1. Средства, уменьшающие выделение или образование желудочного сока
1.1 Холиноблокаторы
М-ХБ (атропин, препараты красавки, метацин)
Ганглиоблокаторы
Это неизбирательные средства, много побочных эффектов, привыкание при длительном применении.
Показания – исключительные случаи: гипертонус желудка с задержкой эвакуации, спастические боли.
Пирензепин (гастроцепин) – производное бензодиазепина, не проникает в ЦНС, т е действие только периферическое. Преимущественно влияет на М1-ХР, которые опосредуют влияние вагуса на секрецию желудочного сока (блокирует М1-ХР парасимпатических ганглиев желудка иG-клеток, продуцирующих гастрин). Обладает некоторым гастропротекторным действием. На сократимость желудка в отличие от неселективных средств не влияет (+, - )
Хорошо всасывается из ЖКТ, назначают 2 раза в день. Курсы 3-4 недели.
ФВ: таб. 0, 025; 0,05
Применяют с лечебной и профилактической целью.
Избирательность → меньше побочных эффектов.
Противопоказания: глаукома, беременность, лактация, заболевания предстательной железы.
1.2 Блокаторы н2-гистаминовых рецепторов.
Эти вещества обратимо конкурируют с гистамином за связь с Н2-рецепторами слизистой оболочки желудка (париетальные клетки =G-клетки). Под их влиянием снижается секрецияHCl, вызванная различными факторами(гистамин, гастрин, пища, вагус) в дневное и ночное время (снижают базальную и стимулированную секрецию). Уменьшается секреция пепсиногена и общий объем желудочного сока. Снимают болевой синдром, способствуют рубцеванию язв. По активности превосходят ХЛ.
Фармакокинетика: всасываются из ЖКТ на 50-90%. Липофильность низкая, плохо проникают в ЦНС, большая часть выводится почками в неизменном виде.
Показания: гастриты, ЯБ, рефлюкс-эзофагит, дуоденит. Лечение и профилактика.
Курсы 4-8 недель с учетом показаний.
ФВ: табл., амп.
Препараты нескольких поколений:
I.Циметидин – умеренная активность, низкая избирательность. Внутрь 3 раза в день.
Много побочных эффектов: со стороны ЖКТ, ЦНС, кожная аллергия, мышечные боли, ССС.
- ингибитор микросомальных ферментов печени,→↓метаболизм лекарственных веществ → ↑ их активность, токсичность
- изменение гормонального фона
а) антиандрогенное действие (нарушение половой функции, гинекомастия)
б) ↑ уровень пролактина
- при длительном применении влияют на периферическую кровь (лейкопения, анемия)
ФВ: таб. 0,2
II.Ранитидин (зантак, гистак, рантак)
Активнее циметидина в 6-10 раз, менее токсичен, действие более избирательное.
Таб. 0,15 и 0,3 2 раза в день
III.Фамотидин (квамател)
Наиболее активный препарат, наибольшая избирательность действия, меньше побочных эффектов.
1 (2) раз в день. Таб. 0,01; 0,02; 0,04
Побочные эффекты для IIиIIIпоколений: головные боли, головокружение, диспепсия, кожные сыпи…
1.3 Ингибиторы протонного насоса (ипн)
Различные механизмы, стимулирующие секрецию (АХ, гастрин, гистамин и др.) имеют общий заключительный этап, который является энергозависимым и протекает с помощью фермента Н+/К+ – АТФ-азы (= протонный насос).
Протонный насос встроен в клеточную мембрану париетальных клеток слизистой оболочки желудка и осуществляет перенос протонов из париетальных клеток в просвет желудка. Одновременно ионы калия поступают из желудка в кровь.
Омепразол– является пролекарством, т. е. само вещество не обладает фармакологическим действием. В кислой среде (рН<4) образуется активный метаболит (сульфенамид), который образует прочные ковалентные связи сSH-группами Н+/К+ – АТФ-азы (связывается с 81 аминокислотой - цистеином). Блокада фермента необратима. Кислотопродукция восстанавливается в течение нескольких дней (4-5), после синтеза новых молекул фермента.
Ланзепразол
Рабепразол
ИПН отличает:
- высокая селективность (работают только в области париетальных клеток, где есть кислая среда, в нейтральной среде неактивны), → мало побочных эффектов.
- высокая активность. Угнетают все виды секреции HCl, снижают выделение пепсиногена и общий объем желудочной секреции.
- длительное действие (х 1 раз/день)
- не обладают синдромом отмены
- обладают антихеликобактерной активностью (омепразол –мало, рабепразол - сильно), ↓ их рост, ↑ чувствительность бактерий к химиотерапевтическим препаратам.
Показания: основные
- язвенные процессы ЖКТ - эрадикация Helicobacterpylori
- эзофагит (воспаление пищевода)
Разные
Антагонисты гастрина (блокируют гастриновые рецепторы) – проглумид(в мед. практике не используется)
сандостатин– при эндокринных опухолях ЖКТ