- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
Стойкую ремиссию после спленэктомии мы наблюдали у 3 (27 %) пациентов из 11 больных с вариантной формой ВКЛ, при этом в группе больных, где спленэктомия использовалась при рецидиве и/или недостаточной эффективности терапии α-Иф, стойкой ремиссии достигнуто не было.
Применение α-Иф было эффективным и привело к развитию полной или частичной ремиссии у 33 (85 %) больных с вариантной формой ВКЛ, но стойкой она была только у 2 (5 %) больных, поэтому большинству больных требовалось проведение постоянной поддерживающей терапии для поддержания ремиссии. Ремиссия после применения α-Иф сохраняется по настоящее время у 1 больной.
Применение кладрибина было эффективным у 31 (97 %) из 32 больных с вариантной формой ВКЛ, с развитием у 24 (89 %) больных полной ремиссии.
Сравнение частоты получения стойкого эффекта (т.е. полной или частичной ремиссии, не требующей проведения поддерживающей терапии) при использовании различных видов лечения у больных с вариантной формой ВКЛ приведено ниже (диагр.11 и табл. 24).
Диаграмма 11. Частота достижения полных и частичных ремиссий
при вариантном ВКЛ.
Таблица 24. Эффективность различных видов лечения
при вариантном ВКЛ.
Вид лечения |
Количество больных |
Стойкий эффект |
Спленэктомия
|
11 |
3 (27 %) |
a-Интерферон
|
39 |
2 (5 %) |
Кладрибин
|
32 |
31 (97 %) |
При анализе эффективности лечения вариантной формы ВКЛ нами не выявлено существенных отличий результатов по сравнению с типичной формой заболевания, как это указывается в зарубежных источниках (табл.25). Так, по нашим данным, терапия α-Иф была эффективной у 92 %, а кладрибином – у 97 % больных с вариантной формой ВКЛ.
Таблица 25. Сравнение литературных и собственных данных
по эффективности лечения при вариантной форме ВКЛ.
Вид лечения |
Данные литературы (E.Matutes, 2003г, 52 больных)
|
Собственные данные (2007г, 42 больных) | |||||
n |
ЧР |
б/эф |
n |
ПР |
ЧР |
б/эф | |
спленэктомия |
19 |
13 (74 %) |
4 (22 %) |
11 |
3 (27 %) |
6 (55 %) |
2 (18 %) |
α-интерферон |
14 |
2 (14 %) |
12 (86 %) |
35 |
9 (26 %) |
23 (66 %) |
3 (8 %) |
пентостатин |
15 |
8 (54 %) |
7 (46 %) |
- |
- |
- |
- |
кладрибин |
8 |
4 (50 %) |
4 (50 %) |
28 |
24 (86 %) |
3 (11 %) |
1 (3 %) |
флударабин |
3 |
1 (33 %) |
2 (66 %) |
- |
- |
- |
- |
Из таблицы видно, что в отличие от литературных данных самого представительного исследования по эффективности лечения вариантной формы ВКЛ, мы не обнаружили худших результатов при применении спленэктомии, α-Иф и кладрибина, поэтому у нас отсутствовала необходимость попыток применения других аналогов пуринов – пентостатина и флударабина. По всей видимости, отсутствие кардинальных отличий в результатах лечения вариантной и типичной форм ВКЛ в нашем исследовании напрямую связано с отсутствием существенных различий фенотипа этих двух форм среди нашей популяции пациентов с ВКЛ.