Полипептиды

• Полимиксин В, полимиксин М, ристомицин.

Полипептиды (полимиксины) – бактерицидные антибиотики. Они нарушают осмотическую целостность клеточных мембран, взаимодействуя с диполисахаридами и фосфолипидами наружной мембраны микробной клетки; конкурентно вытесняют двухвалентные катионы (кальций и магний) из фосфатных групп мембранных липидов; нарушение клеточных барьеров приводит к нарушению внутриклеточных компонентов клетки и ее гибели.

Сульфаниламиды

• Короткого действия – норсульфазол, стрептоцид, сульфаэтидол, сульфацил-натрий, сульфадимезин, сульфазоксазол;

• Средней продолжительности действия – сульфаин, сульфаметоксазол, сульфомоксал;

• Длительного действия – сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;

• Сверхдлительного действия – сульфаметоксипиразин, сульфадоксин;

• Сульфанидамиды комбинированные с диамидопиримидинами – ко-тримоксазол.

Механизм действия основании на подавлении синтеза фолиевой кислоты. Парааминобензойная кислота (ПАБК) необходима большинству микроорганизмов для синтеза фолиевой кислоты, которая используется микробной клеткой для образования нуклеиновых кислот. Бактериостатический эффект СА основан на их структурном сходстве с ПАБК. Поэтому в средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевый распад), активность СА значительно снижается. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина), гидролизующихся с образованием ПАБК.

Антимикробная активность СА определяется их сродством к рецепторам микробных клеток (т.е. способностью конкурировать за рецепторы с ПАБК).

При этом опасности повреждения клеток макроорганизма нет, поскольку в них не происходит синтеза фолиевой кислоты.

Нитрофураны

• Нитрофурал, нитрофурантоин, нифурател, нифуроксазид, фуразидин, фуразолидон.

Нитрофураны как акцепторы кислорода нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез ДНК (в меньшей степени РНК) в микробной клетке. В процессе внутриклеточной трансформации (восстановление нитрогруппы под влиянием бактериальных флавопротеинов) образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действии. Цитотоксическое действие нитрофуранов и нарушение ими клеточного дыхания обуславливают активность некоторых ЛС в высоких концентрациях (фуразолидон, нифурател) в отношении не только бактерий, но и простейших – лямблии, трихомонады, дизентерийная амеба.

Нитрофураны подавляют продукцию токсинов и снижают опасность интоксикации. Под влиянием нитрофуранов микробы теряют устойчивость к фагоцитозу, и фагоцитарная активнось макрофагов и гранулоцитов повышается.

Оксихинолины

• Нитроксолин.

Производные 8-оксихинолина реализуют бактерицидное действие путем комплексирования ЛС с ионами металлов, необходимых для активации ферментарных систем микроорганизмов. Избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК. Нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов.

Нитроимидазолы

• Метронидазол, орнидазол, тинидазол.

Нитроимидазолы относятся к ДНК-тропным ЛС с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу. После проникновения в микробную клетку нитроимидазолы под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты. Характеризуются бактерицидным типом действия, проявляют ПАЭ (до 3 часов в отношении анаэробных бактерий).