ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Список сокращений и аббревиатур

Цели и задачи производственной практики

Программа производственной практики

Требования к организации и проведению производственной практики

Требования к оформлению отчета по производственной практике

Учебно-методическое обеспечение производственной практики

ВВЕДЕНИЕ

Производственная практика является продолжением учебного процесса и призвана закрепить и расширить теоретические знания полученные студентами.

На практике студенты всесторонне изучают работу цеха в целом: технологию, аппаратуру, правила эксплуатации оборудования и технику безопасности, контроль производства, его экономику, рациональную установку обслуживающего персонала, инженерно-технических работников по рабочим местам, внутрипроизводственную документацию, инженерно-строительные решения.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И АББРЕВИАТУР

ВДИ Вода для инъекций

ВО Вода очищенная

ГФ Государственная фармакопея

ГЛС Готовое лекарственное средство

ЛВ Лекарственное вещество

ЛП Лекарственный препарат

ЛС Лекарственное средство

ЛФ Лекарственная форма

ОПР Опытно-промышленный регламент

ОФС Общая фармакопейная статья

ПР Промышленный регламент

ПУР Пусковой регламент

РТМ Ротационная таблеточная машина

СГ Аппарат для гранулирования таблеточных смесей

ФСП Фармакопейная статья предприятия

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

Производственная практика студентов, выполняющих дипломные проекты или дипломные работы, является неотъемлемой частью учебного процесса.

Содержание практики определяется темой дипломного проекта и индивидуальным заданием кафедры ПТЛП. В период практики студент обязан собрать фактический материал о производстве конкретного лекарственного препарата (ЛП) и производственной деятельности предприятия. Студенты, выполняющие дипломные проекты по темам, связанным с темами практики, используют собранный материал при работе над проектом. Одновременно практика ставит своей задачей закрепление теоретических знаний, полученных студентами при изучении общеинженерных и специальных дисциплин на основе глубокого изучения технологии и опыта работы предприятия.

Производственная практика студентов, выполняющих дипломные проекты или работы, является неотъемлемой частью учебного процесса.

Содержание практики определяется темой работы. В период практики студент обязан собрать фактический материал о конкретном производстве и производственной деятельности предприятия. Студенты на практике изучают: конкретную технологию, оборудование, контрольно-измерительные приборы и средства автоматизации, безопасность жизнедеятельности предприятия, промышленную экологию, экономику, организацию и управление производством.

На практике студенты всесторонне изучают работу цеха в целом (технологию, аппаратуру, правила эксплуатации оборудования и технику безопасности, контроль производства, его экономику, рациональную установку обслуживающего персонала, инженерно-технических работников по рабочим местам, внутрипроизводситвенную документацию, инженерно-строительные решения).

ПРОГРАММА ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

Технологическая часть

Организационная структура предприятия. Краткая характеристика отделения

или цеха. Политика предприятия в области качества. Краткая характеристика системы обеспечения качества, разработанной на предприятии. Персонал, руководящие полномочия. GMP, производственные и контрольные операции.

Режим работы цеха, сменность работы, продолжительность смены, связь со

вспомогательными цехами (подразделениями) предприятия. Характеристика рабочих мест (зон обслуживания).

Исходное сырьё, основные, вспомогательные и упаковочные материалы,

предъявляемые к ним требования. Техническая и внутрипроизводственная документация (ГФ XI, ГФ XII, ФС, ФСП, ГОСТ, ОСТ, GMP, СОП и др.). Постадийный контроль качества сырья и полупродуктов. Как транспортируется и в какой таре доставляется сырьё в цех. Логистика. Связь с поставщиком. Необходимый запас сырья, его хранения. Документация по учету поступления и расхода сырья и материалов в цехе.

Основные требования предъявляемые к готовому продукту и полупродуктам, виды тары для продукта и полупродукта. Упаковка готового продукта.

Технологическая схема производства. Описание схемы с подробной характеристикой физико-химической сущности и основ ведения процессов на каждой стадии производства фитохимических препаратов или готовых лекарственных средств (цель операции, ход процесса, химизм, изменение свойств продукта). При этом необходимо с максимальной полнотой охарактеризовать: режим работы и параметры процесса (давление, температура, время, концентрация, количество, скорость и т. д.);

Побочные продукты и отходы производства по каждой стадии процесса, методы их утилизации, регенерации и оценка этих методов. Состав примесей и их влияние на качество полупродуктов и готовой продукции. Причины брака и их предупреждение.

