Заболевания, связанные с гиперкоагуляцией

Состояния, связанные с гиперкоагуляцией, встречаются часто, проявляются как тромбофилии и могут быть связаны с наследственными и приобретенными факторами.

Гипергомоцистеинемия развивается в результате генетических дефектов ферментов превращения гомоцистеина или при гиповитаминозах В6, В9, В12.

Антифосфолипидный синдром связан с развитием аутоимунной реакции на отрицательно заряженные фосфолипиды мембран тромбоцитов, эндотелия и т.п. Проявляется тромбозами вен и артерий, у беременных женщин – привычным выкидышем, тромбозом сосудов плаценты, гибелью плода.

ДВС-синдром – диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Синдром обусловлен активацией свертывающей системы крови и тромбоцитарного гемостаза с последующим истощением этих систем и всех остальных – фибринолитической, ренин-ангиотензиновой, калликреин-кининвой, комплемента. Отражает срыв механизмов гемостаза и генерализацию процесса коагуляции.

Лекарственная регуляция гемостаза Препараты, влияющие на плазменный гемостаз

Варфарин и дикумарол являются структурными аналогами витамина К. Эти препараты конкурентно ингибируют 2,3-эпоксидредуктазу и нафтохинон-редуктазу, вызывая нарушение посттрансляционной модификации витамин К-зависимых факторов гемостаза. Вследствие этого синтезированные факторы свертывания не имеют карбоксиглутаминовой кислоты, не могут фиксироваться на фосфолипидной матрице и выполнять свою функцию.

Гепарин, являясь активатором антитромбина III, тормозит действие тромбина и других прокоагулянтов, снижая образование фибрина, который является структурной основой тромба.

Дабигатран – непептидный высокоспецифичный ингибитор тромбина.

Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха.

Коагил-VII (эптаког альфа) – рекомбинантный фактор свертывания VIIa. Он напрямую, без участия тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов.

Препараты, влияющие на тромбоцитарный гемостаз

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) ингибирует активность циклооксигеназы, переключающей метаболизм полиненасыщенных жирных кислот на синтез простагландинов и тромбоксанов. При использовании в низких дозах ацетилсалициловая кислота преимущественно оказывается в тромбоцитах и подавляет в них синтез тромбоксанов, активирующих агрегацию.

Клопидогрель является необратимым блокатором пуриновых АДФ-рецепторов (P2Y12-рецепторы), стимулирующих адгезию и агрегацию тромбоцитов.

Абциксимаб – блокирует тромбоцитарный рецептор GPIIb/IIIa, что ингибирует фиксацию фибриногена и фактора Виллебранда на клетках и оказывает антиагрегантное действие.

Препараты, влияющие на систему фибринолиза

Фибринолитики

Стрептокиназа переводит неактивный плазминоген в его активную форму – плазмин. Применяется для лизиса уже образовавшихся тромбов различной локализации. Побочным эффектом является высокая частота кровотечений после введения.

Ингибиторы фибринолиза

Транексамовая кислота – конкурентно ингибирует активаторы плазминогена (t-PA и u-PA), в высоких концентрациях связывает плазмин.

Лабораторная оценка гемостаза

Для исследования гемостаза при получении крови необходимо сохранить все факторы свертывания в неактивном состоянии. С этой целью используют стабилизаторы крови:

• гепарин (за счет образования комплекса с АТ-III ингибирует основные протеазы свертывания)

• ЭДТА (этилендиаминтетраацетат) – образует хелатный комплекс с ионами Са²⁺, который необходим для формирования теназного и протромбиназного комплексов.

• цитрат натрия, связывает ионы Са²⁺.

Оценка тромбоцитарного звена

1. Исследование количества тромбоцитов.

2. Исследование агрегационной способности тромбоцитов. Производится с использованием различных индукторов агрегации (АДФ, коллаген, тромбин, арахидоновая кислота). Пробы помещаются в кювету агрегометра, который представляет собой оптический прибор с регистрацией проходящего света, и добавляется индуктор. При формировании агрегатов повышается прозрачность плазмы и, следовательно, увеличивается величина проходящего через кювету потока света.