- •Строение и механизм действия ферментов. Кинетика ферментативных реакций.
- •1. Какова химическая природа ферментов? Что такое апофермент, кофермент (кофактор), холофермент?
- •2. Какова роль кофермента в структуре фермента? Коферменты витаминной и невитаминной природы?
- •3. Как формируется активный центр фермента? Какие функциональные группы участвуют в его формировании? Какова роль активного центра в катализируемой реакции?
- •4. Что представляет собой аллостерический центр фермента и какие функции он выполняет?
- •5. Какой витамин входит в структуру тиаминовых коферментов? Опишите химическое строение и функции тиаминдифосфата (тдф)?
- •6. Какой витамин входит в состав никотинамидных коферментов? Опишите химическое строение над и надф.
- •7. Какой витамин входит в состав флавиновых коферментов? Опишите химическое строение фмн и фад, их функции.
- •8. Какой витамин входит в состав пантотеновых коферментов? Из каких компонентов состоит коэнзим а и какие функции он выполняет?
- •9. Какой витамин входит в состав пиридоксиновых коферментов? Опишите химическое строение фосфопиридоксаля и фосфопиридоксамина, каковы их функции?
- •Классификация и номенклатура ферментов. Регуляция активности ферментов
- •Какие вещества называются ингибиторами ферментов? Приведите примеры.
- •Понятие об обратимом и необратимом ингибировании. Что такое конкурентное и неконкурентное ингибирование? Приведите примеры.
- •В чем заключается механизм аллостерического ингибирования.
- •Объясните роль аллостерических ферментов в регуляции обмена веществ. Приведите примеры. Какие ферменты называют ключевыми, регуляторными ферментами в последовательной цепи реакций?
- •В чем заключается ингибирование по типу обратной связи? Приведите примеры.
- •Как используется в практической медицине свойство ингибирования ферментов?
- •На чем основана номенклатура ферментов? Как формируется рабочее (тривиальное) и систематическое названия ферментов?
- •Как классифицируют ферменты? Перечислите классы и подклассы ферментов, укажите типы реакций, катализируемых этими ферментами. Что такое шифр фермента? Приведите примеры.
- •На чем основаны методы определения активности ферментов? Что принимают за единицу активности фермента? Назовите современные единицы активности ферментов (е-мкмоль/мин, катал – моль/с)
- •Универсальная концепция энзимопатологии
- •Использование ферментов в энзимодиагностике и энзимотерапии.
- •Как можно доказать влияние различных факторов на активность фермента (pH среды, активаторов и ингибиторов)?
- •Витамины: строение, свойства, биологическая роль
- •Что такое витамины? Укажите общие черты и свойства витаминов, источники витаминов для человека.
- •Охарактеризуйте классификацию витаминов.
- •Раскройте понятия «авитаминоз», «гиповитаминоз», «гипервитаминоз». Укажите причину их возникновения и возрастные особенности.
- •Раскройте понятия «авитамины», приведите их примеры и использование в медицине.
- •Что такое провитамины (бета-каротин) и синтетические витамины (викасол).
Раскройте понятия «авитамины», приведите их примеры и использование в медицине.
Антивитамины – это вещества, способные подавлять или выключать биологическую активность витаминов. Они снижают активность данного фермента и так вызывают витаминную недостаточность.
Антивитамины делят на 2 группы: специфические (встраиваются в активный центр фермента вместо определенного витамина) и неспецифические (разрушают или связывают витамины)
Примеры специфических авитаминов: дикумарин – антагонист витамина C, сульфаниламидные препараты – антагонисты парааминобензойной кислоты, аминоптерин и метотрексат – антагонисты фолиевой кислоты.
Примеры неспецифических витаминов: авидин, тиаминаза I и II.
Применение в медицине антивитаминов очень широко: изониазид (блокирует никотинамид) – противотуберкулезное свойство; дикумарин (антагонист филлохинона) выступает антикоагулянтом; сульфаниламидные препараты – антибактериальные препараты.
Что такое провитамины (бета-каротин) и синтетические витамины (викасол).
Провитамины – это вещества, являющиеся предшественниками в синтезе отдельных витаминов в теле человека. Например, бета-каротин – предшественник витамина А.
Синтетические витамины – пока ничего.
Дайте характеристику витаминов (водорастворимых – B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12, B13, биотина (вит. H), С, витаминоподобных веществ, а также жирорастворимых витаминов – A, D, E, K, витамина F (эссенциальные жирные кислоты) по предложенной схеме.
