занятие по теме «Антиадренергические (адреноблокирующие) средства»
Антиадренергические средства (адреноблокаторы) – вещества, блокирующие эффекты симпатического возбуждения и действие адреномиметиков.
Адреноблокаторы прямого действия – адреноблокаторы, действующие непосредственно на адренорецептор.
Адреноблокаторы непрямого действия - симпатолитики – адреноблокаторы, нарушающие процессы образования, накопления и/или выделения медиатора нервным окончанием. Например, гуанетидин.
Селективные адреноблокаторы – адреноблокаторы, оказывающие свое действие на определенный подтип адренорецептора. Например, атенолол на β1-АР .
Неселективные адреноблокаторы – адренблокаторы, оказывающие свое действие на определенный тип АР. Например, пропранолол на β1, β 2- АР.
Смешанные адреноблокаторы - – адренблокаторы, оказывающие свое действие как на α , так и на β -АР. Например, карведилол.
Классификация антиадренергических средств:
Альфа-адреноблокаторы:
α1-адреноблокаторы: доксазозин, празозин, теразозин, тамсулозин (1А–антагонист);
α2-адреноблокаторы – йохимбин;
α1, α2-адреноблокаторы: дигидроэрготамин, фентоламин.
Бета-адреноблокаторы:
β1-адреноблокаторы (кардиоселективные):
- без внутренней симпатомиметической активности (ВСА): метопролол – короткого действия; атенолол, бетаксолол, небиволол (дополнительно стимулирует высвобождение NO) – длительного действия;
- с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА): ацебуталол– короткого действия.
β1, β 2-адреноблокаторы (неселективные):
- без внутренней симпатомиметической активности (ВСА): пропранолол – короткого действия; надолол, соталол – длительного действия, тимолол – для местного применения при глаукоме.
- с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА): пиндолол – короткого действия.
Смешанные адреноблокаторы: лабеталол, карведилол.
Симпатолитики (антиадренергические средства пресинаптического действия): гуанетидин (октадин), резерпин.
Альфа-адреноблокаторы - средства из группы адреноблокаторов, действующие на альфа-адренорецепторы.
Доксазозин- α1-адреноблокатор.
- МД: антагонист α1-АР, т.е. Селективно блокирует α1-АР.
- ФЭ: см. таблицу «Эффекты активации СНС»
- применение: артериальная гипертензия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы
- побочные эффекты: эффект «первой дозы» — гипотензия, головокружение, синкопальные состояния (редко); постуральная ортостатическая гипотензия (при длительном лечении), отеки, тахикардия, нарушения ритма, утомляемость, одышка, головокружение, головная боль, нервозность, раздражительность, патологическая сонливость, затуманенность зрения, ринит, ксеростомия, дискомфорт в брюшной полости, тошнота, обстипация, боль в грудной клетке, нарушение мозгового кровообращения, недержание мочи (редко).
Празозин - α1-адреноблокатор; корректор уродинамики.
- МД: антагонист α1-АР, т.е. селективно блокирует α1-АР.
- применение: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность начальных стадий, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
- ФЭ: см. таблицу «Эффекты активации СНС»
- побочные эффекты: феномен первой дозы (резкая гипотензия в ортостатическом положении, обморок, головная боль, слабость, сердцебиение), расстройства сна, слабость, утомляемость, депрессия, нервозность, тошнота, сухость во рту, диарея, учащенное мочеиспускание, отеки нижних конечностей, сыпь
Йохимбин – α2-адреноблокатор. Показания к применению: Психогенная и функциональная импотенция.
Дигидроэрготамин - неселективный α-адреноболкатор.
- МД: антагонист альфа-АР.
- ФЭ: является вазоконстриктором внутричерепных сосудов и обладает выраженными нейроингибиторными свойствами. Уменьшает фото- и фонофобию. Несколько повышает тонус вен.
- показания к применению: артериогипотонический вариант головной боли, мигрень, вазоспастическая стенокардия, ортостатическая гипотензия.
- побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, затруднение носового дыхания, нарушения ритма (редко), головокружения, отеки, кожный зуд.
Бета-адреноблокаторы - средства из группы адреноблокаторов, действующие на бета-адренорецепторы.
Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА) бета-адреноблокаторов - это свойство некоторых бета-адреноблокаторов оказывать на бета-адренорецепторы стимулирующее действие (т.е. являются их частичными агонистами). Преимущество: эти вещества не снижают или мало снижают ЧСС в покое, но блокируют увеличение ЧСС при физической нагрузке или действии бета-адреностимуляторов (например, изопреналина).
