Статин
Группа механизм действияы
заключается в конкурентном ингибировании фермента 3- гидроксил-3метил-глутарил- кофермента А – редуктазы
Влияние на липиды:
•снижают ТГ на 6-30%
•снижают ХС ЛПНП на 21-55%
•повышают ХС ЛПВП на 2-10% Влияние на прогноз
В крупных современных РКИ доказано влияние на прогноз у пациентов при первичной и вторичной профилактики
Место в клинической практике Преимущественно препараты 1 ряда терапии.
Статины подавляют
синтез холестерина
1 Подавление активности ГМГ-КоА-резуктазы 3 Повышение экспрессии рецепторов ЛПНП
2 Уменьшение пула холестерина |
|
4 Увеличение клиренса ХС ЛПНП |
|
|
|
ГМГ-КоА |
Печень |
|
|
|
|
|
атины |
X |
1 |
Пул холестерина |
|
Холестерин |
|
(мицеллы) |
|
|
|
|
2 |
Пул |
3 |
|
|
||
|
|
холестерина |
Экспрессия |
NPC1L1 |
|
|
рецепторов |
Остатки рецепторов |
ЛПНП |
||
4
Остатки ХМ
ХС ЛПНП
ХМ
Кровь
Атеросклеротическая бляшка
Сила
статинов
Интенсивность терапии статинами
Эзитим
иб
Группа механизм действия
Ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике
Влияние на липиды:
•в стандартной дозе 10 мг/сут снижает ХС ЛПНП на 18%
•умеренно уменьшает ТГ, apoB и увеличивает ХС ЛПВП
В комбинации со статинами - 25% (общ. снижение 34-61%)
Влияние на прогноз
В серьезных РКИ (SHARP, IMPROVE-IT) комбинация статина c эзетимибом улучшала прогноз
Место в клинической практике
•Стандартно присоединяемый к статину при недостаточной
эффектив- ности последнего или вместо него (при непереносимости препарата)
•В РФ – таблетки эзетимиба и комбинация эзетимиба с симвастатином
Эзетимиб подавляет
абсорбцию холестерина в
|
|
|
3 |
Уменьшение печеночного пула |
|
тонком кишечнике |
|
||||
1 Подавление активности NPC1L1 |
|
4 |
холестерина Увеличение экспрессии |
||
2 Сокращение поступления |
|
5 |
рецепторов ЛПНП Повышение |
||
|
|
Печень |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
клиренса ХС ЛПНП |
|
|
|
|
ГМГ-КоА |
|
|
Пул холестерина |
|
|
Холестерин |
|
|
(Мицеллы) |
|
|
|
|
|
|
|
3 |
Пул |
|
4 |
|
|
|
|
||
|
|
|
холестерина |
Экспрессия |
|
NPC1L1 |
Эзетимиб |
|
|
|
рецепторов |
Остатки рецепторов |
|
ЛПНП |
|||
|
|
||||
X 1 |
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
Остатки ХМ
2 |
2 |
|
ХС ЛПНП |
||
|
||
|
ХМ |
|
|
Кровь |
Атеросклеротическая бляшка
Механизмы действия эзетимиба и
статинов взаимодополняют друг
|
|
|
1 |
|
1 |
|
|
|
Снижение печеночного пула |
||
Комбинация эзетимиба и друга |
|
||||
статинов вызывает: |
|
2 |
холестерина Повышение экспрессии |
||
|
3 |
рецепторов ЛПНП Увеличение |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
клиренсаПеченьЛПНП плазмы |
|
|
|
|
ГМГ-КоА |
|
|
|
|
атины |
X |
|
|
Пул холестерина |
|
|
Холестерин |
|
|
(мицеллы) |
|
|
|
|
|
|
|
1 |
Пул |
|
2 |
|
|
|
|
||
|
|
|
холестерина |
Экспрессия |
|
NPC1L1 |
Эзетимиб |
|
|
|
рецепторов |
Остатки рецепторов |
|
ЛПНП |
|||
X |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
3
Остатки ХМ
ХС ЛПНП
ХМ
Кровь
Атеросклеротическая бляшка
Препараты никотиновой
кислоты
Группа механизм действия
Ингибиторы липолиза в печени
Влияние на липиды:
•повышают ХС ЛПВП на 15-35%
•снижают ТГ на 20-40%
•снижают липопротеин (а)
•снижают ХС ЛПНП на 15-18%
Влияние на прогноз
В недавних масштабных РКИ (AIMHIGH, HPS-THRIVE)
– нет благоприятного эффекта на прогноз Место в клинической практике
Используются существенно реже, чем ранее, обычно при гипертри- глицеридемии, как 3-й препарат. В РФ – таблетки ретард по 500 мг, суточная доза 1-4 г.
Секвестранты желчных кислот
Механизм действия |
Влияние на липиды |
|
|
Снижение |
на 18– |
ХС-ЛПНП 25%.
значительномНе воздействии ЛПВП-Х,
сообщалосьТГ могут увеличиваться.
о
на
Секвестранты желчных |
|
||
кислот |
Средняя доза, г. |
Макс доза, г |
сутки |
|
Кратность в |
||
I поколение: |
|
|
|
Холестирамин (Вазозан) |
4 |
24 |
2-3 |
Колестипол (Холестипол) |
5 |
30 |
2 |
Хьюаровая смола (Гуарем) |
5 |
25 |
2-5 |
II поколение: |
|
|
|
Колесевелам (Велхол) |
3,75 |
4,375 |
1-2 |
Колестимиб (Холебин) |
|
|
|
Данные препараты не всасываются из ЖКТ. Они обладают способностью связывать желчные кислоты в просвете кишечника, что уменьшает реабсорбцию последних и усиливает их выведение из организма. Для восполнения потери желчных кислот в печени активируется их синтез из холестерина. Следствием этого является компенсаторное повышение активности рецепторов гепатоцитов, захватывающих ЛПНП, и понижение уровня ХС в крови.