1.2. Повышение специфичности энзимологических исследований

Основным недостатком использования фермен­тов в диагностике повреждения тканей является отсутствие специфичности по отношению к конк­ретной ткани или типу клеток. Многие ферменты присутствуют в разных тканях, и повышение фер­ментной активности в плазме может быть следствием повреждения любой из этих тканей.

Повышение специфичности энзимологических исследований достигается тремя путями:

1. Интерпретацией результатов исследований в свете клинической картины;

2. Выполнением набора тестов;

3. Определением изоферментов.

Необходимость интерпретации данных исследований активности ферментов обусловлена широкой распространённостью ферментов в организме. Например, аминотрансферазы присутствуют в любой клетке организма и повреждение любого органа приведёт к увеличению концентрации этих ферментов в плазме крови. Активность аспартатаминотрансферазы может повышаться при инфаркте миокарда, гепатите, гемолитических анемиях. Однако различия в клинической картине позволяют врачу установить источник повышения активности фермента в сыворотке.

Биохимические исследования редко выполняются изолированно и выполнение набора тестов может помочь в дифференциальной диагностике заболеваний. Различные ткани могут содержать (и поэтому освобождать при повреждении) два или большее число ферментов в разных соотношениях. Например, несмотря на отсутствие органной специфичности, определение активности АЛТ и АСТ при заболеваниях печени и сердца имеет большую диагностическую ценность. АЛТ и АСТ присутствуют во всех тканях и органах, но в разных количествах (табл.4). В кардиомиоцитах аспартатаминотрансфераза преобладает (по сравнению в аланинаминотрансферазой), поэтому при повреждении клеток сердца (инфаркт миокарда) в плазме крови активность АСТ будет выше, чем АЛТ. Коэффициент де Ритиса (отношение активности АСТ к АЛТ) при инфаркте миокарда резко возрастает. В норме коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ) равен 1,330,42.

При повреждении клеток печени (например, при гепатитах) в сыворотке крови преобладает АЛТ, по сравнению с АСТ, так как относительное содержание аланинаминотрансферазы выше в гепатоцитах. Коэффициент де Ритиса в этом случае 1. При некрозе гепатоцитов в кровь высвобождается большое количество митохондриальной АСТ и коэффициент де Ритиса становится, наоборот, 1.

Таблица 4

Распределение ферментов в некоторых тканях человека

(Комаров Ф.И. с соавт., 1999)

Название фермента	Активность, мкМ/ч.г.
	Печень	Сердце	Скелетная мускулатура	Эритроциты
Аст	96	62	36	0,8
Алт	60	3	3	0,1
ГлутаматДГ	60	1	0,5	0,01
ЛДГ	156	124	147	37
Креатинкиназа	0,7	350	2030	0,01
Альдолаза	6	5	48	1

Активность щелочной фосфатазы увеличивается при холестазе (нарушение оттока желчи по желчевыводящим путям) и заболеваниях костной ткани. При холестазе часто увеличивается и уровень билирубина, и также активность других внутриклеточных ферментов (аминотрансфераз), тогда как при заболеваниях костной ткани этого не происходит. Подтвердить источник повышения щелочной фосфатазы биохимическим способом можно с помощью определения активности -глутамилтрансферазы, высокая активность которой выявляется при холестазе. При заболеваниях костной ткани уровень активности этого фермента находиться в пределах нормы.