- •Сосудистая стенка обладает двойной функцией
- •Роль эндотелия
- •Соединения, секретируемые интактным эндотелием
- •Соединения, секретируемые поврежденным эндотелием
- •Роль базальной мембраны
- •Тромбоциты - это часть системы свертывания
- •Роль гранул
- •Роль рецепторов
- •Взаимодействие тромбоцитов и сосудистой стенки
- •Адгезия
- •Адгезия тромбоцитов
- •Активация
- •Процессы, происходящие при активации тромбоцита
- •Антагонизм действия простациклинов и тромбоксанов
- •Агрегация
- •Агрегация тромбоцитов Ретракция
- •Плазменные белки коагуляционного гемостаза
- •Факторы свертывания крови
- •Тромбин (фактор II)
- •Функции тромбина в гемостазе
- •Фибриноген (фактор I)
- •Строение фибриногена
- •Фибринстабилизирующий фактор
- •Классическая теория коагуляции
- •Внешний путь свертывания
- •Внешний и внутренний пути свертывания крови Внутренний путь свертывания
- •Каскадно-матричная теория коагуляции
- •1 Стадия – инициация
- •2 Стадия – амплификация
- •Каскадно-матричная теория гемостаза
- •3 Стадия – пропагация
- •Фибрин необходим для формирования стабильного тромба
- •Реакции синтеза нерастворимой фибриновой сети
- •Реакция трансглутаминазы с образованием нерастворимого фибрина
- •Коагуляция тщательно ограничивается
- •Ингибитор пути тканевого фактора
- •Действие ингибитора пути тканевого фактора Протеины c и s
- •Превращение плазминогена в плазмин
- •Регуляция синтеза плазмина из плазминогена Распад фибрина и фибриногена
- •Реакции фибринолиза Ингибиторы фибринолиза
- •Заболевания системы гемостаза Заболевания, связанные с гипокоагуляцией
- •Заболевания, связанные с гиперкоагуляцией
- •Лекарственная регуляция гемостаза Препараты, влияющие на плазменный гемостаз
- •Препараты, влияющие на тромбоцитарный гемостаз
- •Оценка плазменного звена
- •Глобальные тесты оценки гемостаза
Роль рецепторов
Для связывания регулирующих лигандов на мембране тромбоцитов находятся рецепторы для:
тромбина – рецепторы PAR1 (protease activation receptor), тромбин является наиболее мощным из известных активаторов тромбоцитов,
коллагена – рецепторы GPIa/IIa,
фактора Виллебранда – рецепторы GPIb,
фибриногена – рецепторы GPIIb/IIIa,
неактивных и активных форм факторов свертывания XI, X, IX, VIII, V,
тромбоксана,
АДФ – пуриновые рецепторы P2Y2 и P2Y12,
серотонина, гистамина.
У некоторых указанных рецепторов нет узкой специфичности, и они способны связывать разные лиганды. К примеру, рецептор GPIb – одновременно рецептор и для фактора Виллебранда и для тромбина. В активных тромбоцитах на мембране находится рецептор GPIIb/IIIa, преимущественно взаимодействующий с фибриногеном, но он может присоединять и фактор Виллебранда.
Взаимодействие тромбоцитов и сосудистой стенки
В кровотоке постоянно содержится от 20 до 40% активированных "дежурных" тромбоцитов, готовых при появлении молекул адгезии моментально начать процесс свертывания крови. В процессе тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия различают стадии адгезии тромбоцитов, их активации и агрегации.
Адгезия
При повреждении стенки сосуда обнажается коллаген базальной мемраны и создается чужеродная "тромбогенная" контактная поверхность. Одновременно из активированного эндотелия высвобождаются белки адгезии, в первую очередь фактор Виллебранда. Контактная поверхность адгезирует тромбоциты и запускает процесс свертывания.
Процесс адгезии заключается в прикреплении тромбоцитов, оказавшихся в зоне повреждения, к субэндотелиальным структурам. При этом происходит прямой контакт тромбоцитов и коллагена базальной мембраны через тромбоцитарные рецепторы GPIa/IIa. Одновременно выделенный из поврежденных эндотелиоцитов ф.Виллебранда связывается одной своей частью с тромбоцитарным рецептором GPIb, а другой – с коллагеном субэндотелия.
Адгезия тромбоцитов
После прикрепления к поврежденной поверхности тромбоциты активируются.
Активация
Адгезия тромбоцитов к коллагену (рецепторы GPIa/IIa) и взаимодействие с фактором Виллебранда (рецептор GPIb) приводит к их активации.
Связывание фактора Виллебранда с рецептором GPIb запускает кальций-фосфолипидный механизм передачи сигнала и это в итоге приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов Cа2+ и активации протеинкиназы С. В результате:
ингибируется АТФ-зависимая аминофосфолипид-транслоказа, поддерживающая мембранную асимметрию фосфолипидов, и в результате на наружной поверхности мембраны появляется отрицательно заряженный фосфатидилсерин.
вместе с фосфатидилсерином на поверхность выходит особый гликопротеин (тканевой фактор), формируется комплекс тканевого фактора. Мембрана становится поверхностью для взаимодействия плазменных факторов свертывания, которая также называется тромбоцитарный тромбопластин.
происходит сокращение белка тромбостенина, в результате происходит дегрануляция и наружу высвобождаются факторы, активирующие адгезию и агрегацию,
изменяется форма тромбоцита, появляются псевдоподии, и он распластывается на контактной поверхности,