- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
Мы применяли α-ИФ у 148 пациентов ВКЛ (109 с типичной и 39 с вариантной формой заболевания), 40 пациентов из них были молодого возраста. При сравнении эффективности применения α-ИФ мы не обнаружили отличий в частоте достигаемых полных (ПР) и частичных (ЧР) ремиссий при типичной и вариантной формах ВКЛ – 25 % и 26 % ПР; 63 % и 66 % ЧР соответственно. В то же время, у больных ВКЛ молодого возраста частота достижения полных ремиссий была ниже (19 %) и у этих больных результатом применения α-ИФ чаще было только улучшение гематологических показателей, не достигающее критериев ремиссии (16 %) – р<0.05 (диагр.13).
Диаграмма 13. Результаты применения α-ИФ в зависимости
от формы ВКЛ и возраста.
Видно, что эффективность терапии α-ИФ не отличалась существенно в разных группах больных, однако у больных молодого возраста мы выявили меньшую частоту достижения полных ремиссий, при большей частоте достижения лишь улучшения.
Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
Мы применяли кладрибин у 120 больных ВКЛ (88 с типичной и 32 с вариантной формой заболевания), из них 36 больных молодого возраста. При сравнении частоты достижения ПР и ЧР мы не выявили отличий в эффективности применения 1 курса кладрибина (диагр.14) при разных формах ВКЛ (p>0.20).
Диаграмма 14. Эффективность 2-СdA при разных формах ВКЛ
(120 пациентов)
Тем не менее, у 11 (34 %) из 32 больных с ВКЛ молодого возраста, оставшихся под наблюдением, в дальнейшем был зафиксирован рецидив заболевания. Таким образом, несмотря на одинаковую непосредственную эффективность применения курса кладрибина при разных формах ВКЛ, частота развития рецидива после лечения кладрибином в молодом возрасте оказалась выше, чем в группе старшего возраста – 10 (12 %) из 84 пациентов. Подробнее эти данные приведены далее в разделе «Рецидивы».
При сравнении общей и безрецидивной выживаемости у всех больных с терапией α-ИФ и кладрибином мы отметили одинаковую общую выживаемость. Существенные отличия, как и ожидалось, мы выявили в частоте безрецидивной выживаемости, которая на фоне применения кладрибина была значительно выше (рис.11).
Рис. 11. Общая и безрецидивная выживаемость больных
ВКЛ при терапии -интерфероном и кладрибином.
Видно, что почти половина больных ВКЛ остается в 1й ремиссии после одного курса кладрибина через 10 лет после завершения лечения (p<0.001).
Сравнение эффективности различных видов лечения при отдельных формах ВКЛ приведено ниже (табл.28).
Таблица 28. Эффективность разных видов лечения ВКЛ
в зависимости от формы заболевания и возраста.
Вид лечения |
Типичный ВКЛ стойк.эф / число больных (%) |
Вариантный ВКЛ стойк.эф / число больных (%) |
Молодой ВКЛ стойк.эф / число больных (%) |
Спленэктомия
|
3/19 (16 %) |
3/11 (27 %) |
3/15 (20 %) |
a-Интерферон (длительно) |
10/105 (10 %) |
2/39 (5 %) |
1/17 (6 %) |
Кладрибин
|
81/87 (92 %) |
31/32 (97 %) |
32/36 (89 %) |
Из таблицы видно, что результаты всех методов лечения – спленэктомии (р>0.40), терапии α-ИФ (р>0.39) или кладрибином (р>0.20) достоверно не различаются в разных группах больных, и что наиболее эффективным видом лечения ВКЛ является терапия кладрибином, со сравнимой эффективностью при всех формах заболевания.