- •Гормональные и антигормональные средства
- •Виды гормонотерапии и их применение
- •Классификация гормонов
- •Принципиальные механизмы действия гормонов и их препаратов
- •Гормонопрепараты пептидного строения. Гормонопрепараты гипоталамуса
- •Гормонопрепараты гипофиза
- •Антагонисты гормонов гипоталамуса и гипофиза
- •Йодсодержащие гормоны щитовидной железы
- •Антитиреоидные средства
- •Гормонопрепараты тирокальцитонина щитовидной железы
- •Гормонопрепараты паратгормона паращитовидных желез
- •Гипогликемические средства.
- •Препараты инсулина
- •Средства повышающие высвобождение эндогенного инсулина.
- •Средства, повышающие поступление глюкозы в ткани и гликолиз.
- •Средства, уменьшающие всасывание глюкозы в кишечнике
- •Средства, повышающие чувствительность клеток к инсулину
- •Антагонисты инсулина
- •Гипергликемический гормон поджелудочной железы и его препараты
Гормонопрепараты тирокальцитонина щитовидной железы
Препараты |
Показания |
Побочные эффекты |
Кальцитрин Миакальцик Цибакальцин |
Гиперкальциемия. Остеопороз (при длительной иммобилизации, тиреотоксикозе, в старческом возрасте, гиперпаратиреозе, длительном применении ГКС, в постменопаузе). Остеодистрофия. Нефрокальциноз. Остеолиз и острые боли в костях при злокачественных новообразованиях. Острый панкреатит. |
Малотоксичны. Толерантность через 5 – 12 дней терапии (восстановление чувствительности через 2 дня) – назначать с перерывами. Тошнота, рвота, приливы к лицу при в/в введении. Проникают в молоко при лактации. |
Гормонопрепараты паратгормона паращитовидных желез
Препараты |
Показания |
Побочные эффекты |
Паратиреоидин Терипаратид (ПТГ – 1 - 34) |
Хронический гипопаратиреоз. Спазмофиллия у детей. Острый гипопаратиреоз (тетания) – вместе с Са++ и витамином Д. Экссудативные состояния. Аллергические реакции. |
Гиперкальциемия. Тошнота, рвота, запор. Полиурия. Обезвоживание. Экстрасистолия. |
Секреция, действие и деградация инсулина.
Секреция инсулина |
|
Базальная |
Стимулированная |
В промежутках между приемами пищи и ночью: 0,5 – 1 ЕД/час |
После приема пищи в течение 2-4 часов: 1,35ЕД/12,5г глюкозы |
Потребность в инсулине |
Экскреция инсулина |
||||
Дети |
Взрослые |
Пубертатный возраст |
Органы |
Эндогенный |
Экзогенный |
0,2 – 0,4 ЕД/кг*сут |
0,6 – 0,8 ЕД/кг*сут |
1 ЕД/кг*сут |
Печень Почки |
60% 40% |
40% 60% |
Эндокринные эффекты инсулина
Орган-мишень |
Эффекты |
Тканевые транспортеры глюкозы |
Активирует захват и транспорт глюкозы через мембраны в клетки печени, мышц, жировой ткани, мозга и др. Уменьшает уровень сахара в крови.
|
Печень |
Подавляет процессы катаболизма белка, образование мочевины, глюконеогенез, кетогенез, гликогенолиз. Активирует процессы анаболизма, депонирование глюкозы в виде гликогена, энергообразование, липогенез, защитную функцию печени. Уменьшает содержание в крови кетоновых тел, ацетона.
|
Скелетные мышцы |
Стимулирует синтез белка и гликогена, митогенез. Повышает мышечную силу.
|
Жировая ткань |
Активирует липогенез. Ингибирует липолиз депонированных триглицеридов. Повышает уровень триглицеридов в крови.
