Тема: «Противовоспалительные средства»

Острое воспаление — защитная реакция организма. Однако если эта реакция чрезмерна и нарушает какие-либо функции, или если воспаление принимает хронический характер, применяют противовоспалительные средства.

В воспалении выделяют сосудистую и клеточную фазы.

В сосудистую фазу происходит расширение артериол и возника­ет гиперемия; повышается проницаемость посткапиллярных венул развиваются экссудация и отек.

В клеточную фазу нейтрофилы, а затем моноциты, благодаря вза­имодействию молекул адгезии соединяются с эндотелием и через межклеточные промежутки проникают в очаг поражения, где мо­ноциты превращаются в макрофаги.

Макрофаги и нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты (протеиназы) и токсичные кислородные радикалы (супероксидный анион и др.), которые действуют на чужеродные частицы и на клетки окружающей ткани. При этом клетки тканей, в частности, тучные клетки, выделяют медиаторы воспаления.

Основные медиаторы воспаления — гистамин, брадикинин, простагландины Е₂ и I₂, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Гистамин и брадикинин расширяют мелкие артериолы и повыша­ют проницаемость посткапиллярных венул. Брадикинин, кроме того, стимулирует чувствительные нервные окончания (медиатор боли).

Простагландины Е₂ и 1₂ расширяют артериолы и усиливают вли­яние гистамина и брадикинина на проницаемость посткапилляр­ных венул, а также действие брадикинина на чувствительные не­рвные окончания.

Простагландин Е₂, кроме того, вызывает повышение температу­ры (действует на центры теплорегуляции в гипоталамусе) и стиму­лирует сокращения миометрия.

Простагландин 1₂ (простациклин) препятствует агрегации тром­боцитов.

Простагландины Е₂ и 1₂ оказывают гастропротекторное действие: уменьшают секрецию НС1, увеличивают секрецию слизи и НС0₃, повышают устойчивость клеток слизистой оболочки желудка и две­надцатиперстной кишки к повреждающим факторам, улучшают кровообращение слизистой оболочки.

Лейкотриены С₄, D₄ и Е₄ (цистеиниловые лейкотриены) расши­ряют кровеносные сосуды, повышают их проницаемость, снижают артериальное давление и повышают тонус бронхов.

ФАТ расширяет кровеносные сосуды, повышает проницаемость сосудов, снижает артериальное давление, повышает агрегацию тром­боцитов и тонус бронхов.

Выделяют 4 группы противовоспалительных средств:

1. нестероидные противовоспалительные средства,

2. препараты 5-аминосалициловой кислоты,

3. глкжокортикоиды,

4. медленно действующие противоревматоидные средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)

Салицилаты

Ацетилсалициловая кислота

Метилсалицилат

Производные уксусной кислоты

Индометацин

Диклофенак-натрий

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен

Напроксен

Оксикамы

Пироксикам

Мелоксикам

Все перечисленные средства обладают в основном тремя свойства­ми: противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим. Механизм противовоспалительного действия этих веществ свя­зан с угнетением циклооксигеназы. При этом нарушается образование провоспалительных простагландинов Е₂ и I₂.

Известны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ): ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 является постоянной (базовой) циклооксигеназой; уровень ЦОГ-2 значительно повышается только при воспалении.

Анальгетический эффект НПВС также связан с нарушением образования простагландинов Е₂ и I ₂, которые повышают чувстви­тельность болевых рецепторов к брадикинину. НПВС эффективны в основном при болях, связанных с воспалением (зубная боль, боль при артритах, миозитах, невралгиях), а также при головной боли послеоперационных болях, болях при метастазах опухолей в кост­ной ткани. При альгодисменорее НПВС уменьшают боль 1) за счет анальгетических свойств, 2) в связи с ослаблением сокращений миометрия (ослабление утеротонического действия простагландина F_2α).

Жаропонижающий эффект НПВС связан с уменьшением про­дукции простагландина Е₂ (при инфекциях интерлейкин-1, выде­ляемый макрофагами, стимулирует образование простагландина Е₂, который активирует центры терморегуляции в гипоталамусе). Нор­мальную температуру НПВС не снижают и действуют как жаропо­нижающие средства только при лихорадке.

Салицилаты. Ацетилсалициловую кислоту (аспирин) применяют в качестве противовоспалительного, анальгетического и жаропо­нижающего средства. Препарат назначают при ревматоидном арт­рите, невралгиях, миалгиях, головной боли, для снижения высокой температуры при инфекционных заболеваниях.

В малых дозах ацетилсалициловая кислота препятствует агрега­ции тромбоцитов. В качестве антиагреганта препарат на­значают при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте.

Так как ацетилсалициловая кислота ингибирует циклооксигеназу, активируется липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты — образование лейкотриенов, которые, в частности, повышают тонус бронхов. Поэтому у больных бронхиальной аст­мой ацетилсалициловая кислота (аспирин) может провоцировать бронхоспазм («аспириновая астма»).

Метилсалицилат — жидкость с характерным запахом, которая при местном применении оказывает обезболивающее и противовоспа­лительное действие. Входит в состав линиментов, применяемых для растираний при артритах, миозитах.

Производные уксусной кислоты. Индометацин (метиндол) — производное индолуксусной кислоты, высокоэффективное противовос­палительное средство, которое, однако, обладает значительной ток­сичностью (помимо влияния на желудочно-кишечный тракт и почки, может оказывать гепатотоксическое действие, вызывать лейкопению и другие нарушения системы крови). Поэтому в качестве про­тивовоспалительного средства индометацин назначают внутрь только тяжелых случаях, в частности, при остеоартрите, анкилозирующем спондилите, подагре. Наружно индометацин применяют в ма­зях и геле при миозитах, артритах, спондилите; в офтальмологии — в виде глазной суспензии.

Индометацин иногда применяют при незаращении боталлова про­тока (в связи с сосудорасширяющим действием простагландинов).

Диклофенак (вольтарен, ортофен) - производное фенилуксусной кислоты, эффективное противовоспалительное средство, не­сколько менее токсичное, чем индометацин. Применяется при вос­палительных заболеваниях суставов, позвоночника (спондилиты), миозитах, невралгиях, приступах мигрени, альгодисменорее, подагре. Препарат назначают внутрь, ректально (в суппозиториях), а также вводят внутримышечно и внутривенно. При аллергических конъ­юнктивитах препарат применяют в виде глазных капель. При пост­травматическом воспалении мышц, связок, суставов, при артритах, бурситах наружно применяют гель, содержащий диклофенак.

Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен (бруфен, нурофен) - одно из наименее токсичных НПВС. Применяется при го­ловной и зубной боли, высокой температуре у детей, приступах мигрени, невралгиях, миалгиях, артритах, спондилитах, а также при альгодисменорее. Назначают внутрь 3—4 раза в день.

Фенопрофен, флурбипрофен сходны с ибупрофеном по свойствам и применению. Напроксен (напросин) назначают 2 раза в день. Кетопрофен (кетонал) назначают внутрь, вводят внутримышечно, внут­ривенно капельно при воспалительных заболеваниях суставов, для уменьшения болей после операций и при костных метастазах опу­холей.

Оксикамы. Пироксикам и мелоксикам (мовалис) — эффективные противовоспалительные средства длительного действия, назнача­ются 1 раз в день при ревматоидном артрите, спондилите, острых приступах подагры. Из других оксикамов применяют лорноксикам и теноксикам.