Витамин |
Название |
Пищевые источники |
Суточная потребность, возрастные особенности |
Участие в обмене веществ |
Клинические проявления гипо- и авитаминозов, гипервитаминозов |
Кофермент |
B1 |
Тиамин |
Черный хлеб, злаки, горох, фасоль, мясо, дрожжи |
2,0-3,0 мг |
Всасывается в тонком кишечнике в виде свободного тиамина. Фосфорилируется в клетке-мишени. 50% - мышцы, 40% - печень |
Гиповитаминоз – Болезнь «Бери-бери» – ухудшение аппетита, склонность к запорам, тошнота, боль в икроножных мышцах при ходьбе, ухудшение сна, раздражительность.
Гипервитаминоз – аллергия
|
ТДФ Тиаминдифосфат |
B2 |
Рибофлавин
|
Мясные, молочные продукты, Дрожжи + образуется кишечными бактериями |
2,0-2,5 мг |
В кишечнике рибофлавин освобождается из состава пищевых ФМН и ФАД, и диффундирует в кровь. В слизистой кишечника и др. тканях вновь образуется ФМН и ФАД |
Гиповитаминоз –сухость ротовой полости, губ и роговицы, хейлоз (трещины в уголках рта и на губах), глоссит (фуксиновый язык), шелушение кожи в районе носогубного треугольника, мошонки, ушей и шеи, конъюктевит и блефарит. |
ФМН Флавинмононуклеотид
ФАД флавинадениндинуклеотид |
B3, PP
|
Ниацин, никотинамид |
Печень, мясо, рыба, бобовые, гречка, черный хлеб. Синтезируется из триптофана |
15-25 мг |
Метаболизм белков, жиров и углеводов, служит коферментами большинства дегидрогеназ. Защита наследственной информации от действия ферментов и свободных радикалов (является субстратом поли-АДФ-рибозилирования в процессе сшивки хромосомных разрывов) |
Гиповитаминоз – синдром Хартнупа – дерматиты, диарея, деменция. |
НАД никотинамидадениндунуклеотид
НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат |
B5 |
Пантотеновая кислота |
Любые пищевые продукты |
10-15 мг |
Обеспечивает перенос жирных кислот |
Гиповитаминоз – педиолалгия – поражение малых артерий дистальных отделов нижних конечностей (жжение в стопах) |
Коэнзим А, HS-KoA |
B6 |
Пиридоксин |
Злаки, бобовые, дрожжи, печень, мясо, синтезируется кишечными бактериями |
1,5-2,0 мг |
Участие в синтезе гема, сфинголипидов. Перенос аминогрупп и карбоксильных групп |
Гиповитаминоз – повышенная возбудимость ЦНС, эпилептиформные судороги, полиневриты, пеллагроподобные дерматиты и пигментация кожи, отеки, анемия |
ПАЛФ Пиридоксальфосфат
ПАМФ пиридоксаминфосфат |
B9, Bc |
Фолиевая кислота |
Растительные продукты, дрожжи, мясо, печень, желток яиц, синтезируется кишечной микрофлорой |
400 мкг |
Перенос одноуглеродных фрагментов, которые присоединяются к атомам N5 или N1 |
Гиповитаминоз Торможение синтеза тимидилтрифосфата, что приводит к снижению синтеза ДНК. Страдают органы кроветворения (клетки не теряют способность расти, но происходит нарушение синтеза ДНК с остановкой деления, это приводит к образованию мегалобластов и мегалобластической анемии |
ТГФК тетрагидрофолиевая кислота H4-ФК (фолат) |
B12 |
Кобаламин |
Только животные продукты, синтезируется кишечной микрофлорой |
2,5-5,0 мкг |
Участвует в реакциях изомеризации и метилирования. Комплекс "витамин В12+внутренний фактор Касла " медленно всасывается в подвздошной кишке. В крови витамин транспортируется в виде гидроксикобаламина вместе с транскобаламином и транспортными белками (α- и β-глобулинами). |
Гиповитаминоз Макроцитарная анемия, при которой количество эритроцитов снижено в 3-4 раза, причиной анемии является потеря фолиевой кислоты клетками при недостаточности витамина В12 и, как следствие, замедление деления клеток из-за снижения синтеза пуриновых нуклеотидов. Замедление окисления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и накопление токсичного метилмалоната вызывает жировую дистрофию нейронов и демиелинизацию нервных волокон. |
Метилмалонил-КоА-мутаза 5-Метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза |
B13 |
Оротовая кислота |
Дрожжи, печень, молоко, молочные продукты |