|
Сахарный диабет (СД) |
Осложнения СД |
Абсолютная или относительная недостаточность инсулина в организме, с нарушением метаболизма и гипергликемией. При патологии гипофиза, надпочечников, поджелудочной железы. |
Глаукома Катаракта Ретинопатия Нейропатия Нефропатия Энтеропатия Атеросклероз |
“Терапевтическая” классификация сахарного диабета
Тип |
Этиология |
Патогенез |
Принципы лечения |
ИЗСД (тип 1) |
У 25% больных без ожирения, часто с кетоацидозом, среди детей, подростков и лиц до 40 лет. Аутоиммунная вирусная (вирусы краснухи, свинки, гепатита, Коксаки – вызывают цитолиз) деструкция -клеток поджелудочной железы. Наследственная предраспо-ложенность к заболеванию. |
Нарушение поглощения глюкозы тканями. Гипергликемия, выход жид-кости из клеток в кровь, дегидратация тканей и полидипсия, глюкозурия и полиурия, снижение ОЦК, гиповолемический шок, тканевая гипоксия, накопле-ние в тканях фруктозы и сорбитола, увеличение анаэробного гликолиза, лактоацидоз, сердечная недостаточность (остановка), аритмии, мышечная слабость (потери Na+, K+, Mg++, Cl-), увеличение секреции альдостерона и ГКС. Увеличение катаболизма белка, уменьшение мышеч-ной массы, мышечная сла-бость, булимия, гиперазот-емия, аминоацидурия. Активация липолиза, образования АцКо-А в печени, ацетоуксусной кислоты, -гидроскимасля-ной кислоты, ацетона, увели-чение в крови уровня свобо-дных жирных кислот и глицирина, кетонемия, кетонурия, кетоацидоз, жировая инфильтрация печени, ПОЛ и гибель -клеток. Кома, смерть. |
В начале заболевания: иммунодепрессанты (циклоспорин, азатиоприн). Затем: заместительная инсулинотерапия. |
ИНЗСД (тип 2) |
У 75% больных с ожирением старшего возраста, кетоацидоз не характерен. Степень легкая или средняя. Наследственная предрасполо-женность к заболеванию – семейная форма со значитель-ным влиянием на развитие болезни факторов внешней среды (несбалансированное питание, недостаточная физи-ческая активность, беремен-ность с сопутствующим ожи-рением, ГБ, атеросклерозом). Уменьшено количество инсу-линовых рецепторов в тканях. |
Нарушение транспорта глюкозы в -клетки и уменьшение секреции инсулина. Уменьшение числа инсулиновых рецепторов в органах-мишенях (печень, мышцы, жировая ткань) и чувствительности тканей к инсулину. Гиперинсулинемия и увеличение массы тела приводят к истощению -клеток и уменьшению синтеза инсулина.
|
В начале заболевания: диета и физические нагрузки для сниже-ния массы тела (у 30% больных – вос-становление обмена веществ и уменьше-ние резистентности тканей к инсулину). Затем: пероральные антидиабетические средства (эффектив-ны еще у 30% больных). Инсулино-терапия. Средства, нормализующие липидный обмен. |
Взаимодействие противодиабетических препаратов
Фарм. группы |
Производные сульфонилмоче-вины |
Производные бигуанида |
Ингибиторы α-гликозидаз |
Аналоги меглитинида |
Усиление гипоглике-мического эффекта |
Β-блокаторы Анаболики АПФ-блокаторы ИМАО Антибактериаль-ные сльфонил-амиды Аллопуринол Изобарин Клофибрат |
Салицилаты Тетрациклины АПФ-блокаторы Хлорамфеникол Фенфлурамин Флуоксетин Миконазол Пентоксифиллин
|
ИМАО АПФ-блокаторы Салицилаты Производные сульфаниламида Производные Бигуанида Инсулин Циклофосфамид |
ИМАО АПФ-блокаторы β-блокаторы Анаболики НПВС Алкоголь Октреотид |
Ослабление гипоглике-мического эффекта |
