- •Сосудистая стенка обладает двойной функцией
- •Роль эндотелия
- •Соединения, секретируемые интактным эндотелием
- •Соединения, секретируемые поврежденным эндотелием
- •Роль базальной мембраны
- •Тромбоциты - это часть системы свертывания
- •Роль гранул
- •Роль рецепторов
- •Взаимодействие тромбоцитов и сосудистой стенки
- •Адгезия
- •Адгезия тромбоцитов
- •Активация
- •Процессы, происходящие при активации тромбоцита
- •Антагонизм действия простациклинов и тромбоксанов
- •Агрегация
- •Агрегация тромбоцитов Ретракция
- •Плазменные белки коагуляционного гемостаза
- •Факторы свертывания крови
- •Тромбин (фактор II)
- •Функции тромбина в гемостазе
- •Фибриноген (фактор I)
- •Строение фибриногена
- •Фибринстабилизирующий фактор
- •Классическая теория коагуляции
- •Внешний путь свертывания
- •Внешний и внутренний пути свертывания крови Внутренний путь свертывания
- •Каскадно-матричная теория коагуляции
- •1 Стадия – инициация
- •2 Стадия – амплификация
- •Каскадно-матричная теория гемостаза
- •3 Стадия – пропагация
- •Фибрин необходим для формирования стабильного тромба
- •Реакции синтеза нерастворимой фибриновой сети
- •Реакция трансглутаминазы с образованием нерастворимого фибрина
- •Коагуляция тщательно ограничивается
- •Ингибитор пути тканевого фактора
- •Действие ингибитора пути тканевого фактора Протеины c и s
- •Превращение плазминогена в плазмин
- •Регуляция синтеза плазмина из плазминогена Распад фибрина и фибриногена
- •Реакции фибринолиза Ингибиторы фибринолиза
- •Заболевания системы гемостаза Заболевания, связанные с гипокоагуляцией
- •Заболевания, связанные с гиперкоагуляцией
- •Лекарственная регуляция гемостаза Препараты, влияющие на плазменный гемостаз
- •Препараты, влияющие на тромбоцитарный гемостаз
- •Оценка плазменного звена
- •Глобальные тесты оценки гемостаза
Фибрин необходим для формирования стабильного тромба
После появления большого количества тромбина начинается превращение фибриногена в фибрин. При этом тромбин отщепляет конечные А- и В-последовательности в α- и β цепях фибриногена с образованием растворимых фибрин-мономеров. После этого спонтанно начинается латеральная ассоциация фибрин-мономеров с образованием олигомеров и, в конечном итоге, еще непрочной (растворимой) фибриновой сети (фибрин-полимер).
Реакции синтеза нерастворимой фибриновой сети
Далее фактор XIIIa (фибрин-стабилизирующий фактор, трансглутаминаза) в присутствии ионов Са2+ образует амидные связи между остатками лизина одной молекулы фибрин-полимера и остатками глутамина другой молекулы, чем связывает нити фибрин-полимера друг с другом. Ковалентно сшитые между собой нити фибрина образуют прочную трехмерную сеть, в которую включены тромбоциты, эритроциты и лейкоциты.
Реакция трансглутаминазы с образованием нерастворимого фибрина
Также трансглутаминаза прикрепляет фибрин к фибронектину, прочно связанному с другими молекулами внеклеточного матрикса. В результате тромб оказывается прикрепленным к матриксу в области поврежденной стенки сосуда.
В это время активированные тромбоциты, связанные с нитями фибрина через рецепторы GPIIb/IIIa, сокращаются под действием тромбостенина – происходит ретракция. Сгусток крови уплотняется, из него выдавливается часть сыворотки. Формирование окончательного тромба наступает на 10-15-й минуте после полимеризации фибрина.
Трансглутаминаза – это обобщенное название целого семейства ферментов, катализирующих образование ковалентных связей между аминогруппами и амидными группами глутамина. Ферменты также принимают участие в процессе кератинизации эпидермиса, упрочнения мембраны эритроцитов, в росте и делении клеток. Фермент способен создавать связи между белками любого происхождения, лишь бы в них присутствовали лизин и глутамин. Указанная способность дает возможность использовать трансглутаминазу в пищевой промышленности.
Коагуляция тщательно ограничивается
Тромбоцитарный конгломерат в зоне поражения постоянно увеличивается за счет дегрануляции и выброса новых порций стимуляторов из вовлекаемых в процесс тромбоцитов. Этот процесс мог бы долго распространяться по стенке сосуда, если бы не был ограничен антикоагулянтной системой.
Например, в ответ на выделение АДФ из агрегирующих тромбоцитов в неповрежденном эндотелии включается арахидоновый каскад и образуется простагландин PG I2 (простациклин), который препятствует дальнейшей агрегации тромбоцитов и подавляет коагуляцию за пределами поврежденного участка сосуда.
В целом формирование тромба только в зоне повреждения обеспечивается
связыванием тромбина с тромбомодулином неповрежденного эндотелия,
активацией системы протеина С,
секрецией антитромбина III и TFPI неповрежденными эндотелиоцитами,
наличием на неповрежденном эндотелии гепарина,
фибрином сгустка, который связывает тромбин и фактор Xa, что локализует реакции свертывания,
позднее, после активации фибринолиза, продукты деградации фибрина ингибируют агрегацию тромбоцитов и самосборку фибрин-мономеров.
Ингибитор пути тканевого фактора
Ингибитор пути тканевого фактора (tissue factor pathway inhibitor, TFPI) синтезируется эндотелиальными клетками, тромбоцитами, моноцитами, фибробластами, гладкомышечными клетками и кардиомиоцитами.
Основная функция белка – ингибирование фактора VIIа, связывающегося с тканевым фактором, и фактора Xa. Кофактором TFPI является протеин S.