Нейрофиброматоз

Этот термин объединяет две болезни.

 Нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена) — аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное мутацией гена NF1, локализованного на длинном плече хромосомы 17. Основные признаки нейрофиброматоза I типа: множественные нейрофибромы, светло-коричневые пигментные пятна на коже, пигментированные гамартомы радужной оболочки глаза (узелки Лиша). Нейрофибромы могут возникать в любом участке тела, иногда захватывают крупные нервы и нервные сплетения. Число опухолей растёт с возрастом, иногда у одного больного может быть до тысячи нейрофибром. Озлокачествление нейрофибром наблюдают примерно в 3% случаев. Течение болезни прогрессирующее, с разнообразной клинической картиной. Часто сочетание нейрофиброматоза с другими нейрогенными опухолями. У большинства пациентов отмечают лёгкую умственную отсталость. Нередка костная патология: дисплазия крыльев клиновидной кости, искривление и истончение длинных трубчатых костей, ложные суставы.

 Нейрофиброматоз II типа связан с мутацией онкосупрессорного гена NF2. Характерны двусторонние нейрофибромы слухового нерва. Возможны нейрофибромы другой локализации, пигментация кожи. Узелки Лиша отсутствуют.

Патогенез нейрофиброматоза неясен, поэтому пока необъяснимы его разнообразные проявления.

Муковисцидоз

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — аутосомно-рецессивное заболевание, генерализованный метаболический дефект с поражением экзокринных желёз (слюнных, поджелудочной, потовых), семенников и кишечника. В Европе средняя частота муковисцидоза составляет 1:2500 новорождённых. В то же время муковисцидоз редко выявляют в восточных популяциях и у черного африканского населения. В России частота муковисцидоза — один случай на 5000–10 000 новорождённых.

Муковисцидоз обусловлен мутациями гена 7q31-32, кодирующего белок, названный муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости. У европейцев в 70% случаев обнаруживают мутацию F508, ведущую к потере фенилаланина. Известно более 1000 мутаций в гене муковисцидоза, из них 200–300 патологических.

В нормальном слизеобразующем эпителии открытие каналов для ионов хлора происходит в ответ на повышение концентрации цАМФ, активирующего протеинкиназу. Фосфорилирование муковисцидозного трансмембранного белка-регулятора проводимости приводит к открытию каналов, необходимых для секреции хлоридов, воды и натрия. При мутации F508 муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости отсутствует на клеточной поверхности, поэтому клетки не способны секретировать воду и хлориды, слизь становится очень вязкой. Аномально густой вязкий секрет слизистых желёз закупоривает протоки желёз, что приводит к развитию патологии поджелудочной железы и лёгких. В протоках потовых желёз дефект транспорта хлоридов вызывает снижение реабсорбции NaCl. Концентрация хлоридов в поте больных муковисцидозом повышена в 3–5 раз.

Особенность муковисцидоза — крайняя вариабельность клиниче­ских проявлений по локализации, возрасту манифестации и тяжести болезни. Основные формы болезни — кишечная, бронхолёгочная и смешанная. У новорождённых детей, больных муковисцидозом, может развиваться мекониальный илеус (см. ).

Морфологическая картина при муковисцидозе многообразна.

 Поджелудочная железа очень плотная, с множественными кистами, очагами некроза и жировой инфильтрации. Эпителий желёз атрофирован, протоки закупорены секретом, иногда содержат камни. Развивается прогрессирующий фиброз. У детей, умерших в раннем возрасте, изменения могут быть выражены минимально. У более старших детей и взрослых возможна полная атрофия экзокринной части, при этом в поджелудочной железе видны лишь островки Лангерханса среди фиброзной и жировой ткани. Атрофия эндокринной части поджелудочной железы относительно редка; клинические признаки сахарного диабета наблюдают не более чем у 5% больных муковисцидозом.

 Лёгкие увеличены, эмфизематозно вздуты, с участками ателектазов. Бронхи и бронхиолы расширены, заполнены вязким экссудатом. Микроскопически отмечают диффузное расширение бронхов и бронхиол, почти полную закупорку просвета слизистым секретом с большим количеством воспалительных клеток и микроорганизмов. Слизеобразующие клетки эпителия бронхов гипертрофированы. Возможна плоскоклеточная метаплазия эпителия. Постепенно образуются цилиндрические бронхоэктазы. В лёгочной ткани — очаги бронхопневмонии, хронические абсцессы, пневмосклероз и эмфизема.

 Печень. Наблюдают холангит и очаговый фиброз. У 5% пациентов при длительном течении заболевания возможно развитие билиарного цирроза.

 Мекониальный илеус — резкое расширение петель тонкой кишки за счёт заполнения их густым вязким тёмно-зелёным меконием. Расширение более выражено в проксимальных отделах подвздошной кишки. Происходит спадение толстой кишки, ворсины сдавлены меконием, просветы слизистых желёз заполнены густым секретом. Эпителиальные клетки уплощены, атрофичны. Возможно внутриутробное развитие мекониального перитонита. Его проявление — воспалительная реакция с гигантскими клетками инородных тел, кальцификатами.

 Слюнные железы. Характерны прогрессирующее расширение протоков, плоскоклеточная метаплазия эпителия, атрофия желёз, фиброз. Возможно образование камней в протоках. Эти изменения могут отсутствовать в околоушных железах, так как они не имеют слизеобразующих клеток.