- •Введение. Общие вопросы фармакологии.
- •Определение фармакологии и ее место среди других медико-биологических наук. Цели и задачи фармакологии.
- •Природа лекарств. Основные понятия лекарствоведения.
- •Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарств. Основные этапы их внедрения в медицинскую практику.
- •Фармакологический и Фармакопейных комитеты и их назначение. Национальная и международная фармакопея.
- •Принципы классификации лекарственных средств
- •Понятие о международных непатентованных и фирменных (торговых) наименованиях лекарств.
- •Научная информация о лекарственных средствах
- •Фармакокинетика
- •Пути и способы введения лекарственных средств в организм. Сравнительная характеристика. Факторы, обуславливающие выбор пути введения и лекарственной формы.
- •Основные механизмы проникновения лекарства через биологические мембраны. Факторы, влияющие на процессы абсорбции лекарств.
- •Понятие о биодоступности
- •Транспорт и распределение лекарств
- •Элиминация лекарств
- •Биотрансформация лекарств. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма.
- •Индивидуальные различия в скорости метаболизма лекарств
- •Эффект первого прохождения. Пролекарства. «Суицидальные» лекарства.
- •Выведение лекарственных средств из организма
- •Количественные законы элиминации лекарств. Кинетика элиминации первого и нулевого порядка.
- •Клиренс и период полуэлиминации, их значение для управления режимом дозирования.
- •Принципы дозирования лекарств. Доза, ее способы и варианты введения.
- •Дискретное (прерывистое) введение лекарств
- •Непрерывное внутрисосудистое введение
- •Терапевтический лекарственный мониторинг
- •Фармакоэкономические понятия
- •Фармакодинамика
- •Механизмы возникновения первичной фармакологической реакции. Природа рецепторов.
- •Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами.
- •Теории взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами.
- •Соотношение между концентрацией лекарственного вещества и его фармакологическим эффектом Градуальная и квантовая кривые зависимости «доза-эффект»
- •Зависимость действия лекарств от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения.
- •Проблема биоэквивалентности лекарственных средств
- •Взаимодействие лекарственных средств
- •Усиление эффектов комбинации лекарств
- •Ослабление эффектов комбинации лекарств
- •Лекарственная несовместимость
- •Механизмы взаимодействия лекарств
- •Нежелательное действие лекарств
- •Реакции типа в
- •Реакции типа с
- •Реакции типа е
- •Значение индивидуальных особенностей организма для реализации действия лекарств
- •Общие принципы лечения отравлений
- •Фармакология синаптической передачи в периферической нервной системе
- •Станислав Лем
- •Передача импульсов в вегетативной нервной системе.
- •Характеристика холинорецепторов
- •Основные этапы холинергической передачи и их фармакологическая коррекция
- •Характеристика адренорецепторов
- •Основные этапы адренергической передачи и их фармакологическая коррекция
- •Эффекты активации симпатических и парасимпатических нервов
- •Неадренергический и нехолинергический отдел вегетативной нервной системы.
- •Холинергческие средства. Холинергические агонисты.
- •Классификация холинергических агонистов
- •Непрямые м,н-холиномиметики (антихолинэстеразные средства)
- •Интоксикация фос
- •Реактиваторы холинэстеразы
- •Стимуляторы высвобождения ацетилхолина
- •Холинергические антагонисты
- •Классификация холинонегативных средств
- •A)Производные бензоизохинолина: тубокурарин, атракурий; b)Производные аминостероидов: пипекуроний, рокуроний, векуроний; c)Разного химического строения: мелликтин.
- •Новые селективные антагонисты м-холинорецепторов
- •Отравление м-холиноблокирующими средствами
- •Ганглиоблокирующие средства (нн-холиноблокаторы)
- •Миорелаксанты (нм-холиноблокаторы)
- •Антидеполяризующие миорелаксанты
- •Деполяризующие миорелаксанты
- •Средства для наркоза
- •Классификация средств для наркоза.
- •Ингаляционные анестетики
- •Неингаляционные анестетики
- •Фв: флаконы с порошком по 0,5 и 1,0
- •Противопаркинсонические средства
- •Противоэпилептические и противосудорожные средства
- •Рд: Терапевтические дозы составляют 1800-3600 мг в день.
- •Фв: капс. 100, 300 и 400 мг
- •Фэ: табл. По 25, 50 и 100 мг, табл. Жевательные по 5, 25 и 100 мг
- •Опиоидные (наркотические) анальгетики
- •Витамины и витаминоподобные средства. Средства, влияющие на процессы тканевого дыхания. Биогенные стимуляторы
- •Жирорастворимые витамины.
- •Водорастворимые витамины13.
- •Витаминоподобные средства
- •Поливитаминные средства
- •Классификация витамин-содержащих препаратов
- •Средства, влияющие на процессы тканевого дыхания Общие представления о физиологии и патофизиологии тканевого дыхания.
