МЕТОДИЧНИЙ ПОСІБНИК

ПО САМОСТІЙНОЇ ПІДГОТОВКИ СТУДЕНТІВ ДО ЗАНЯТТЯ

ПО ТЕМІ:

«АЛЕРГІЯ».

Алергія (allos, ergon) - це стан підвищеної чутливості організму до повторного дії алергену, в основі якого лежать імунологічні механізми.

Алерген - речовина, що викликає розвиток алергічної реакції.

Класифікація алергенів.

I. За будовою (структурою):

1. Повні (повноцінні) - при попаданні в організм викликають утворення антитіл або сенсибілізованих Т-лімфоцитів - за хімічною будовою - білки.

2. Неповні (неповноцінні) - при попаданні в організм зв'язуються з білками організму. При цьому утворюються комплексні антигени, здатні сенсибилизировать організм, тобто викликати утворення антитіл і сенсибілізованих Т-лімфоцитів. За хімічною будовою - гаптени.

II. За походженням:

1. Екзогенні:

1) інфекційні - самі різні збудники інфекційних та інвазійних хвороб і продукти їх життєдіяльності (бактерії, віруси, грибки, їх спори, гельмінти);

2) неінфекційні:

а) побутові - головну роль серед них відіграє домашній пил, основу якої складає кліщ;

б) епідермальні (тваринного походження) - волосся, лупа, шерсть тварин, перо птахів, луска риб);

в) пилкові - пилок рослин - по-перше, досить дрібних, по-друге, що володіють хорошими летючими властивостями. Найчастіше це пилок різних видів вітрозапилюваних рослин (амброзія, полин та ін.);

г) лікарські - будь-який лікарський препарат може призвести до розвитку лікарської алергії;

д) харчові - найчастіше риба, яйця, молоко, шоколад, цитрусові і т.д.;

е) промислові алергени.

2. Ендогенні (аутоалергени):

1) первинні (природні, природні) - компоненти власних тканин, що відносяться до «забар'єрної органам» (протеїн нервової тканини, колоїд щитовидної залози, кришталик ока, тканину яєчка). Антигени «забар єрні органів» не надходять в кровотік, лімфоцити не можуть проникнути в ці тканини через гістогематичні бар'єри, у результаті чого імунологічна толерантність до зазначених антигенів відсутня. При пошкодженні або підвищенні проникності гістогеметіческіх бар'єрів контакт даних антигенів з лімфоцитами стає можливим і виникає аутоаллергических реакція (демаскування антигену);

2) вторинні (придбані) - виникають при зміні структури власних білків під дією факторів зовнішнього середовища:

а) неінфекційні:

- Підвищена або знижена температура;

- Хімічні чинники;

- Іонізуюче випромінювання;

б) інфекційні: β-гемолітичний стрептокок (штами 4, 12, 25, 49) - нефротропного - мають спільні детермінанти з базальною мембраною ниркових клубочків.

Детермінанта - це та частина речовини (алергену), до якої утворюються антитіла або сенсибілізовані Т-лімфоцити.

Алергія може бути полівалентною, тобто до декількох речовин (особливо до препаратів).

Шляхи потрапляння алергенів:

1. Ентерально (аліментарний шлях).

2. Інгаляційно.

3. Парентерально.

4. Контактний шлях.

5. Трансплантаційний шлях.

Класифікація алергічних реакцій:

I. За часом прояву реакції (після повторного потрапляння):

1. Алергічні реакції гіперчутливості негайного типу (розвивається відразу після впливу алергену на сенсибілізований організм, і вже через 20-30 хвилин клінічні прояви максимальні):

а) анафілактичний шок;

б) бронхіальна астма;

в) поліноз;

г) кропив'янка;

д) сироваткова хвороба.

2. Алергічні реакції гіперчутливості уповільненого типу (перші ознаки проявляються через 24-48 годин):

а) реакція відторгнення трансплантатів;

б) контактний дерматит;

в) бактеріальна алергія;

г) аутоаллергия.

II. За патогенезом (1964 р. - Gell і Coombs I-IV тип; 1980 - Roitt - V тип):

I тип. Анафілактичний.

II тип. Цитотоксичний.

III тип. Імунокомплексний.

IV тип. Клітинно-опосередкований.

V тип. Стимулюючий.

Патогенез алергічних реакцій.

I стадія: імунних реакцій.

II стадія: патохімічна змін.

III стадія: патофізіологічних змін.

Патогенез алергічних реакцій анафілактичного типу.

I стадія:

При первинному попаданні алергену в макроорганізм відбувається його поглинання макрофагом (АПК - антиген презентірующімі клітинами). У макрофаге відбувається процесинг (розкладання антигену на детермінанти), внаслідок чого утворюється імунологічна форма - пептид. Пептид з'єднується з головним комплексом гістосовместімоті (ГКГС) II класу, отриманий в результаті цього комплекс з'являється на зовнішній мембрані макрофага (експресія). Макрофаг взаємодіє з Т-хелперів (Т-лімфоцит) II класу (це пов'язано з наявністю на мембрані Т-хелперів рецепторів СD4 до головного комплексу гістосумісності), за допомогою молекул міжклітинної адгезії (інтегринів) відбувається з'єднання Т-хелперів з макрофагів. Надалі відбувається передача інформації про алергенних з макрофага на Т-хелперів і проліферація популяції Т-хелперів. Т-хелпери взаємодіють з В-лімфоцитами, викликаючи їх бласттрансформації в плазмоцити, які є продуцентами IgE (антитіл).

