8.4.1. Определение концентрации лекарственных веществ в спиртовых растворах.

Количественное определение лекарственных веществ в спиртовых растворах целесообразно проводить методом рефрактометрии в тех случаях, когда титриметрический анализ осуществить затруднительно.

В прописях рецептов на спиртовые растворы концентрация ле­карственного вещества может быть указана несколькими способами:

- раздельным перечислением массы лекарственного вещества и объ­ема спирта определенной концентрации, например:

Rp.: Mentholi 1,0

Spiritus aethylici 90% - 50,0 ml;

- с указанием спирта до заданного объема, например: Rp.: Acidi borici 1,5

Spiritus aethylici 70% ad 50,0 ml;

- с указанием концентрации лекарственного вещества и объема спирто­вого раствора, например:

Rp.: Solutionis Novocaini spirituosae 6% - 10 ml. Если используется первый способ, то согласно «Инструкции по из­готовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом Минздрава РФ № 308, при изготовлении спиртовых раство­ров не уменьшают указанный в рецепте объем спирта на величину его прироста при растворении лекарственное вещества. Концентрацию ле­карственного вещества (Сх) в данном случае можно выразить в граммах на 100 мл растворителя:

С_х - концентрация лекарственного вещества, %;

гп_х - указанная в рецепте масса лекарственного вещества;

VcnwT - указанный в рецепте объем спирта.

Обратите внимание, что это не обычная массообъемная концен­трация, так как в знаменателе стоит объем растворителя, а не объем раствора (см. выше рефрактометрический анализ порошков с использо­ванием экстракции 95% спиртом).

Если используются два другие способа выписывания спиртовых растворов, то при их изготовлении учитывают прирост объема при рас­творении лекарственных веществ. Поэтому концентрация лекарствен­ных веществ в данном случае является массообъемной, то есть выража­ется в граммах на 100 мл раствора.

В приложении приводится рефрактометрическая таблица, в кото­рой указаны факторы показателей преломления растворов лекарствен­ных веществ, приготовленных на 95% спирте; концентрация лекарст­венных веществ выражена в граммах на 100 мл растворителя. Поэтому при расчетах необходимо массообъемную концентрацию лекарствен­ных веществ привести к той, которая используется в данной таблице.

ПРОПИСЬ 74 Кислоты салициловой 1,0 Ментола 2,0

Спирта этилового 95% до 50,0 мл

Для количественного определения кислоты салициловой 1 мл рас­твора титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до появления ро­зового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

Определение ментола в препарате проводят методом рефракто­метрии. Содержание ментола в граммах (т_МЕнтол) вычисляют по форму­ле:

р-ль

100

, где

п - показатель преломления анализируемого раствора;

п₀ - показатель преломления 95% этилового спирта, измеренный

при той же температуре; Ссал - концентрация салициловой кислоты, определенная

титриметрически и выраженная в г/100мл растворителя; Ғсал - фактор показателя преломления спиртового раствора

кислоты салициловой для найденной концентрации; Ғментол - фактор показателя преломления спиртового раствора мен­тола;

Vp-ль - объем растворителя - 95% спирта (не объем раствора!).

Допустим, методом титрования было определено, что содержание кислоты салициловой в препарате 1,01 г. Рассчитаем концентрации ле­карственных веществ в г/100 мл растворителя. Коэффициент увеличе­ния объема для кислоты салициловой 0,77 мл/г, для ментола - 1,10 мл/г. Объем 95% спирта, вытесняемый этими лекарственными вещест­вами при растворении равен:

0,77 мл/г х 1,01 г + 1,10 мл/г х 2,0 г = 2,98 мл.

Следовательно, для получения 50 мл раствора было израсходовано спирта: У_Р.ль = 50 мл - 2,98 мл = 47,02 мл.

По формуле (102) рассчитываем концентрацию кислоты салициловой Ссал ^и предполагаемую концентрацию ментола Сментол^

С = х 100% = 2,15% (2,15 г / 100 мл спирта);

^^ыл 47,02

Г =-^-х 100% = 4.25% (4,25 г / 100 мл спирта).

^ментол 4у Q2

По рефрактометрической таблице находим, что фактор показателя пре­ломления для 2,15% спиртового раствора кислоты салициловой 0,00158, а для 4,25% спиртового раствора ментоЯа - 0,001112.

Показатель преломления исследуемого спиртового раствора п=1,3411. Тогда масса ментола (т_МЕНтол) равна: