4. Средства, влияющие на функцию печени

Печень – орган, как бы собранный из полумиллиона миниатюрных «печеней», каждая из которых выполняет все функции целого. Химические процессы идут в ней так интенсивно, что она вырабатывает более 1/3 внутренней тепловой энергии организма.

«Печень» = «печь» - на 2^отеплее других органов.

У крыс 12 раз удаляли по полпечени, и она каждый раз отрастала.

Гепатотропные средства: желчегонные и гепатопротекторы

1. Желчегонные средства

Желчь образуется в печени и накапливается в желчном пузыре. Является обязательным компонентом нормального пищеварения, т.к. желчные кислоты эмульгируют жиры на мелкодисперсные частицы и в таком виде липазы могут их эффективно расщепить.

Когда кислое содержимое желудка поступает в 12-типерстную кишку, эпителий кишечника выделяет вещество холецистокинин, который вызывает сокращение желчного пузыря и открытие сфинктера Одди. Парасимпатическая система расслабляет сфинктеры и сокращает пузырь.

Недостаточное выделение желчи может быть связано или с нарушением ее образованияв печени, или с нарушением ее выделения из желчного пузыря. Исходя из этого, лекарственные препараты (желчегонные средства) делят на 2 группы:

ХОЛЕРЕТИКИ (холесекретики)– стимулируют образование желчи гепатоцитами. Механизм действия обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника и прямым влиянием на клетки печени.

Показания:хронические холангиты, холециститы, гепатиты, панкреатиты.

Назначается курс 1-2 месяца.

Противопоказания:острые холангиты, холециститы, гепатиты, панкреатиты, язвенная болезнь, гастриты, доудениты в стадии обострения.

Побочные действия:аллергия, диарея

1. Препараты, содержащие желчь или желчные кислоты. Являются умеренной заместительной терапией. Желчные кислоты, всосавшись в кровь, стимулируют желчеобразовательную функцию гепатоцитов, а то, что не всосалось – заместит терапия.

«АЛЛОХОЛ»- сухая желчь, экстракт чеснока, крапивы, активированный уголь

«ЛИОБИЛ»- содержит лиофилизированную бычью желчь

«ХОЛЕНЗИМ» - сухая желчь + ферменты поджелудочной железы.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, назначают 3 раза/день через 30-40 минут после еды.

2. Растительного происхождения. Растительное сырье содержит флавоноиды и эфирные масла. Имеют форму желчегонных сборов (№1 и №2), настоев, отваров, сухих экстрактов, таблеток, сиропов.

Экстракт цветков бессмертника– таблетки «Фламин»

Жидкий экстракт кукурузных рылец

Плоды шиповника – сироп «Холосас»

Цветки пижмы– «Танацехол»

Плоды рябины, барбариса, корень одуванчика– комбинированный препарат «Холагол» (капли внутрь)

Большинство препаратов принимают 3р/день до еды.

3. Синтетические средства

Выпускаются в форме таблеток, принимаются 3 р/день. Кроме желчегонного, имеют дополнительные свойства.

Оксафенамид + спазмолитическое действие, раскрытие сфинктера Одди. Хорошо переносятся.

Одестон

Никодин– амид никотиновой кислоты + формальдегид противомикробное действие.

Циквалонпротивовоспалительное действие

ХОЛЕКИНЕТИКИ– способствуют высвобождению желчи. Нарушение желчевыделения может быть связано с атонией желчного пузыря или со спазмами желчевыводящих путей.

1. вызывают сокращения желчного пузыря, расслабление сфинктера Одди и выброс желчи в кишечник. Основной механизм:

раздражение слизистой холецистокинин эффект

Показания: атонии, дискинезии

Магния сульфат– 10-25% теплые растворы. 50-200 мл столовой ложкой или через зонд. Действует рефлекторно, наиболее сильный.

Сорбит– 10% растворы по 30-100 мл до еды 2-3 раза в день.

Горькие минеральные воды (содержат сульфаты) в теплом виде.

Берберина сульфат – таблетки, 3 р/день перед едой.

+ сокращение матки, падение артериального давления, уменьшение частоты сердечных сокращений.

Холекинетическим действием обладают оливковое и подсолнечное масло (1-2 ст. ложки 2-3 раза в день) и растительные средства (одуванчик, тысячелистник, можжевельник и др.).

Противопоказания:для первой группы – острые формы заболеваний (холангиты, холециститы и др.) и наличие камней в желчном пузыре.

2. спазмолитики

а) М-холинолитики

б) миотропные спазмолитики

Папаверин, никоверин, дротаверин, дибазол.

Устраняют болевой синдром, связанный со спазмами. Разрешается применять при приступах желчекаменной болезни.

Холесекреторное и холекинетическое действие взаимосвязаны. Для нормального функционирования системы имеет значение постоянный дренаж желчевыделительной системы. Опорожнение желчного пузыря и улучшение оттока желчи способствует усилению секреторной функции печени. А увеличение образования желчи и ее разведение способствует ее выделению в кишечник.

Желчегонные средства в определенной степени обладают и гепатопротекторным действием. Облегчая отток желчи, снижается нагрузка на печень, уменьшаются воспалительные явления. А следовательно, создается меньше условий для развития инфекций и образования камней.

2. Гепатопротекторы

Повышают устойчивость печени к патологическому воздействию и различным повреждениям. Они способствуют регенерации гепатоцитов, ускоряют метаболические процессы в печени, усиливают обезвреживающую функцию печени, нормализуют функцию печени при различных повреждениях.

Их используют при заболеваниях, когда повреждается паренхима печени.

Показания: хронические гепатиты, цирроз печени, острые гепатиты, токсические поражения печени (гепатоз), жировая дистрофия и печеночная кома, алкогольные и лекарственные поражения печени, отравления. Используются для лечения и профилактики.

1. препараты растительного происхождения

Выраженный эффект имеет расторопша пятнистая. Это растение богато флавоноидами, которые оказывают антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие, могут влиять на обменные процессы в гепатоцитах. Антиоксидантное действие является основным. Данные препараты связывают свободные радикалы, которые повреждают клеточные мембраны 4-х различных клеточных структур (в т.ч. хромосом – мутации).

Лекарственные препараты содержат сумму флавоноидов (силибинин = силибин, силикриотин, силидианин…), общее название которых – силимарин.

Легалон, силибор, силимар.

капсулы Гепабене– расторопша + дыменка лекарственная

капсулы Гепатофалок планта+ чистотел и др.

Лив. 52– 7 трав, форма выпуска – таблетки, капсулы (3 раза в день). Оказывает гепатопротекторное, антитоксическое и желчегонное действие.

Артишок – «Хофипгол»- таблетки 0,2. Оказывает гепатопротекторное, желчегонное и диуретическое действие.

Тыквеол– капсулы, масло для приема внутрь.

Все препараты хорошо переносятся, употребляются 3 раза в день.

Побочное действие: кожная аллергия, диспепсия

2. Фосфолипидные препараты

В их состав входят вещества, включающие фосфолипиды или способствующие их образованию. Фосфолипиды являются необходимым компонентом для построения клеточных мембран гепатоцитов, регулируют их проницаемость.

50% фосфолипидного комплекса - фосфатидилхолин(под влиянием этих веществ укрепляются фосфолипиды мембраны, восстанавливаются поврежденные мембраны, повышается функциональная активность клеток).

Эссенциале Н– раствор в ампулах для инъекций

Эссенциале форте Н– капсулы, по 2-3 капсулы 2-3 раза в день, курс не менее 3 месяцев.

Содержат не менее 70% эссенциальных фосфолипидов EPLполученных из бобов сои (высокое содержание ненасыщенных жирных кислот – линолевой, линоленовой, олеиновой).

Побочные действия:диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта (редко).

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату.

Эсливер Форте–EPL+ витамины В₁, В₂, В₆, В₁₂, В_си Е.

Форма выпуска –капсулы. Принимается по 2 капсулы 2-3 раза в день, курс не менее 5 месяцев.

адеметионин (гептрал)

а) является аналогом метионина, который необходим для синтеза мембранных фосфолипидов

б) метаболитом адеметионина является цистеин, из которого образуются вещества, обладающие детоксицирующими свойствами.

в) антидепрессант (увеличивает концентрацию моноаминов в головном мозге)

3. Различные средства

Тиоктовая кислота (эспа-липон, берлитион, тиоктацид)

По биохимическим свойствам близка к витаминам группы В – участвующих в регуляции липидного и углеводного обмена, улучшают функцию печени.

3. Холехитолитические средства (способствуют растворению желчных камней) – самостоятельно!

4. Средства, влияющие на моторную функцию желудочно-кишечного тракта

- Двигательная функция ЖКТ регулируется центральной и периферической нервной системой.

ПСН – усиливает моторику ЖКТ

СНС – уменьшает моторику ЖКТ.

Атонии ЖКТ – антихолинэстеразные средства (убретид), М-ХМ(ацеклидин, калимин)

При спазмах – М-ХЛ (бускопан, метацин)

- прямое влияние на гладкие мышщы ЖКТ

• миотропные спазмолитики (дротаверин, папаверин)

• антагонисты кальция (дицетел)

- вещества, действующие на моторику ЖКТ, могут оказывать свой эффект через ДА-рецепторы (Д₂-рецепторы), 5-НТ-рецепторы (5-НТ_и-рецепторы) и опиоидные рецепторы (μ-рецепторы) – в центре и на периферии.

- деятельность ЖКТ может изменяться при непосредственном раздражении его слизистой оболочки.

Лекарственные вещества увеличивают или уменьшают моторику. Отличаются по локализации действия: верхняя часть – пищевод, желудок, 12-перстная кишка; нижняя часть - кишечник.

1. Рвотные и противорвотные средства

Рвота – сложный акт, в котором участвует гладкая мускулатура желудка и пищевода, мышцы брюшного пресса, диафрагма. Согласованность действий обеспечивается работой рвотного центра (продолговатый мозг). С рвотным центром связана тригерная (пусковая) зона, в которой находятся хеморецепторы (ДА-рецепторы, М-ХЛ, Н₁-рецепторы и др.). В периферических структурах естьST-рецепторы. Возбуждение всех этих рецепторов приводит к рвоте, блокада – оказывает противорвотное действие. В норме рвота является защитным актом, с помощью которого организм удаляет вредные для него вещества.

