Роль эндокринной системы.

Рассматривая патологические процессы в основном как результат нарушения рефлекторной регуляции жизнедеятельности органов и тканей, не следует упускать из вида то, что на каком-то этапе своего развития они могут быть следствием гормональных сдвигов в организме.

Эти реакции организма за ру­бежом получили название общего адаптационного синдрома. Было установлено, что в его формировании основную роль играет система: передняя доля гипофиза и кора надпочечни­ков. При действии разнообразных патогенных раздражителей (лучистая энергия, тепло, холод, механическая травма, инфек­ция и т.д.), если раздражитель достаточно интенсивен, мож­но наблюдать следующие неспецифические изменения, входя­щие в состав синдрома общей адаптации:

1) значительное увеличение коры надпочечников, сопровождающееся выделе­нием секреторных (липоидных) гранул из корковых клеток и интенсивной пролиферацией, особенно в пучковой зоне;

2) инволюцию тимико-лифматического аппарата, сопровожда­ющуюся изменением состава крови в виде лимфопении и эозинопении;

3) кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте.

Общий адаптационный синдром может иметь различные стадии Было точно установлено, что реакция воры надпо­чечников зависит от усиления деятельности передней доли гипофиза, который выделяет адренокортикотропный гормон (актг). Под его влиянием усили­вается деятельность коры надпочечников, что ведет к увели­чению продукции кортикостероидов. Эти кортикостероиды вызывают инволюцию тимико-лимфатической системы, лимфопению и эозинопению.

Дальнейшими исследованиями было показано, что кортико­стероиды, выделяемые при действии патогенных раздра­жителей, обладают различными свойствами. Их условно можно разбить на две группы. Представителем одной из них является кортизон, другой — дезоксикортикостерон.

Точно так же реакция передней доли гипофиза может быть двоякой: сопровождаться либо преимущественным действием гормона актг, либо соматотропного гормона.

В обычных условиях при действии патогенного раздражи­теля реакция идет по линии актг и выделения антивоспалительных гормонов коры надпочечников типа кортизона. Как правило, эта реакция носит защитный характер, но при не­адекватных ответах она может повести к опасности инфицирования организма, развития некрозов, атрофическим явле­ниям в тканях.

Иногда реакция гипофиз — кора надпочечников может ха­рактеризоваться преобладающим действием СТГ и гормонов, усиливающих воспалительные процессы типа дезоксикортикостерона. При неадекватных реакциях это создает опасность развития нефросклероза, артритов, периартериитов и других тяжелых последствий.

Можно построить следу­ющую схему развития реакций. В начале действия патогенного раздражителя мобилиза­ция защитных сил организма осуществляется за счет воз­буждения симпатической нервной системы и выделения адреналина. Быстро возникающая реакция рефлекторного выделения адреналина ведет к стимуляции гипофиза, поскольку было показано, что адреналин оказывает прямое действие на клетки его передней доли. Однако вовлечение в реакцию этой эндокринной железы осуществляется и рефлекторным путем со стороны вегетативных центров гипоталамической области.

Вовлечение симпатической нервной системы в первую фазу действия патогенного раздражителя может находить свое объ­яснение не только в прямой стимуляции симпатических цент­ров, но и в результатах индукции от развивающихся при этом в коре головного мозга изменений типа охранительного тор­можения. Гормоны передней доли гипофиза (как правило, АКТГ), вызывая стимуляцию корковой части надпочечников, обеспе­чивают включение длительно действующих приспособительных гормональных реакций организма. Отсюда становится понят­ным, почему не всегда удается показать роль адреналина в повышении резистентности. Его роль как пускового механизма ограничивается главным образом пределами начального этапа (реакции мобилизации).

То, что указанные реакции играют роль в развитии острой лучевой болезни, несомненно. Одна­ко сразу же следует отметить, что значимость этих реакций во многом зависит от дозы полученного воздействия. При больших поражающих дозах могут преобладать реакции, выз­ванные в основном не гормонами, а продуктами поврежденных тканей.

Накоплен фактический материа­л, косвенно или прямо свидетельствующий о значении гипо­физа и надпочечников. Давно уже было обращено внимание на то, что лица, страдающие недостаточностью надпочечников, очень плохо переносят лучевую терапию.

Уоррен (1946) в качестве постоянно встречающихся при­знаков поражения у жертв атомной бомбы отмечает лейкопе­нию и исчезновение липоидов из коры надпочечников.