Выходы продукта по стадиям и в целом по производству (по регламенту и достигнутые по данным технических отчетов цехов за ряд месяцев), причины потерь продуктов: химическая неустойчивость веществ, несовершенство оборудования и его работы, периодичность процесса, механические потери, недостатки технологии и т.д.

Установить содержание действующих веществ в сырье и полупродуктах на всех стадиях производств фитохимических препаратов или лекарственных форм. Определить (при отсутствии данных) экспериментально количество сопутствующих экстрактивных веществ, переходящих в вытяжки из растительного сырья, и составить схему их удаления при производстве индивидуальных веществ или новогаленовых препаратов. Определение плотности, насыпной массы, сыпучести, вязкости и т.д.

Основные аппараты, установки, реакторы, конструкция аппарата и режим работы (экстрактор, выпарной аппарат, автоклав, колонна). Эскизы аппаратов с коммуникациями. Материалы аппарата и связанных с ним трубопроводов. Антикоррозийные покрытия. Способ перемешивания массы (мешалки, барботер). Способы загрузки и выгрузки сырья и полупродуктов. Конструкция и материал трубопроводов. Технологические среды (вода, сжатый воздух, газы, вакуум, холод, материальные линии и т.д.). Методы очистки и промывки аппаратов и оборудования, системы CIP и SIP, станции мойки, безразборная мойка (очистка). Спецификации оборудования и аппаратов. Виды, периодичность и сроки ремонта отдельных аппаратов, порядок организации ремонтных работ в цехе. Время очистки и промывки аппаратов.

Вспомогательные аппараты, установки. Спецификация аппаратов. Эскизы аппаратов, характеристика аппаратов и их принцип действия.

Уточнить технические параметры работы всех единиц технологического оборудования, необходимые для расчетов при дипломном проектировании.

Например:

Сушилка – гранулятор ПО – слоя: объем продуктового резервуара, коэффициент его заполнения, температура сушки, продолжительность одного цикла работы, давление воздуха и т.д.

Ампульный стерилизатор: тип, температура стерилизации, вид теплоносителя, время экспозиции, продолжительность цикла, объем внутренней камеры, количество загружаемых кассет, количество ампул в одной кассете, количество датчиков и точки их расположения, масса и геометрические размеры пустой ампулы и т.д.

Миксер – гомогенизатор: масса и объем загружаемого материала, число оборотов перемешивающих устройств, продолжительность процесса, наличие обогрева, способ загрузки и выгрузки и т.д.

Перколятор (или батарея перколяторов): масса и объем загружаемого растительного сырья, количество экстрагента, время настаивания, время перколяции (или слива), условия отстаивания, тип и материал фильтра, вместимость сборника-отстойника и т.д.

Схемы важнейших нетиповых (оригинальных ) аппаратов с указанием типа аппарата, материала, обоснованности его применения по физико-механическим особенностям процесса протекающего в данном аппарате, коэффициента его заполнения, типа мешалки. Места, наиболее уязвимые в отношении проникновения посторонней микрофлоры. Виды и сроки ремонта нетиповых аппаратов, порядок организации ремонтных работ в цехе.

Аппаратурная схема изучаемого процесса, выполняется в соответствии с действующими государственными и отраслевыми стандартами. Указываются способы загрузки исходных веществ и выгрузки конечных продуктов, средства внутрицехового транспорта, межоперационная тара, средства перегрузки сыпучих и вязких сред. Вентиляторы, насосы.

Схему составить самостоятельно по отдельным участкам, с натуры, при этом вычертить все без исключения необходимые коммуникации, арматуру и КИП. Критически оценить технический уровень производства, пригодность оборудования по конструктивным характеристикам и технико-¬производственным показателям по всей технологической схеме производства, оснащенность средствами КИП и автоматики, средствами механизации, чтобы учесть это при проектировании.

Материальный 6аланс процесса по теме проекта по стадиям и сводный баланс. При составлении материального баланса предварительно определить и тщательно обосновать возможность повышения выхода и/или качества продукта на стадиях процесса. В обосновании привести сравнение данных о достигнутых в производстве регламентных и проектируемых выходах по стадиям процесса и общего выхода. В первую очередь рассчитать требуемое теоретическое количество материала на калькуляционную единицу. Определить экспериментально физико-химические параметры сырья и полупродуктов, не поддающихся расчету и/или отсутствующих в справочной литературе (например, насыпная масса лекарственных и вспомогательных веществ и гранулята, плотность инъекционного раствора, относительная вязкость мази и т.п.).