Рвота может быть:

1. центрального происхождения – прямое воздействие на рвотный центр или тригерную зону (химические вещества в крови)

2. рефлекторное возбуждение рвотного центра – через слизистую желудка

3. психогенное воздействие (на кору) – зрение, обоняние, вкус, вестибулярный аппарат.

4. чрезвычайное перевозбуждение

кора головного мозга

рвотный центр

Вестибулярный аппарат хеморецепторы нервные импульсы

М₁-, Н₁- Д₂-, М₁- 5-Н₁₃-

тригерная зона

желудок

РВОТНЫЕ СРЕДСТВА

Апоморфина гидрохлорид – полусинтетический алкалоид, обладает некоторыми свойствами морфина. Агонист Д₂-рецепторов тригерной зоны, центральное действие наиболее выражено.

Форма выпуска: ампулы 1% раствор, 1 и 5 мл. Вводят подкожно. Эффект через 3-5 минут.

Показания:при необходимости быстрого удаления токсичных веществ из желудка (если промывание невозможно). Ранее применялось как средство борьбы с алкоголизмом. При повторном введении наблюдается угнетение дыхания, падение артериального давления, тремор, судороги.

Антагонисты – нейролептики.

Используются очень редко, поскольку:

а) эффективны только, пока яд находится в желудке (30-60 минут)

б) рвота – большая нагрузка на организм, не всегда возможна.

Если произошло отравление веществами, применяют угнетающий рвотный центр препарат.

Периферическое, рефлекторное действие:раздражение слизистой желудка (CuSO₄,ZnSO₄, гипертонические растворыNaCl(2 ч. ложки на полстакана воды) иNaHCO₃; термопсис, ипекакуана).

Рвотные средства противопоказаны при отравлении едкими веществами (кислотами, щелочами, бензином и др.), поскольку могут привести к ожогу слизистой.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

В целом ряде случаев рвота является нежелательным процессом, ухудшающим состояние организма (например, морская и воздушная болезнь, оперативные вмешательства, наркоз, побочные действия лекарственных препаратов (онкология), токсикоз беременных, повышенное внутричерепное давление, менингит, черепно-мозговые травмы и т.д.)

При выборе препарата следует учитывать причину рвоты и механизмы ее развития:

1. местное раздражение желудка – адсорбенты, обволакивающие средства

2. рвота, связанная с возбуждением центральных нейронов - блокаторы ДА-, ХР-, Н₁-рецепторов.

3. а) состояния, связанные с нарушениями в работе вестибулярного аппарата (кинетозы – морская и воздушная болезнь; головокружение, сопровождающееся тошнотой и рвотой).

М-ХЛ.Скополамин «Аэрон» - таб. 0,005, принимают за 30 мин. до поездки, продолжительность действия 2-6 часов.

б) Н₁– блокаторы –димедрол,дипразин(сильный) прометазин = пипольфен

Эффект достигается за 15-30 минут, длительность действия 3-6 часов. Противопоказания – симптомы, вызванные противоопухолевой терапией.

Дименгидринат (Драмина) – таблетки; противорвотное, анорексигенное, умеренное противоаллергическое действие. Седативное, М-ХЛ.

в) более сильными противорвотными средствами с широким спектром действия, являются:

ДА-литики:блокируют Д₂-рецепторы тригерной зоны

Нейролептики: этаперазин

трифлуоперазин (трифтазин)

хлорпромазин (аминазин)

галоперидол

Минус – сильное центральное действие, вызывающее побочные эффекты.

Производное фенотиазина: триэтилперазин (торекан), нет выраженного ЦНС.

Более избирательные средства:

Метоклопрамид (церукал, реглан) – таблетки 0,01, ампулы 0,01% -2 мл, применяют внутрь 3-4 раза в день.

Побочные действия: сухость во рту, шум в ушах, сонливость, головные боли, паркинсонизмы – длительно.

Домперидон( мотилиум)– таблетки 0,01, выпускается в виде сублингвальных таблеток, суспензий, капель.

Антагонист Д₂-рецепторов. Преобладает периферическое действие, т.е. побочных действий меньше, чем у метаклопрамида, отсутствуют паркинсонизмы.

Широко используется как прокинетик (см. ниже).

Побочные действия:головная боль, головокружение, сухость во рту, запоры (редко). Повышает концентрацию пролактина в крови.

Противопоказания: беременность, лактация

г) блокаторы 5-НТ-рецепторов

Активные противорвотные средства,, блокирующие 5-НТ₃-рецепторы в ЦНС и на периферии.

Основные показания:рвота, связанная с химиотерапией или лучевой терапией у онкологических больных, послеоперационная рвота при неэффективности других средств.

Принимают внутрь или вводят внутривенно.

Побочные действия:головная боль, запоры, кожная аллергия, общая слабость

Ондансетрон (зофран)

Трописетрон (навобан)

Гранисетрон (китрил)