Дети от 1 до 3 лет – 125-500 мг 3-8 лет – 250-1000 мг Взрослые – 500- 1500 мг |
|
Отсутствует |
|
H |
Биотин |
Печень, почки, молоко, желток, яйца, синтезируется кишечными бактериями |
10 мкг |
Выполняет функцию коферментативную функцию в составе карбоксилаз (участвует в образовании активной формы СО2) Используется в образовании малонил – КоА из ацитил – КоА, синтезе пуринового кольца, реакции карбоксилирования пирувата с образованием оксалоацетата. |
Гиповитаминоз Специфический дерматит, характеризующейся покраснением и шелушением +обильная секреция сальных желёз. Выпадение волос, поражение ногтей, боль в мышцах, сонливость, депрессия |
Биоцитин, карбоксибиотин |
C |
Аскорбиновая кислота |
Свежие фрукты, овощи, зелень |
50-75 мг |
Восстанавливает Fe3+ в Fe2+ в кишечнике, ускоряя его всасывание.Синтез коллагена, гидроксилирование дофамина, синтез стероидных гормонов в коре надпочечников |
Гиповитаминоз Цинга – нарушение образования коллагена в организме. Разрыхление десен, расшатывание зубов, нарушение целостности капилляров, боль в суставах, анемия. |
Аскорбат |
A |
ретинол |
Только животные продукты |
1-2,5 мг |
Регулирует рост и дифференцировку клеток, участвует в акте зрения |
Гиповитаминоз Сухость роговой оболочки глаза, закупорка слезного канала, конъюнктивит, отёк кератомаляция |
Ретиналь |
D |
кальциферол |
Жирномолочные продукты, желток яиц(D2), Рыбий жир (D3), синтез в коже |
12-25мкг |
Гормональная функция, участие в регуляции обмена Ca2+. |
Гиповитаминоз Рахит – деформация скелета с изменениями костей (X- или O- образная форм ног, «чётки» на ребрах, деформация костей черепа, задержка прорезания зубов)
Гипервитаминоз Избыточное отложение солей кальция в почках, тканях легкого, сердца, стенки сосудов, остеопороз. |
1,2,5 -дигидроксихолекальциферол |
E |
Токоферол |
Растительные масла (кроме оливкового), зерно пшеницы, бобовые, яйца |
20-50 мг |
Лимитирует свободнорадикальные реакции Защита витамина А от окисления Защищает ненасыщенные жиронокислотные остатки |
Гиповитаминоз Нарушение процесса оплодотворения. Укорочение времени жизни эритроцитов in vivo, пониженная устойчивость и их легкий гемолиз, развитие анемии, увеличение проницаемости мембран, мышечная дистрофия, слабость. Также со стороны нервной ткани отмечены арефлексия, снижение проприоцептивной и вибрационной чувствительности, парез взора вследствие поражения задних канатиков спинного мозга и миелиновой оболочки нервов. |
Не известны |
K |
нафтохинон |
Растительные и животные продукты |
1-2 мг |
Процесс свертывания крови (активация протромбина, проконвертина, фактора Кристмаса, фактора Стюарта) |
Гиповитаминоз Сильное кровотечение, приводящее к шоку и гибели организма. |
Не известны |
F |
полиненасыщенные жирные кислоты
|
Растительные масла (кроме пальмового и оливкового). |
5-10 г |
1. Структурная - являются составной частью фосфолипидов клеточных мембран и транспортных липопротеинов. 2. Предшественники регуляторных соединений, носящих название эйкозаноиды – простагландинов (в том числе простациклинов), тромбоксанов, лейкотриенов. Простациклины, тромбоксаны, лейкотриены являются "местными гормонами", т.е. после синтеза действуют только на соседние клетки. Функцией простагландинов является регуляция тонуса гладких мышц сосудов, ЖКТ, бронхолегочной системы, мочеполовой системы. Функция простациклинов – уменьшение агрегации тромбоцитов и расширение мелких сосудов.
|
Гиповитаминоз Единственным четко доказанным проявлением нехватки витамина F является фолликулярный гиперкератоз. Также с недостатком полиненасыщенных жирных кислот в настоящее время связываются воспалительные поражения кожи (возникновение некротических очагов, экзема, выпадение волос), поражение почек, потеря способности к размножению, жировая инфильтрация печени, атеросклероз, иммунодефициты, затягивание и хроническое течение воспалительных заболеваний. |
Не известны
|