Компоновка оборудования. Отметить положительные стороны и недостатки компоновки с точки зрения рационального использования производственной площади и современных норм проектирования (с учетом правил GМР), удобства обслуживания аппаратов и охраны труда, поточности расположения аппаратов. Изучить и описать способы крепления аппаратов. Обосновать этажность здания, диктуемые габаритами и высотой аппаратов, а также размещением их с соблюдением норм строительства взрывоопасных помещений. Привести характеристики отдельных конструкций, особенности планировки помещений в цехах асептического изготовления лекарственных средств, цеха готовой продукции. Выполнить эскизы планов и разрезов отдельных участков, определить возможность и необходимость использования самотека, площадок для обслуживания аппаратов. Привести характеристики: производственных помещений, материалов отделки стен, потолков, окон, дверей, покрытий пола, наличие тамбур-шлюзов. Подготовка помещений. Подготовка воздуха для производственных помещений, вентиляция и кондиционирование, отопление, освещение, канализация, водо-, энерго-, электроснабжения. Характеристика складов сырья, материалов, готовой продукции. Характеристика помещений подготовки персонала. Характеристика производственных зданий и производственных помещений. Состав административных помещений.

Данные о рабочих местах по технологической схеме производства, с указанием числа рабочих в смену, графики сменности, состав вспомогательных рабочих.

Характеристика функции отдела контроля качества (ОКК) и отдела обеспечения качества (ООК). Порядок отбора проб (или выборки образцов) готовой продукции (ГП), документация по контролю качества ГП: ФСП (спецификации, показатели и методы контроля качества, срок годности), программа стабильности лекарственного препарата. Порядок выдачи разрешений на реализацию ГП.

Готовая продукция. Технологическая серия в производстве жидких, мягких, твердых лекарственных форм, фитопрепаратов. Промышленная (товарная) серия. Порядок формирования. Порядок усреднения и укрупнения серии в производстве таблеток и твердых капсул.

Организация процесса фасовки и упаковки ГП, оборудование. Протокол упаковки и его содержание. Ответственность. Склад готовой продукции. Требования надлежащего хранения готовой продукции (GSP). Документация складских помещений. Порядок хранения, процедура отпуска готовой продукции заказчику. Карантинные склады (зоны). Сроки карантинного хранения для стерильной и нестерильной продукции, их регулирование.

Организация производственного процесса в соответствии с утвержденной на предприятии документацией. Валидация производственных процессов, оборудования. Эксплуатация производственных помещений и оборудования. Работа с отклонённой продукцией.

Регенерация некондиционной продукции, растворителей, экстрагентов.

Производимые и намечаемые мероприятия по техническому совершенствованию производства. Совершенствование технологии, замена морально и физического устаревшего оборудования. Механизация трудоемких и тяжелых работ. Мероприятия с учётом GMP по организации производств и улучшению условий труда на данном производстве.

При необходимости выполнить элементы научных исследований по определению недостающих показателей для составления материального баланса, выбора оборудования, а так же для совершенствования технологического процесса.

Управление технологическим процессом

В ходе экскурсии по предприятию ознакомиться с работой службы Главного метролога (контрольно-измерительных приборов и автоматики - КИПиА) и выяснить её взаимосвязь с технологической службой в части выбора новых приборов и систем управления, а также в части организации на предприятии ремонта и поверки действующих приборов и систем управления.

Ознакомиться с передовыми системами управления, применяемыми на данном предприятии (SCADA программы, системы с программным микропроцессорным управлением), а также с системами управления, поставляемыми комплектно с оборудованием, включая и эргономические особенности расположения приборов на пультах управления.

Раздел отчёта по практике «Управление технологическим процессом» должен содержать:

Функциональную схему управления, совмещённую с аппаратурной схемой.

Спецификацию (табл. 1) систем (приборов), используемых для управления данным процессом, который на предприятии часто выполняют совмещённым с перечнем оборудования в таблице «Перечень используемого оборудования», включая тип системы, наименование фирмы производителя, диапазон измерения, класс точности и т.д.