Барбитураты ГКС Оральные контрацептивы Гормоны щитовидной железы Ацетазоламид (диакарб) Глюкагон Индометацин Диазоксид |
Препараты Li Симпатомимети-ки Слабительные Фенотиазины Рифампицин |
Антациды Глюкагон ГКС Гормоны щитовидной железы Оральные контрацептивы Симпатомимети-ки Фенотиазины Тиазиды Энтеросорбенты |
ГКС Гормоны щитовидной железы Симпатомимети-ки Даназол |
Неотложные состояния при СД
Состояния |
Кетоацидоз |
Гипогликемическая кома |
Признаки |
Жажада, анорексия, тошнота, запах ацетона изо рта, полиурия, снижение возбудимости, сократимости и авто-матизма сердца, мышечная слабость, сонливость, сухость кожи и слизис-тых, гепатомегалия, снижение темпе-ратуры тела. |
Голод, потливость, слабость, дрожь тела, повышение мышечного тонуса, головная боль, головокружение, сердцебиение, артериальная гипо-тензия, эйфория, агрессивность. |
Помощь |
Инсулин для инъекций: взрослым по 0,2 ЕД/кг подкожно каждые 4 часа или 40 ЕД/1литр физ.раствора в/в-кап! Детям по 0,1 ЕД/кг в 200 – 500 мл физ.раствора (в глюкозе вводить не рекомендуют, так как она быстро метаболизируется, повышает диурез и потери электролитов Mg++ и K+). Преднизолон: по 20 – 40 мг/сут (повы-шает чувствительность клеток к инсу-лину, уменьшает образование АТ). Троглитазон (повышает чувствитель-ность клеток к инсулину). Заменить бычий инсулин на очищен-ные свинной или человеческий или рекомбинантный (генноинженерный), назначить производные сульфанилмо-чевины (увеличивают высвобождение эндогенного неантигенного инсулина) |
Глюкоза 40% раствор, 20 – 40 мл в/в-медленно! Глюкагон по 1 мг дважды через 10 мин п/к, в/м. Адреналин 0,1% раствор 1 мл п/к. Гидрокортизон 150 – 200мг в/м, в/в. Сахар, сироп, мед, по 10 – 20 г внутрь (при необходимости повторить через 15 мин). |
Классификация антидиабетических средств
Средства заместительной терапии для парэнтерального введения (отличаются по виду животных из которых они получены, по чистоте, по концентрации и длительности действия). |
Средства для перорального применения. |
1. Инсулины короткого действия (регулар: стандартные – содержат 0,001 – 0,0025% проинсулина; очищенные – содержат менее 0,001% проинсулина):
2. Инсулины промежуточного действия (суспензии – стандартные и очищенные):
3. Инсулины средней продолжительности действия (суспензии – стандартные и очищенные):
- Ультраленте, СЦИ-К (бычий, свиной, человеческий); - Ультралонг (бычий, свиной, человеческий); - Ультратард (бычий, человеческий).
- Новолин 70/30 (человеческие); - Хумулин 70/30, 50/50 (человеческие); - Микстард 90/10, 80/20, 70/30, 60/40, 50/50 (человеческие); - Инсуман-комб 15/85, 25/75, 50/50 (человеческие); - Новопен-ручки и др. |
- Толбутамид (Бутамид, Орабет); - Карбутамид (Букарбан, Оранол); - Хлорпропамид (Диабинез); - Толазамид (Толиназе); - Ацетогексамид - Глибенкламид (Даонил, Манинил); - Глипизид (Минидиаб, Глибенез); - Гликвидон (Глюренорм); - Гликлазид (Диабетон); - Глимепирид (Амарил); - Глизоксепид (Продиабан); - Глиборнурид (Глютрил).
- Репаглинид (Новонорм); - Натеглинид.
- Буформин (Адебит, Глибутид); - Метформин (Глюкофаг); - Фенформин (диботин).
- Акарбоза (Глюкобай); - Воглибиоза; - Миглитол (Диастабол); - Хьюаровая смола (Гуарем, Гуар).
- Энглитазон; - Циглитазон; - Троглитазон; - Пиоглитазон (Актос); - Розиглитазон.
|
* - нейтральный протамин Хагедона. |
|