продукции. Выполнить эскизы планов и разрезов отдельных участков, определить возможность и необходимость использования самотека, площадок для обслуживания аппаратов. Привести характеристики: производственных помещений, материалов отделки стен, потолков, окон, дверей, покрытий пола, наличие тамбур-шлюзов. Подготовка помещений. Подготовка воздуха для производственных помещений, вентиляция и кондиционирование, отопление, освещение, канализация, водо-, энерго-, электроснабжения. Характеристика складов сырья, материалов, готовой продукции. Характеристика помещений подготовки персонала. Характеристика производственных зданий и производственных помещений. Состав административных помещений.

Данные о рабочих местах по технологической схеме производства, с указанием числа рабочих в смену, графики сменности, состав вспомогательных рабочих.

Характеристика функции отдела контроля качества (ОКК) и отдела обеспечения качества (ООК). Порядок отбора проб (или выборки образцов) готовой продукции (ГП), документация по контролю качества ГП: ФСП (спецификации, показатели и методы контроля качества, срок годности), программа стабильности лекарственного препарата. Порядок выдачи разрешений на реализацию ГП.

Готовая продукция. Технологическая серия в производстве жидких, мягких, твердых лекарственных форм, фитопрепаратов. Промышленная (товарная) серия. Порядок формирования. Порядок усреднения и укрупнения серии в производстве таблеток и твердых капсул.

Организация процесса фасовки и упаковки ГП, оборудование. Протокол упаковки и его содержание. Ответственность. Склад готовой продукции. Требования надлежащего хранения готовой продукции (GSP). Документация складских помещений. Порядок хранения, процедура отпуска готовой продукции заказчику. Карантинные склады (зоны). Сроки карантинного хранения для стерильной и нестерильной продукции, их регулирование.

Организация производственного процесса в соответствии с утвержденной на предприятии документацией. Валидация производственных процессов, оборудования. Эксплуатация производственных помещений и оборудования. Работа с отклонённой продукцией.

Регенерация некондиционной продукции, растворителей, экстрагентов.

Производимые и намечаемые мероприятия по техническому совершенствованию производства. Совершенствование технологии, замена морально и физического устаревшего оборудования. Механизация трудоемких и тяжелых работ. Мероприятия с учётом GMP по организации производств и улучшению условий труда на данном производстве.

При необходимости выполнить элементы научных исследований по определению недостающих показателей для составления материального баланса, выбора оборудования, а так же для совершенствования технологического процесса.

Управление технологическим процессом

В ходе экскурсии по предприятию ознакомиться с работой службы Главного метролога (контрольно-измерительных приборов и автоматики - КИПиА) и выяснить её взаимосвязь с технологической службой в части выбора новых приборов и систем управления, а также в части организации на предприятии ремонта и поверки действующих приборов и систем управления.

Ознакомиться с передовыми системами управления, применяемыми на данном предприятии (SCADA программы, системы с программным микропроцессорным управлением), а также с системами управления, поставляемыми комплектно с оборудованием, включая и эргономические особенности расположения приборов на пультах управления.

Раздел отчёта по практике «Управление технологическим процессом» должен содержать:

Функциональную схему управления, совмещённую с аппаратурной схемой.

Перечень систем (приборов), используемых для управления данным процессом, который на предприятии часто выполняют совмещённым с перечнем оборудования в таблице «Перечень используемого оборудования», включая тип системы, наименование фирмы производителя (для зарубежных приборов), диапазон измерения, класс точности, а для датчиков температуры – номинальную статическую характеристику. (табл. 1)

Перечень важнейших контрольных точек производства. (табл. 2)

Студенты, выполняющие дипломные работы, представляют в отчёте по практике:

Функциональную схему управления важнейшими параметрами процесса.

Обоснование выбора систем для управления важнейшими параметрами процесса, выполненное в форме таблицы «Параметры и системы», табл. 1.

Перечень важнейших контрольных точек производства, выполненный в форме табл. 2.

Таблица 1. - Параметры – Системы – Приборы

		П А Р А М Е Т Р Ы
№ линии	Наименование	Диапазон	Погрешн.	Диапазон	Погрешн.
на апп.	Размерность	изменения	мин, мах	регулир.	регулир.
схеме	(Обозначение)		«Допуск»		«Допуск»
1	2	3	4	5	6

Продолжение табл. 1

			СИСТЕМЫ
Диапазон измерения системы	Погрешность системы			Класс точности системы		Наименование системы
	абс.	отн.,%
7	8	9	10		11

Таблица 2. - Перечень важнейших контрольных точек производства

Наименование стадии, места измерения параметров, отбора проб	Наименование объекта контроля	Наименование параметра и размерность	Значение параметра	Методы и средства контроля, периодичность	Кто произ- водит контроль, в каком документе регистрируются результаты
1	2	3	4	5	6