Перечень важнейших контрольных точек производства. (табл. 2)

Ведомость спецификаций оборудования, КИПиСА с их техническими характеристиками

Таблица 1

Обозна- чение	Наимено- вание	Количество единиц	Материал рабочей зоны, способ защиты	Техническая характеристика	Регистраци- онный номер
1	2	3	4	5	6

Перечень важнейших контрольных точек производства

Таблица 2

Наименование стадии, места измерения параметров, отбора проб	Наименование объекта контроля	Наименование параметра и размерность	Значение параметра	Методы и средства контроля, периодичность	Кто произ- водит контроль, в каком документе регистрируются результаты
1	2	3	4	5	6

Безопасность производства и охрана природы

Основная задача студента в период производственной практики – собрать материал для составления раздела «Безопасность технологического процесса» в дипломном проекте и «безопасность исследований» в дипломной работе. Для этого в период практики студент должен выполнить следующее:

Собрать сведения о физико-химических, токсических и пожароопасных свойствах веществ и материалов, используемых в производстве фармпрепарата (сырья, полупродуктов, готового продукта, отходов производства, моющих, дезинфицирующих средств, упаковочных материалов).

Дать объективную оценку условиям труда на рабочих местах операторов основных технологических стадий:

- санитарному состоянию помещений (наличие сырости, пыли, посторонних предметов на участке);

- микроклимату помещений, (учесть наличие источников тепловых излучений);

- ультрафиолетовому излучению (типы облучателей, режим работы);

- достаточности естественного и искусственного освещения (виды освещения, светильники);

- уровню шума (источники повышенного шума на производственном участке);

- тяжести труда (применение ручного труда при растаривании, загрузке, выгрузке, транспортировке продуктов по стадиям производства);

- напряженности труда (сменный режим работы, монотонность выполняемой работы при упаковке продукции, зрительное напряжение при контроле качества готовой продукции, нервные перегрузки при работе в замкнутом пространстве «чистой зоны»).

Дать характеристику основному технологическому оборудованию с целью оценки его потенциальной опасности получения профессионального заболевания при нарушении гигиенических норм (смотри п. 2) или получения механической, электрической, химической травмы.

Для потенциально опасного технологического оборудования, в котором обращаются токсичные, горючие вещества дать характеристику технических средств защиты конструкции, предотвращающих аварийные ситуации (выброс продукта, пожар, взрыв, запыленность, загазованность воздуха).

Ознакомиться с планом размещения производства по помещениям (производственным участкам):

- оценить соответствие категорий и классов зон НПБ и ПУЭ;

- обосновать наличие средств пожарной сигнализации, пожаротушения, сигнализации об аварийном состоянии при отключении электроэнергии, вентиляции, водоснабжения, засорения канализации;

- оценить соответствие строительным нормам и правилам оборудование эвакуационных выходов из помещений (наличие тамбур-шлюзов, воздушных шлюзов).

Ознакомиться с системой вентиляции производственных участков (наличие общеобменной, аварийной, резервной, местной вентиляции, способ подачи чистого и удаления загрязненного воздуха, конструкции воздухозаборных устройств местной вытяжной вентиляции, наличие встроенной вентиляции, изоляторов, укрытий с чистым воздухом для зон с нормируемым классом чистоты).

Вышеперечисленные сведения можно получить при ознакомлении со следующими документами:

- раздел «безопасная эксплуатация производства» (техника безопасности, производственная санитария, пожарная безопасность») в технологическом регламенте производства фармпрепарата:

- инструкции по охране труда на рабочем месте оператора;

- раздел «техника безопасности» в технологической инструкции;

- требования безопасности в паспортах основного технологического оборудования;

- карты аттестации рабочих мест по условиям труда;

- план локализации и ликвидации аварийных ситуаций (для взрывопожароопасных технологических процессов).

При ознакомлении с конкретным производством в период прохождения производственной практики студент должен собрать следующие сведения и представить их в разделе «Охрана окружающей среды (ООС)» в форме отчета.

Дать оценку предприятия как источника загрязнения атмосферного воздуха.

Для сбора материалов по этому подразделу необходимо выяснить условия образования (причины образования) загрязняющих веществ (ЗВ) при проведении конкретных основных процессов ( вследствие химической реакции, изменения температуры или давления и др.). Получить данные по качественному и количественному составу и объему выбросов в атмосферу от основного оборудования (весы, вибросита, сушилки - грануляторы, таблетные прессы, мельницы, экстракторы, сборники экстрагента, оборудование для фасовки и упаковки, установки регенерации растворителей и др.) – в единицах концентрации (мг/м3, г/м3, % об.); объем парогазовых выбросов приводится в м3/с или в м3/ч. Получить данные по удельным нормативам образования ЗВ (в г/т конечного продукта, или в кг/т, или т/т конечного продукта*) и удельным объемам выбросов (в м3/т целевого продукта).