Цей процес називається сенсебілізація - імунологічно опосередкований підвищення чутливості організму до алергенів екзогенного або ендогенного походження.

ГКГС був відкритий в 1954 р. Розрізняють три класи ГКГС:

I клас - складається з 3 локусів, розташований у всіх клітинах, в яких є ядро.

II клас - складається з 1 локусу, розташований на АПК.

III клас - гени фрагментів комплементу.

Ig у своїй структурі має два фрагменти: Fc і Fab. Fc-фрагментом він може приєднуватися до огрядним клітинам сполучної тканини і слизових оболонок. Формуються комплекси, які знаходяться в стані очікування вторинної попадання алергену.

Сенсебілізація

Активна Пасивна

(Самостійне проізвдство (введення готових антитіл від

        імуноглобулінів) активно сенсибілізованих

тварин, коли титр антитіл

найбільший - 2-у добу)

Клітини, з якими Ig з'єднується в першу чергу: лаброцитів, мастоцитів, тканинні базофіли.

Гладкі клітини

Сполучнотканинні Слизові

(У них більше гістаміну, (гістаміну менше,

поліпептидних медіаторів - живуть менше, багато

трептази і хемази, і лейкотрієнів)

простагландинів)

II стадія:

При повторному попаданні алерген з'єднується з Fab-фрагментом Ig, «зшиває» дві молекули Ig, які знаходяться поруч, в результаті чого відбувається активація гладкої клітини. У клітку входить Са2 +, який активізує фосфоліпазу-А2, внаслідок чого запускається каскад арахідонової кислоти, утворюються простагландини та лейкотрієни. Са2 + також сприяє збільшенню кількості цГМФ і цАМФ, активує протеїнкінази, які ведуть до активації цитозольних білків, злиттю гранул в тучних клітинах з утворенням великих вакуолей і їх дегрануляції (вивільненню БАР і їх накопиченню).

Медіатори алергії:

I. Медіатори ранньої фази:

1. Гістамін - діє на Н1-рецептори: викликає розширення судин мікроциркуляторного русла, збільшення проникності судинної стінки, формування набряку, сприяє скорочення гладком'язових волокон, може діяти на синусовий вузол (викликає порушення ритму, фібриляцію), спазм коронарних судин, сприяє еміграції еозинофілів і нейтрофілів.

2. Простагландини: Е2 - збільшує в'язкість слизу в бронхах, викликає спазм гладком'язових волокон; тромбоксан А2 сприяє агрегації тромбоцитів.

3. Лейкотрієни: С4, В4, Е4 - повільно реагує субстанція алергії - викликає повільний бронхоспазм.

4. Фактор активації тромбоцитів (ФАТ) - сприяє агрегації тромбоцитів; викликає спазм коронарних судин; брадикардію, зниження артеріального тиску, аритмії; сприяє підвищенню тиску в легеневій артерії; сприяє міграції нейтрофілів; є дуже сильним констріктор бронхіального дерева.

5. Поліпептидні: хемаза, трептаза. Трепзаза - активізує кінінову систему плазми крові. Хемаза - активізує слизові залози бронхіального дерева, підвищує проникність судинної стінки.

II. Медіатори пізньої фази - викидаються з еозинофілів та нейтрофілів ≈ через 2 години:

1. Гістаміназу - руйнує і пригнічує гістамін.

2. Простагландини Е1, Е2 - збільшують вміст цАМФ, який знижує дегрануляцію тучних клітин.

3. Арилсульфатазу - руйнує лейкотрієни.

4. Фосфоліпаза В і Д - інгібують фактор активації тромбоцитів.

5. Полісахаридні (виходять із нейтрофілів): гепарин, гепаран-сульфат - інгібують кінінову систему, тобто сприяють пригніченню алергічного процесу.

III стадія:

Являє собою комплекс функціональних, біохімічних і структурних змін на клітинному, тканинному, органному та організменному рівнях, що виникають на основі імунологічних зрушень і виділення медіаторів алергії.

До реакцій анафілактичного типу відносяться:

1. Анафілактичний шок.

2. Кропив'янка.

3. Поліноз.

4. Бронхіальна астма.

Патогенез алергічних реакцій цитотоксичного типу.

I стадія:

Така ж, як і у реакцій анафілактичного типу. Особливістю цих реак є те, що утворене антітіло може з'єднуватися з фрагментами комплементу, макрофагами або К-клітинами, від чого залежить подальший механізм розвитку алергічної реакції.

II стадія:

В алергічних реакціях цитотоксичного типу виділяють три варіанти протікання стадії патохимических змін:

I варіант - комплементопосредованная цитотоксичність. При цьому варіанті Fab-фрагмент Ig з'єднується з алергеном, а Fc-фрагмент залишається вільним, до нього можуть приєднуватися фрагменти комплементу.

II варіант - антителозависимой фагоцитоз. При цьому варіанті до Fc-фрагменту може приєднуватися макрофаг. Антитіла виконують функцію опсонізаціі.

III варіант - антитілозалежна цитотоксичність. При цьому варіанті до Fc-фрагменту приєднується К-клітина (killer: макрофаг, Т-лімфоцит, В-лімфоцит, еозінофіл).

Цей варіант протікає в три етапи:

1) К-клітини виділяють білок - перфорін - який утворює пори в клітинах мішенях і сприяє входженню Са2 +, який запускає процес вмирання клітин.

2) Виділення лізосомальних ферментів, кисневих радикалів.

3) Виділення фактора некрозу пухлин (ФНП).

Медіатори:

1) Фрагменти комплементу.

2) Лізосомальні ферменти.

3) Кисневі радикали.

4) ФНО.