Синтетические гипогликемические средства

Выделяют следующие группы синтетических гипогликемических средств:

1) производные сульфонилмочевины;

7) производные бензойной кислоты (меглитиниды);

3. бигуаниды;

4. тиазолидиндионы;

5. ингибиторы а-глюкозидаз.

1. Производные сульфонилмочевины — глибенкламид, глипизид, пиклазид, гликвидон, глимепирид назначают внутрь 1 раз в сутки во время завтрака. Эти препараты стимулируют секрецию инсулина 6-клетками островков Лангерганса.

Механизм действия производных сульфонилмочевины связан с блокадой АТФ-зависимых К⁺-каналов β-клеток и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциал-зависи­мые Са²⁺-каналы; вход Са²⁺ стимулирует секрецию инсулина.

Кроме того, эти вещества повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.

Производные сульфонилмочевины применяют при сахарном ди­абете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны.

Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. При пере­дозировке производных сульфонилмочевины возможна гипоглике­мия. Препараты противопоказаны при нарушениях функции пече­ни, почек, системы крови.

2. Производные бензойной кислоты (меглитиниды). Репаглинид (новонорм) сходен по действию и применению с производными сульфонилмочевины.

3. Бигуаниды. Применяют в основном метформин; назначают внутрь. Метформин:

1. увеличивает захват глюкозы периферическими тканями,

2. Снижает глюконеогенез в печени,

3. снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

Кроме того, метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез. В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличиваются количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами. Назначают внутрь при сахарном диабете II типа.

Побочные эффекты метформина: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

4. Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к и сулину, снижают глюконеогенез в печени, не влияя на высвобождение инсулина. Пиоглитазон назначают внутрь 1 раз в сутки при сахарном диабете II типа.

5. Ингибиторы α-глюкозидаз. Из препаратов этой группы применяется акарбоза (глюкобай), обладающая высоким сродством к α-глюкозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию. Акарбоза ингибирует α-глюкозидазы и препятствует всасыванию углеводов.

Назначают акарбозу внутрь в начале еды 2 раза в день. Акарбоза ингибирует α-глюкозидазы и таким образом препятствует всасыва­нию крахмала и дисахаридов в кишечнике. Акарбозу применяют также при алиментарном ожирении.

Побочные эффекты акарбозы: метеоризм, диарея, спазмы ки­шечника.

Глюкагон

Глюкагон — гормон, который вырабатывается α-клетками ост­ровков Лангерганса, стимулирует гликогенолиз и глюконеогенез в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови. После внутримышечной инъекции уровень глюко­зы в крови повышается через 10 мин и достигает максимума через 30 мин; длительность действия препарата около 90 мин.

В связи со стимуляцией глюкагоновых рецепторов сердца глю­кагон активирует аденилатциклазу и повышает силу и частоту со­кращений сердца; облегчает атриовентрикулярную проводимость.

Расслабляет гладкие мышцы желудка и кишечника.

Рекомбинантный препарат гормона — глюкагон вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, в частности при передозировке инсулина. Препарат можно использовать для за­медления моторики желудка и кишечника при их рентгеновском ис­следовании.

Препараты	Захват глюкозы клетками тканей	Глюконеогенез	Синтез гликогена	Гликогенолиз
Инсулин Глюкагон Адреналин Гидрокортизон