При знакомстве с производством необходимо выявить наличие пыле -газоочистного оборудования. Привести его характеристику (тип и конструкция основного аппарата, условия его работы: объем поступающих газов, начальная и конечная концентрации загрязняющих веществ (ЗВ), эффективность очистки, расход абсорбента (удельный - в л/м3 газа или часовой - в м3/ч), объем (масса) загрузки насадки, адсорбента, катализатора, фильтровального материала; геометрические размеры - высота аппарата (габаритная и для загрузки активного материала), диаметр (внешний). При отсутствии газоочистного оборудования основной информацией являются данные по объему газов и концентрациям ЗВ, выделяющихся от технологического оборудования.

Выяснить, какие нормативы (ПДВ или ВСВ) установлены для выбросов ЗВ от конкретных источников или по веществу в целом. Ознакомиться с содержанием формы отчетности № 2 ТП – воздух за предыдущий год.

Исходные данные можно найти в «Технологическом регламенте…» и «Проекте нормативов ПДВ…» (в техническом отделе, у ответственного по охране окружающей среды).

Дать оценку предприятия как источника загрязнения водных объектов.

Для этого необходимо ознакомиться со схемой канализования стоков цеха (т.е. каким образом сточные воды отводятся от оборудования: объединяются ли со стоками другого оборудования или отводятся индивидуально, смешиваются ли со стоками других цехов перед сбросом в водный объект или канализацию, куда отводятся сточные воды из предприятия – в водный объект (назвать) или в местную(городскую, поселковую или др.). канализацию. Выяснить каким образом, по какой причине, в результате проведения каких процессов образуются сточные воды и загрязняющие их вещества. Получить данные по качественному и количественному составу и объему сточных вод от основного и вспомогательного оборудования (после операций промывки) – в единицах концентрации (мг/л); объем сточных вод приводится в м3/с или в м3/ч. Получить данные по удельным нормативам образования ЗВ в сточных водах (в г/т конечного продукта, или в кг/т, или т/т конечного продукта) и удельным нормативам образования сточных вод (в м3/т целевого продукта*).

При знакомстве с производством необходимо выявить наличие оборудования для локальной очистки сточных вод, ознакомиться с основами их работы; при направлении сточных вод на общезаводские очистные сооружения необходимо ознакомиться с их составом и применяемыми методами очистки.

Привести характеристику очистного оборудования (тип и конструкция основного аппарата, условия его работы – объем поступающих стоков, начальная и конечная концентрации ЗВ, эффективность очистки – по отдельным показателям, расход химикатов и других материалов; габаритные геометрические размеры) и принципиальную схему очистки стоков.

Выяснить, какие нормативы (ПДС или ВСС) установлены для сброса ЗВ от конкретных источников или по веществу в целом. Ознакомиться с содержанием формы отчетности № 2ТП-водхоз за предыдущий год.

Исходные данные можно найти в «Технологическом регламенте…» и «Проекте нормативов ПДС…» (в техническом отделе, у ответственного по охране окружающей среды).

Дать оценку предприятия как источника образования отходов.

Для этого необходимо выяснить каким образом (по какой причине) образуются отходы (твердые и жидкие) при проведении конкретных основных и вспомогательных процессов. Получить данные по качественному и количественному составу и объему отходов от основного и вспомогательного оборудования – в т/год. Выписать наименования отходов, их классы опасности. Получить данные по удельным нормативам образования отходов – в кг/т или т/т конечного продукта.

Примечание: следует помнить, что отходы образуются не только в технологии, но и в системах пыле- газоочистки и очистки сточных вод.

Выяснить, какие нормативы установлены для конкретных отходов, какие способы обращения с отходами применяются на предприятии [характеристика мест временного хранения отходов на предприятии, использование отходов на предприятии, передача отходов на использование или переработку другому предприятию, вывоз отходов на захоронение, вывоз отходов на обезвреживание (каким методом осуществляется обезвреживание, накопление на территории предприятия, другое)].

Ознакомиться с содержанием формы отчетности № 2ТП – отходы за предыдущий год.

Исходные данные можно найти в «Технологическом регламенте…» и «Проекте нормативов образования отходов и лимитах на их размещение» (в техническом отделе, у ответственного по охране окружающей среды).

Примечание: ознакомление с необходимыми материалами осуществляется после согласования с руководителем практики от предприятия; консультации по вопросам прохождения практики по разделам БЖД и ООС проводят преподаватели кафедры промышленной экологии.