- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
Кладрибин (леустатин, 2-CdA) применялся в лечении ВКЛ у 36 (88 %) больных молодого возраста и оказался эффективным у 35 (97 %) больных, эффект отсутствовал только у 1 (3 %) больного с длительным (более 27 лет) анамнезом заболевания (табл.9).
Таблица 9. Результаты применения кладрибина
у больных ВКЛ молодого возраста.
Лечение |
Число больных |
Эффект (ПР +ЧР) |
Неэффективность |
Кладрибин 1 курс |
36 |
35 (97 %) |
1 (3 %) |
Применение кладрибина привело к развитию полной ремиссии у 31 (86 %) больных, частичной ремиссии у 3 (7 %) больных, у 1 больного полноту достигнутой ремиссии предстоит оценить. Полные ремиссии были длительностью от 1 года до 9+ лет (медиана не достигнута), частичные ремиссии длятся 2+ года, медиана не достигнута (табл.10 и диагр.9).
Таблица 10. Частота достижения полных и частичных ремиссий после
1 курса кладрибина у больных ВКЛ молодого возраста.
Лечение |
Число больных |
Полная ремиссия |
Частичная ремиссия |
Кладрибин 1 курс |
36 |
31 (86 %) |
3 (8 %) |
Диаграмма 9. Частота достижения полных и частичных ремиссий
после 1 курса кладрибина у больных ВКЛ молодого возраста.
К настоящему времени из 36 пациентов с ВКЛ молодого возраста, получивших терапию кладрибином, нет сведений о 5 больных (2 в Iремиссии и 3 воIIремиссии). Из 31 больных в ремиссии находится 27 (87 %) больных, (из них 20 больных вIремиссии после кладрибина, 5 больных воIIремиссии после кладрибина, 2 больных в ремиссии на фоне приема α-интерферона), 2 больных начали терапию α-интерфероном, 2 больных умерли от прогрессии заболевания.
3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
Рецидивы заболевания зарегистрированы нами у 21 (18 %) из 120 больных ВКЛ, получивших один курс терапии кладрибином, развившиеся в сроки от 1,3 года до 6 лет (медиана 3,5 года). Естественно, частота рецидивов возрастает с длительностью наблюдения больных. Так, в группе из 45 больных, получавших кладрибин в 2005-2007гг, со сроком наблюдения от полугода до 2 лет (медиана 1,8 лет) рецидив отмечен пока только у одной больной (возраст 42 года, с аберрантным иммунофенотипом CD10+). В группе из 61 больного, получавшего лечение кладрибином в 2002-2004гг, со сроком наблюдения от 3 до 5 лет (медиана 4,5 года), рецидив отмечен у 13 (23 %) из 56 больных, о которых имеются сведения. В группе из 24 пациентов, достигших ремиссии после 1 курса кладрибина в 1995-1998гг, со сроком наблюдения от 9 до 12 лет (медиана 11,6 лет), рецидив зафиксирован у 7 (32 %) из 22 больных, сведениями о которых мы располагаем.
Медиана возраста больных с рецидивом ВКЛ составила 42 года с диапазоном от 27 до 72 лет (таб. 11).
Таблица 11. Рецидивы ВКЛ после лечения кладрибином.
N, ФИО |
пол |
возраст |
Форма ВКЛ |
Длит.ремиссии (годы) |
1. А.Ф.Т. |
ж |
45 |
типичный |
1,8 |
2. Б.В.Н. |
м |
72 |
типичный |
3 |
3. В.Д.Д. |
м |
54 |
типичный |
2 |
4. Г.А.В. |
м |
42 |
типичный |
2 |
5. Г.В.И. |
ж |
40 |
типичный |
1,3 |
6. Е.Е.С. |
м |
34 |
типичный |
1,5 |
7. З.В.Н. |
м |
35 |
типичный |
3,5 |
8. З.Е.Е. |
м |
39 |
вариантный |
6 |
9. И.И.С. |
ж |
40 |
типичный |
2 |
10. И.Ю.Д. |
м |
37 |
типичный |
4 |
11. К.А.М. |
м |
34 |
вариантный |
2 |
12. Л.Е.В. |
ж |
39 |
типичный |
4 |
13. М.А.В. |
м |
42 |
типичный |
4 |
14. П.А.В. |
м |
44 |
типичный |
5 |
15. С.Е.В. |
ж |
41 |
типичный |
4 |
16. С.Е.А. |
м |
45 |
типичный |
6 |
17. Т.С.В. |
м |
27 |
типичный |
4 |
18. Х.Л.И. |
ж |
42 |
вариантный |
1,5 |
19. Х.Л.Д. |
ж |
47 |
вариантный |
3,5 |
20. Х.Ю.В. |
м |
34 |
типичный |
6 |
21. Ч.Н.Ф. |
м |
39 |
типичный |
5 |
Всего: |
14м + 7ж м:ж=2:1 |
ср.возр. 42 г |
17 типВКЛ + 4 варВКЛ |
ср. длит. ремиссии 3,5 года |
Как видно из таблицы, рецидив заболевания после курса терапии кладрибином был отмечен у 11 (34 %) из 32 оставшихся под наблюдением больных ВКЛ молодого возраста. Рецидивы были зарегистрированы в сроки от 1,3 года до 6 лет (медиана 3,6 года).
Большая часть больных с развившимся рецидивом ВКЛ после 1 курса кладрибина – 15 из 21 (71 %) получили 2й курс кладрибина. У 14 больных (93 %) повторное применение кладрибина было эффективно, у 1 больного эффекта не получено, также неэффективным у него оказались спленэктомия и α-интерферон. Из 14 больных, получивших 2й курс кладрибина, нет сведений о 1 больной, полная ремиссия достигнута у 8 (62 %) больных, частичная ремиссия у 3(23 %), еще у 2 пациентов полноту ремиссии предстоит оценить в дальнейшем. 5 больных получают терапию препаратами α-интерферона как первый этап терапии перед применением кладрибина.
Умерло 2 (10 %) из 21 рецидивировавших больных – одна больная от других причин в полной ремиссии после 2го курса кладрибина и один больной с неэффективностью лечения от прогрессии заболевания.