- •Роль иммунной системы в патологии
- •Клетки иммунной системы
- •Молекулы клеточных мембран лимфоцитов
- •Гуморальные факторы иммунитета
- •Мунныимй ответ
- •Механизм иммунного ответа
- •Иммунологическая толерантность
- •Регуляция иммунного ответа
- •Иммунопатологические состояния
- •Классификация иммунодефицитов
- •Вторичные иммунодефициты
Иммунопатологические состояния
Нарушения иммунитета могут проявляться в форме иммунодефицитных состояний, аутоиммунных заболеваний и аллергии.
Иммунодефициты – состояния, обусловленные функциональной недостаточностью иммунной системы вследствие отсутствия или снижения уровня одного или нескольких факторов иммунитета. Клинически иммунодефициты проявляются повышенной инфекционной заболеваемостью, некоторые из них несовместимы с жизнью.
Классификация иммунодефицитов
По происхождению:
Первичные (врожденные);
Вторичные (приобретенные).
В основе развития первичных иммунодефицитов лежат наследственные генетические расстройства. Они проявляются, как правило, в раннем возрасте. Причиной развития вторичных иммунодефицитов являются генетические расстройства, приобретенные в результате случайных мутаций. Они проявляются в любом возрасте.
По характеру нарушений выделяют:
дефицит фагоцитов;
дефицит системы комплемента;
дефицит В-звена иммунитета;
дефицит Т-звена иммунитета;
комбинированные иммунодефициты.
Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей. Примеры первичных иммунодефицитов:
Дефекты фагоцитов. В основном касаются нарушения фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. Механизмы формирования:
Дефект хемотаксиса нейтрофилов (синдром «ленивых лейкоцитов»),
Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм кислорода (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма иммунных комплексов «антиген+антитело» и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.). В частности, в основе развития СКВ лежит способность иммунных комплексов выпадать на сосудистую стенку, вызывая её воспаление (васкулит). Развитие гломерулонефрита связано с задержкой иммунных комплексов на мембране почечных клубочков.
Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются гипо- и агаммаглобулинемиями (полными или по отдельным классам антител). Механизмы:
Отсутствие В-клеток (болезнь Брутона);
Неспособность В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки;
Неспособность В-клеток к продукции всех или какого-либо одного из классов иммуноглобулинов.
Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. Проявляются количественной недостаточностью и функциональной неполноценностью Т-клеток. Механизмы:
Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.
Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.
ВИЧ-инфекция. Вирус СПИДа уничтожает CD4+-Т-хелперы.
Комплексные иммунодефициты связаны с повреждением клеток нескольких типов. Механизмы:
Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).
Блок дифференцировки стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).
Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).