Иммунологическая толерантность

Явление иммунологической толерантности характеризуется отсутствием иммунного ответа на антиген. Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность, называют толерогенами. Формирование толерантности базируется на 3 основных механизмах:

1. Клональная делеция. Суть этого явления – уничтожение аутореактивных лимфоцитов (реагирующих на «свои» антигены) на этапе эмбрионального развития организма. Т-лимфоциты уничтожаются в тимусе, В-лимфоциты – в костном мозге.

2. Супрессорный. Считается, что толерантность – это активное состояние, поддерживаемое Т-супрессорами, которые способны подавлять аутореактивные лимфоциты.

3. Блокада антигеном антигенсвязывающих рецепторов на В- и Т-клетках. Известно также, что В-лимфоциты в период эмбрионального развития могут сбрасывать поверхностные иммуноглобулины, не замещая их в дальнейшем.

Нарушение любого из перечисленных механизмов толерантности может привести к развитию аутоиммунных расстройств.

Регуляция иммунного ответа

Иммунный ответ является регулируемым процессом.

Виды регуляции:

• Внутрисистемная (или саморегуляция)

• Печеночная

• Нейро-эндокринная

• Генетическая

Внутрисистемная регуляция. Имеет 3 основных механизма:

1. Механизм отрицательной обратной связи. Иммунный ответ приводит к элиминации антигена – в результате устраняется причина, неиммунные лимфоциты становится «нечем» активировать.

2. Механизм сетевых (идиотип-антиидиотипических) взаимодействий. Антиидиотипы – это своего рода антитела против антител, а именно антитела к антигенсвязывающим участкам иммуноглобулинов. Являясь поверхностными рецепторами лимфоцитов, антиидиотипы взаимодействуют со своими идиотипами, формируя иммунологические сети и подавляя иммунный ответ.

3. Хелперно-супрессорный механизм. Реализуется посредством Т-супрессоров, которые с помощью выделяемых цитокинов подавляют активность макрофагов, процесс распознавания Т-хелперами антигенов, пролиферацию Т- и В-клеток.

Печень служит источником различных иммуносупрессивных факторов, например, α-фетопротеина, необходимого для развития длительной, естественной аутотолерантности.

Нейро-эндокринная регуляция. Гормоны оказывают дозозависимый эффект. В физиологических дозах иммунный ответ стимулируют: гипофизарные гормоны – соматотропный и тиреотропный гормоны, пролактин; эпифизарный гормон – мелатонин; гормоны щитовидной железы – тироксин и трийодтиронин; гормон поджелудочной железы – инсулин; гормон мозгового слоя надпочечников – адреналин. Супрессируют иммунный ответ АКТГ и половые (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий) гормоны (гипофиз), глюкокортикоиды (кора надпочечников).

ЦНС влияет на иммунный ответ через нейротрансмиттерные системы.

Их 4:

1. серотонинергическая (медиатор - серотонин),

2. дофаминергическая (медиатор - дофамин),

3. ГАМК-ергическая (медиатор - γ-аминомасляная кислота),

4. пептидергическая (медаитор - опиоидные пептиды гипоталамуса (эндорфины), гипофизарный АДГ (вазопрессин), соматостатин.

Из них первая супрессирует иммунный ответ, остальные – стимулируют.

Генетическая регуляция. Обеспечивает разнообразие антигенраспознающих рецепторов на В- и Т-клетах путем рекомбинации генов и в результате хромосомных мутаций, формируя цистроны – временные ассоциации генов. Это может происходить как в эмбриональном, так в постэмбриональном периоде.