Афк, кальций
Активные кислородные радикалы способны взаимодействовать с SH-группами в составе белков, например, с остатками цистеина в их активных центрах, изменяя биологические функции ферментов и рецепторов. Благодаря этому активные радикалы кислорода могут изменять активность факторов транскрипции и тирозиновых протеинкиназ, влиять на скорость связывания цитоплазматического кальция с кальмодулином и на активность кальциевой АТФазы, на чем и основана их способность модулировать клеточные ответы на различные сигналы. Активация кальцием мембранных фосфолипаз способствует дезинтеграции клеточных мембран и выработке производных арахидоновой кислоты – липидных медиаторов воспаления. Этот механизм вносит вклад в развитие перифокального воспаления в очаге некробиоза.
Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита
В норме ПОЛ ограничивается физиологической антиоксидантной системой (АОС).
В клетках к этой системе относятся такие вещества, как α-токоферол (витамин Е), аскорбиновая кислота (витамин С), глутатион (GSH) и др.
Основа АОС – ферменты: cупероксиддисмутаза, которая превращает супероксидный радикал О2●ˉ в Н2О2. Каталаза, глутатион-пероксидаза и другие пероксидазы обезвреживают Н2О2. После действия этих ферментов развитие ПОЛ уже ослабевает или прекращается вовсе.
В некоторых случаях может происходить нарушение системы антиоксидантной защиты (гиповитаминозы Е и С, длительное избыточное питание жирной пищей, стрессы (эмоциональный стресс, гиподинамия, переохлаждение и др.)).
При этом развивается синдром пероксидации. Он включает повреждения клеточных мембран (следствие пероксидации фосфолипидов), ингибирование многих ферментов, нарушение клеточного деления и накопление продуктов перекисной денатурации липидов и белков.
Пероксидация сопровождается разрыхлением эпителия, отеком, расширением соединительнотканной основы десны и усилением резорбции альвеолярного отростка. Уменьшается скорость синтеза коллагена костной ткани пародонта по сравнению с контролем.
Тяжелый ОЭБС (эмоционально-болевой стресс) вызывает:
дилатацию (расширение) сосудов пародонта,
усиливается ингибирующий эффект пародонта на агрегационную активность тромбоцитов.
Накопление токсичных продуктов ПОЛ способствует синтезу тромбоксанов, ингибируя образование простациклина (ПГ I2).
Гиподинамия (ограничение двигательной активности) сопровождается:
активацией ПОЛ в тканях пародонта, в печени, сердце, скелетных мышцах.
появляются нарушения отдельных компонентов антиоксидантной системы.
нарушением обмена Са2+: увеличивается выведение Са с калом и мочой. Через 1,5 месяца неподвижности прогрессируют дистрофические изменения в альвеолярном отростке, что наиболее выражено в дистальных отделах нижней челюсти. Атрофия в ротовой полости при гиподинамии сопровождается значительными тканевыми нарушениями - образованием пародонтальных карманов, усилением резорбции межальвеолярных и межкорневых перегородок моляров.
Окислительные механизмы патогенеза пародонтита
Наряду с неферментативным ПОЛ в тканях идёт физиологическое ферментативное окисление полиеновых жирных кислот. Наиболее активный предшественник эйкозаноидов – арахидоновая кислота, входящая в фосфолипиды плазматических мембран клеток. Фосфолипаза А2 мобилизует из ФЛ мембран арахидоновую кислоту, из которой в циклооксигеназном пути образуются локальные гормоны простагландины и тромбоксаны, а при участии липооксигеназы – лейкотриены. Общий путь её участия в образовании эйкозаноидов представлен на рисунке↓.
Арахидоновая кислота |
|||
циклооксигеназа |
липоксигеназа |
||
простагландин H2 |
лейкотриены |
||
простациклины I2 |
простагландины E2, F2, D2 |
тромбоксаны А2, В2 |
А4, С4, D4, B4 |
6-кето-простагландины |
|||
Р
ис.
Участие арахидоновой кислоты в образовании
эйкозаноидов.
ПГ – медиаторы воспаления,
ТХ – проагреганты и вазоконстрикторы,
ПЦ – наоборот: антиагрегант и вазодилятатор.
ЛТ А4 оказывает ингибирующее, а ЛТ С4 и D4 - стимулирующее действие на агрегационную способность тромбоцитов.
ЛТ связаны с иммунными и воспалительными процессами:
ЛТ В4 усиливает миграцию лейкоцитов в ткани.
При пародонтите существует прямая корреляция между увеличением эмиграции лейкоцитов и степенью тяжести заболевания.
Функциональная неполноценность антиоксидантной системы ингибирования ПОЛ приводит к развитию ПОЛ в мягких тканях пародонта.
ПОЛ индуцирует деструкцию коллагеновых волокон и резорбцию альвеолярного отростка челюстной кости.
ПМЯЛ выделяют в десну и ее жидкость гидролазы и кинины, участвующие в генезе воспаления. (Это кислые гидролазы (катепсины и др), коллагеназа, эластаза).
ВЛИЯНИЕ СОСТАВА ПИЩИ НА РАЗВИТИЕ ПОЛ
Большое значение в процессе предупреждения ПОЛ имеют пищевые биоантиоксиданты. Высокий уровень стоматологических заболеваний, в том числе и пародонта, наблюдается у детей коренных жителей приполярных областей (чукчей, долган, ненцев и др.) что связывают с переводом их на рафинированное европейское питание. В Киргизии частота заболеваний пародонта у жителей высокогорья выше, чем у жителей долин. Помимо гипоксии важное значение здесь имеет недостаточность аскорбиновой кислоты и токоферола.
У большинства больных с пародонтитом в сыворотке крови снижено содержание аскорбата. Пародонтиту обычно сопутствует постоянный общий и местный гиповитаминоз С, усугубляющийся по мере прогрессирования пародонтита.
Е-гиповитаминоз ведет к образованию различной глубины карманов, рассасыванию альвеолярной кости, изменению сосудов пародонта. В костной ткани пародонта уменьшается содержание Са, усиливается обнажение корней моляров и резорбция альвеолярного отростка челюсти.
При недостаточности филохинона (вит. К) возникает геморрагический диатез.
Витамины А, Е, К усиливают АОС тканей пародонта и дают хороший терапевтический эффект.
Длительное введение окисленных жиров может индуцировать недостаточность липидных антиоксидантов. Введение крысам окисленного подсолнечного масла (5% раствора) уже через 45 дней значительно стимулировало атрофию альвеолярного отростка и снижало уровень оксипролина в десне.
Прооксиданты.
Хроническая интоксикация лекарственными веществами вызывает развитие ПОЛ.
клофибрейт повышал уровень перекисного гемолиза эритроцитов, ацилгидроперекисей преβ- и β-ЛП сыворотки крови.
Дифенин, делагил достоверно снижали в костной ткани нижней челюсти содержание Са и Р.