β1-адреноблокаторы (кардиоселективные) - это препараты, которые избирательно блокируют β 1 -адренорецепторы и оказывают антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действия..
Метопролол, атенолол, бетаксолол, небиволол:
- β1-адреноблокаторы (кардиоселективные) без ВСА:
- МД: антагонист β1-АР
- ФЭ: кардиоселективное действие – снижение ЧСС, проводимости и сократимости сердца. При этом не вызывают бронхоспазма при астме, сужение периферических сосудов, лучше переносятся при длительное терапии.
- показания к применению: Артериальная гипертензия, ИБС, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушение сердечного ритма, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, инфаркт миокарда (профилактика и лечение), мигрень (профилактика), лечение акатизии, вызванной нейролептиками, комплексная терапия феохромоцитомы, тиреотоксикоза, эссенциального тремора.
- побочные эффекты: Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, ослабление реакционной способности, парестезия, судороги; нарушение зрения, уменьшение секреции слюны и слезной жидкости, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада, аритмии, ослабление сократимости миокарда, сердечная недостаточность, гипотензия, синкопе, феномен Рейно, васкулит, боль в груди, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: сухость в полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушения функции печени.
Со стороны респираторной системы: одышка, ларинго- и бронхоспазм.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, эритема, крапивница, псориазоподобные и дистрофические изменения кожи.
Прочие: обратимая алопеция, гипергидроз, похолодание конечностей, миастения, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, изменение активности ферментов, уровня билирубина, синдром отмены, гипотиреоидное состояние, гипогликемия.
β1, β 2-адреноблокаторы – неселективные адреноблокаторы, блокирующие бета-тип адренорецепторов.
Пропранолол, надолол, соталол
- β1, β 2-адреноблокаторы без ВСА.
- МД: антогонисты бета-АР.
- ФЭ: урежает ЧСС, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ. Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент атерогенности увеличиваются. Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги.
- показания к применению: артериальная гипертензия, стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, гипертрофическая кардиомиопатия, инфаркт миокарда, пролапс митрального клапана, субаортальный стеноз, симпатикоадреналовый криз у больных диэнцефальным синдромом, нейроциркуляторная дистония, портальная гипертензия, эссенциальный тремор, панические атаки, агрессивное поведение, мигрень (профилактика), вспомогательное лечение при феохромоцитоме (только в сочетании с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз (в т.ч. предоперационная подготовка), тиреотоксический криз, первичная слабость родовой деятельности, менопаузные вазомоторные симптомы, абстинентный синдром; лечение акатизии, вызванной нейролептиками.
- побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердечная недостаточность, AV блокада, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, ночные кошмары, уменьшение скорости психических и двигательных реакций, эмоциональная лабильность, депрессия, возбуждение, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, кратковременная амнезия, нарушение чувствительности, парестезии; сухость глаз, расстройства зрения, кератоконъюнктивит.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, тромбоз мезентериальной артерии, ишемический колит.
Со стороны респираторной системы: фарингит, боль в грудной клетке, кашель, одышка, бронхо- и ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, кожный зуд, обострение псориаза.
Прочие: синдром отмены, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, артралгия, аллергические реакции, волчаночный синдром, гипогликемия, лихорадка.
Тимолол – неселективный бета-АБ. Показания: внутрь: артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, стенокардия, профилактика повторного инфаркт миокарда, мигрень (предупреждение приступов), эссенциальный тремор, тревога. Местно: повышенное внутриглазное давление, глаукома (открытоугольная, вторичная, при афакии и др.) --- угнетает обр в/глазной жидкости.
Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА) бета-адреноблокаторов - это свойство некоторых бета-адреноблокаторов оказывать на бета-адренорецепторы стимулирующее действие (т.е. являются их частичными агонистами). Преимущество: эти вещества не снижают или мало снижают ЧСС в покое, но блокируют увеличение ЧСС при физической нагрузке или действии бета-адреностимуляторов (например, изопреналина).1
Бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью: ацебуталол– короткого действия; пиндолол , алпренолол , картеолол , дилевалол и окспренолол .
Лабеталол, карведилол:
- смешанный АБ.
- МД: антагонист альфа- и бета-АР.
- ФЭ: снижает АД, расширяет сосуды, вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает активность ренина плазмы, обладает мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток.