- •Определение понятий и классификация
- •Классификация лекарственных средств, влияющих на процессы тканевого дыхания:
- •Биогенные стимуляторы
Проблема биоэквивалентности лекарственных средств
Выше уже упоминалось о том, что каждое лекарство может быть представлено на рынке как в брендовой, так и в генерической форме, причем генерические средства могут иметь несколько вариантов торговых названий. Например, транквилизатор диазепам представлен на рынке 10 генерическими препаратами, противовоспалительное средство диклофенак – 14. Все это многообразие лекарственных средств отличается часто не только внешним видом, но и стоимостью (причем, разница в цене иногда может быть довольно ощутимой).
Естественно, что врач и пациент предполагают, что все это многообразие лекарств должно обеспечить равное по эффективности лечение болезни. Т.е. они исходят из предположения об эквивалентности различных препаратов одного и того же лекарственного средства, произведенного разными фирмами.
Различают 3 вида эквивалентности:
Химическая (фармацевтическая) эквивалентность – означает, что 2 лекарственных препарата содержат одно и то же лекарственное вещество в равных количествах и в соответствии с действующими стандартами (фармакопейными статьями). При этом неактивные ингридиенты лекарственных препаратов могут различаться. Например, таблетки ренитека и энама по 10 мг являются химически эквивалентными, т.к. содержат по 10 мг эналаприла малеата (ингибитора АПФ).
Биоэквивалентность – означает, что два химически эквивалентных лекарственных препарата различных производителей при введении в организм человека в равных дозах и по одинаковой схеме всасываются и поступают в системный кровоток в равной степени, т.е. обладают сопоставимыми показателями биодоступности. Доказательство биоэквивалентности генерического лекарственного препарата его брендовому аналогу – необходимое условие регистрации любого генерического препарата.
Основным критерием биоэквивалентности является отношение площадей под фармакокинетической кривой для двух изучаемых лекарственных средств, а также отношение максимальных концентраций этих лекарств в крови пациента:
и
Считают, что допустимыми колебаниями этих параметров является диапазон 0,8-1,2 (т.е. биодоступность двух сравниваемых лекарств не должна различаться более чем на 20%).
Если генерический лекарственный препарат является небиоэквивалентным его брендовому аналогу то данное лекарство не может быть зарегистрировано и разрешено к применению. Показателен пример с препаратами пиридинолкарбамата. Это средство было представлено на рынке в виде таблеток пармидин (Россия), продектин (Венгрия) и ангинин (Япония)5. Разница показателей биодоступности между пармидином и ангинином составляла 7,1%, тогда как та же разница для продектина и ангинина была 46,4%. Неудивительно, что доза продектина должна была быть в 2 раза больше дозы ангинина, чтобы оказать сопоставимое терапевтическое действие.
Доказательств биоэквивалентности не требуется для отдельных лекарственных препаратов: дигоксина, фенитоина, оральных контрацептивов. Это связано с тем, что обеспечить равную биодоступность для этих средств сложно даже в пределах одного производителя – иногда разные серии препарата, изготовленные на одном заводе могут иметь значимые колебания показателей биодоступности.
Следует помнить, что биоэквивалентность лекарств еще ничего не говорит об их терапевтической эквивалентности. Ниже приведен пример подобной ситуации.
Терапевтическая эквивалентность. Данное понятие означает, что 2 лекарственных препарата, содержащих одно и то же лекарственное средство, которые применяют в равных дозах и по одинаковой схеме вызывают сопоставимый терапевтический эффект. Терапевтическая эквивалентность не зависит от биоэквивалентности лекарственных препаратов. Два препарата могут быть биологически эквивалентны, но при этом иметь разную терапевтическую эквивалентность. Примером может служить ситуация, которая сложилась после выхода на рынок лекарств 2 препаратов коллоидного висмута субцитрата – брендового препарата «Де-нол» (Yamanouchi Europe B.V., Нидерланды) и «Трибимол» (Torrent House, Индия), которые были биоэквивалентны. Однако, изучение их антигеликобактерной активности показало, что незначительное изменение фирмой Torrent технологии производства практически лишило трибимол активности в отношении H. pylori. Следует отдать должное сотрудникам фирмы – они исправили допущенную ошибку (хотя репутация фирмы при этом несколько пострадала).
Возможна иная ситуация, когда два биологически неэквивалентных препарата оказываются терапевтически эквивалентными. В частности, два оральных контрацептива - новинет (Gedeon Richter) и мерсилон (Organon) содержат по 150 мг дезогестрела и 20 мкг этинилэстрадиола. Несмотря на одинаковый состав, они являются бионеэквивалентными, но при этом равноэффективно предупреждают беременность.