69.Микроцитогенетические синдромы: этиология, клинические проявления, диагностика (синдром Прадера Вилли, Беквита-Видемана, Лангера-Гидиона, Ангельмана)

Микроцитогенетические синдромы – группа наследственных заболеваний, которые обусловлены микроструктурными перестройками в хромосомах.

Синдром Пра́дера — Ви́лли — редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15.

Клиника:

Новорожденные – вялые, имеют плохой аппетит, медленно набирают вес, с 1 и страше аппетит растет и нередко неутолим. Так же в ходе прогрессирования заболевания выявляются: дисплазия суставов, гипотонус, ожирение, низкая плотность костей, низкий рост, маленькие стопы и кисти, гипогонадизм, бесплодие, криптохизм, недоразвитость полового члена и мошонки, умественная отсталость, по ходу взросления вес продолжает увеличиваться.

Беквита-Видеманаперестройки 11 хромосомы.

Макроглоссия - язык может не помещаться во рту, за счет чего рот ребенка открыт. Гипогликемия у новорожденного манифестирует уже на первые-третьи сутки. Склонность к увеличению массы тела отмечается уже при рождении.

(дополнительно к выше перечисленным)

Большие признаки:

•Дефект передней брюшной стенки: омфалоцеле или пупочная грыжа

•Макроглоссия

•Макросомии (рост и вес> 97-го процентиля)

•Передние складки мочки уха и / или задние спиральные ямки (двусторонние или односторонние)

•Висцеромегалия; печени, почек, селезенки, поджелудочной железы и надпочечников.

•Эмбриональное опухоли в детском возрасте

•Гемигиперплазия

•Цитомегалия коры надпочечников плода, как правило, диффузная и двусторонняя

•Аномалии почек, в том числе медуллярная дисплазия с последующим развитием медуллярной губчатой почки

•Отягощенность семьи по СБВ

•Расщелина неба

Малые признаки:

•Беременность: многоводие, большая плацента и / или толстая пуповина, преждевременные роды

•Неонатальная гипогликемия

Синдром Лангера-Гилиона микроделецию локуса 8q24.1

Основными клиническими признаками заболевания являются:

1.тонкие и редкие волосы,

2.бульбообразный (грушевидный) нос,

3.конические эпифизы фаланг пальцев,

4.множественные хрящевые экзостозы, приводящие к неравномерному росту конечностей и их асимметрии,

5.искривление позвоночника,

6.конические эпифизы,

7.короткопалость,

8.мышечная гипотония,

9.задержка психоречевого развития, впоследствии умственная отсталость различной степени.

Также есть ряд микроаномалий:

1.широкие редкие брови,

2.глубоко посаженные глаза,

3.макростомию,

4.нарушение прорезывания и расположения зубов,

5.микрогнатию, большие оттопыренные и низко расположенные ушные раковины.

**Множественные хрящевые экзостозы проявляются до 4-х лет и располагаются везде, где есть хрящи, при чем их рост усиливается в периоды активного роста организма и прекращается в возрасте 18-20 лет. У новорожденных бывает избыточная кожа. Отмечается умственная отсталость различной степени, задержка речевого развития.

Синдром Ангельмана– дефект 15q11-q13 хромосомы материнского происхождения (Синдром Петрушки).

·Синдром “Счастливой куклы” – марионеточная походка, приступы смеха.

·Микробрахицефалия(сочетание малых размеров мозговой части черепа в башнеобразной его формой), отсутствие речи (не более 6 слов)

·Атаксия, подергивание рук при ходьбе, руки подняты и согнуты в локтевых и лучезапястных суставах.

·Внешние признаки: окружность головы больного меньше средних значений, зубы расположены редко, затылок уплощен. Разрез рта у больного широкий, из него виден язык, который часто высунут наружу, подбородок при этом выдается вперед. Иногда диагностируется косоглазие.

·Сразу после рождения начинаются проблемы с питанием. Дети плохо кушают, вес набирают с трудом.

·Всегда присутствует ЗПР, в раннем возрасте дети поздно начинают садиться и ходить.

·Гиперактивность, нарушение внимания

Диагностика микроцитогенетисечких синдромов:

·Хромосомный метод

·Цитогенетический

·FISH (метод флюоресцентного окрашивания отдельных участков или целых хромосом, основанный на способности хромосомной ДНК образовывать устойчивые гибридные молекулы с ДНК(РНК) – зондами на препаратах фиксированных клеток. Позволяет выявить: Анеуплоидии, делеции, Инсерции, транслокации, амплификации генов, микроделеции)