- показания к применению: лабеталол - для снижения артериального давления при гипертензии (подъеме артериального давления) разной степени. В отличие от обычных бетаадреноблокаторов он оказывает быстрый антигипертензивный эффект. Карведилол - Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность
- побочные эффекты: со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, синкопальные состояния (редко и, как правило, только в начале лечения), мышечная слабость (чаще в начале лечения), расстройства сна, депрессия, парестезия, ксерофтальмия, понижение слезовыделения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушение AV проводимости, постуральная гипотензия, боль в груди, стенокардия, ухудшение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, обострение симптомов синдрома Рейно, отечный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, повышенная кровоточивость и образование кровоподтеков.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, обстипация, повышение уровня трансаминаз в крови.
Со стороны респираторной системы: заложенность носа, чиханье, одышка (у предрасположенных больных), бронхоспастические реакции.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гематурия, острая почечная недостаточность.
Аллергические реакции: кожные высыпания, в т.ч. аллергическая экзантема, крапивница, зуд.
Прочие: отеки и боль в конечностях, увеличение массы тела, гипергликемия, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гриппоподобный синдром, обострение симптомов псориаза.
Гуанетидин:
- симпатолитики (антиадренергические средства пресинаптического действия)
- МД: угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов. Избирательно накапливается в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин. Часть высвободившегося норадреналина достигает постсинаптических α-адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное действие, однако основная часть инактивируется МАО. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача в них нервного возбуждения.
- ФЭ: оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие и некоторое стимулирующее влияние на β2-адренорецепторы, Гипотензивное действие, усиливает моторику кишечника, вызывает миоз и снижает внутриглазное давление за счет улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости. Не влияет на аккомодацию
- показания к применению: тяжелая формы артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза, включая вторичную гипертензию при пиелонефрите, амилоидозе почек, стенозе почечной артерии), первичная открытоугольная глаукома.
- побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, нагрузочный коллапс (снижение АД при физической нагрузке), брадикардия, стенокардия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диарея, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль, повышенная утомляемость, обморочное состояние.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечный тремор.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, отек легких.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, выпадение волос.
Со стороны органа зрения: при местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, миоз, ощущение жжения, птоз, поверхностный точечный кератит (при длительном применении концентрированных растворов).
Прочие: никтурия, периферические отеки, обратимое нарушение эякуляции (при сохранении потенции).
Афферентный отдел периферической нервной системы - по волокнам этого отдела импульсы от рецепторов кожи, слизистых оболочек и исполнительных органов поступают в ЦНС.
Классификация средств, действующих в области окончаний афферентных нервов:
Местноанестезирующие средства: прокаин (новокаин), тетракаин (дикаин), бензокаин (анестезин), лидокаин, бупивакаин, артикаин (ультракаин), ропивакаин, бензофурокаин.
Вяжущие средства: танин, цинка оксид, отвар коры дуба, настой листьев шалфея.
Обволакивающие средства: слизи из крахмала и семян льна.
Адсорбирующие средства: активированный уголь, тальк.
Раздражающие средства: горчичники, масло терпентинное очищенное, ментол, раствор аммиака.
Местноанестезирующие средства:
- это вещества, которые понижают чувствительность нервных окончаний вследствие прямого контакта с электровозбудимыми мембранами нервных клеток и замедляют проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам.
- это вещества, которые временно угнетают возбудимость нервных окончаний и проводимость по чувствительным нервным волокнам, что приводит к потере чувствительности.
- По химическому строению местноанестезирующие средства делят на две группы: I) сложные эфиры ароматических кислот (новокаин, дикаин, анестезин, кокаин); 2) замещенные амиды кислот (лидокаин, тримекаин, пиромекаин, бупивакаин, бензофурокаин, мепивакаин, этидокаин, прилокаин).
- МД: связан с их влиянием на процесс генерации возбуждения и проведение нервного импульса, а также на их способность проникать через разл. биол. среды к нервным волокнам и к мембране аксона (место действия местноанестезирующих средств ) и блокировать транспорт ионов, изменеие ПД клеток, увеличение эффективного рефрактерного периода.
- ФЭ: понижает образование ацетилхолина и возбудимость холинореактивных систем, оказывает ганглиоблокирующее действие, уменьшает спазм гладкой мускулатуры, угнетает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. Обладает анальгезирующей и противошоковой активностью, гипотензивным и антиаритмическим действием. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью
- показания к применению - местная анестезия: инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная и спинно-мозговая; вагосимпатическая и паранефральная блокада; потенцирование действия наркозных средств при общей анестезии; болевой синдром различного генеза (в т.ч. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки); спазмы кровеносных сосудов, нейродермит, геморрой, тошнота.
- побочные эффекты: головокружение, слабость, артериальная гипотензия, аллергические реакции (возможен анафилактический шок).