Клинические наблюдения при лучевой терапии с примене­нием специальных гематологических исследований, свидетель­ствующих о функциональном состоянии надпочечников, пока­зали наличие реакции коры надпочечников у больных с раз­вившейся лучевой болезнью.

Селье и его сотрудники представили экспериментальные доказательства о возникновении реакции адаптации при воз­действии ионизирующим излучением.

Исследования Леблонд и Сегаль, проведенные на крысах, были предприняты для решения во­проса, в какой мере наблюдаемые изменения в надпочечни­ках, тимусе, селезенке и желудке зависят от прямого воздей­ствия ионизирующей радиации и от реакции системы гипо­физ—надпочечники. Они пришли к заключению, что большие дозы (от 630 до 3680 р) рентгеновых лучей, примененные для локального облучения, вызывают серию вторичных симп­томов в тех органах, которые были далеко расположены от места облучения. К числу таких изменений они относят по­стоянную атрофию тимико-лимфатичеокой системы, гипертро­фию надпочечников, часто наблюдаемое ожирение печени, изъязвление слизистой оболочки желудка. Удаление надпочеч­ников у облучаемых животных подавляет развитие атрофии тимико-лимфатической системы и жировую инфильтрацию печени. Однако повреждение желудка (кровоизлияния в сли­зистую оболочку) и общее летальное действие от ионизирую­щей радиации повышается.

Однако Леблонд и Сегаль объясняют возникновение реакции исключительно гу­моральным путем за счет поступления в кровь токсических продуктов из поврежденных тканей, что не совсем верно.

Лангендорф и Лоренц производили локальное облучение у крыс дозами 3000 р об­ластей яичка, бедра и гипофиза. Такие воздействия всегда вызывали в течение ближайших 34 часов выраженную лимфопению. У крыс, с удаленными надпочечниками лимфопения отсутствовала. Реакция со стороны коркового вещества над­почечников была особенно выражена при облучении области промежуточного мозга и гипофиза. Все эти данные свидетель­ствуют о том, что даже при локальном облучении возникает реакция передней доли гипофиза и коры надпочечников.

О защитном значении реакции со стороны надпочечников можно судить на основании опытов облучения адреналэкто­мированных крыс. Удаление надпочечников резко повышает чувствительность животных к действию ионизирующей радиа­ции. Для таких крыс смертельной дозой общего облучения были 200 р. При летальных воздействиях потребность в гормонах надпочечников является наибольшей в первые 5 дней после облучения.

Путем назначения гормонов пытались воздействовать на течение лучевой болезни. Для этой цели применяли ДСА, кортизон, АКТГ. Положительный эффект был получен от лечеб­ного применения ДСА.

В опытах Беца профилактическое назначение АКТГ до об­лучения повышало выживаемость мышей при применении смертельных доз облучения (700 р).

Селье указывал на сход­ство синдрома интоксикации, получаемого у крыс от введения токсических доз антивоспалительных гормонов (АКТГ или кортизона), с синдромом острой лучевой болезни. Как антивоспалительные гормоны, так и лучи Рентгена вызывают выраженную прогрессирующую потерю веса, инволюцию тимуса, лимфатических узлов и селезенки, атрофию печени, потерю волос с атрофией кожи, задержку в заживлении ран, уменьшение воспалительных процессов и повышение чувстви­тельности к инфекции.

Так как все антивоспалительные проявления гормонов устраняются антагонистическим действием ДСА и особенно СТГ, то Селье совместно с Сальгадо и Прокопио решили применить препарат СТГ для лечения лучевой болезни. Их эксперименты показали, что СТГ, на­значаемый даже после облучения, предотвращает потерю ве­са, атрофию тимико-лимфатической ткани, селезенки и кожи. В опытах Селье, Сальгадо и Прокопио введение СТГ не уменьшало смертности облученных животных. Их результа­ты были подтверждены Гордон, Миллер и Хан.

В работе Спеллмэн и др. было установлено благотворное влияние СТГ не только на трофику, но и на выживаемость облученных мышей. Спеллмэн подчеркивает, что успех в лечении облученных животных зависит от ограничения хлоридов, так как даже назначение физиологического раствора (в качестве растворите­ля препарата) вызывало у мышей нежелательные явления. Действительно, Бауерс и др. отмечали у облученных животных нарушение электролитного состава в виде задержки натрия и уменьшения калия в тканях, что опять-таки может быть связано с гормональными реакциями коры надпочечников.