Гиперактивность нейрона и формирование гпув Синдром деафферентации - это

выключение импульсации, поступающей в нейрон – афферентной импульсации

¯

повышение возбудимости нейрона и нарушение тормозных механизмов

¯

формирование ГПУВ

Генератор может возникнуть практически во всех отделах ЦНС, вызывая соответствующие нейропатологические синдромы. Возникновение генераторов в структурах болевой чувствительности (задние рога, таламус) вызывает болевые синдромы, в хвостатых ядрах – явления паркинсонизма.

Формирование и деятельность генератора имеет значение универсального патогенетического эндогенного механизма развития патологического процесса в нервной системе. Этот механизм реализуется через образование патологической системы. Генератор приобретает способность влиять на другие образования ЦНС, и вовлекает их в формирование новой системы, которая имеет отрицательное значение для организма. ГПУВ превращается в управляющее звено этой патологической системы ее детерминанту. Примером патологической системы может быть патологический чесательный рефлекс, который в эксперименте воспроизводится путем создания генератора в спинном мозге. Животное расчесывает задней лапой зону проекции рефлекса на передней конечности. С течением времени эти расчесывания становятся все более интенсивными, возникают спонтанно и превращаются в раздирание тканей. Патологическая система лежит в основе нейропатологических синдромов – фантомных болей, различных фобий, эпилепсии, паркинсонического синдрома и др.

ГПУВ ® патологическая детерминанта ® патологическая система ® нейропатологические синдромы (эпилепсия).

ЭПИЛЕПСИЯ

Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций Эти приступообразные нарушения функции мозга, вызваны синхронной деполяризацией группы нейронов мозга (ГПУВ).

Все виды эпилептических приступов подразделяются на парциальные (очаговые, фокальные, локальные, локализационно-обусловленные), генерализованные и неклассифицируемые. Парциальные приступы диагностируются в том случае, когда в начале пароксизма имеются четкие клинические и электрофизиологические критерии вовлечения определенных структур головного мозга. Например, клонические судороги одной половины лица и руки (фациобрахиальные приступы) обычно указывают на наличие эпилептического очага в средне-нижних отделах передней центральной извилины; обонятельные галлюцинации – в области крючка; фотопсии – в коре затылочной доли и т.д. В том случае, если приступ начинается как парциальный, а затем происходит вовлечение всей мускулатуры туловища и конечностей и признаки вовлечения обеих гемисфер на ЭЭГ, то его следует классифицировать как очаговый с вторичной генерализацией. Простые приступы – без потери сознания, сложные приступы - пароксизмы с полным выключением сознания.

Абсансы – разновидность генерализованных бессудорожных приступов, характеризующаяся высокой частотой и короткой продолжительностью пароксизмов с выключением сознания и наличием на ЭЭГ специфического паттерна – генерализованной пик-волновой активности с частотой 3 Гц. Абсансы – один из наиболее частых видов эпилептических приступов у детей и подростков.

По этиологии различают

1. идиопатическую эпилепсию, которая развивается вследствие наследственно обусловленной повышенной возбудимости нейронов

2. симптоматическую эпилепсию (вторичную), развивающуюся вследствие патологических процессов в ЦНС (травмы, инсульты, воспаление, опухоли, рубцы и др.)

Патогенез:

1. Фаза. Инициации.

Формирование группы гиперактивных нейронов и их синхронная деполяризация. Гиперактивность нейронов обусловлена относительно продолжительной деполяризацией нейрональной мембраны, обусловленной входом внеклеточного кальция (Ca²⁺)

→открываются вольтажные натриевые каналы, входит Na⁺, и генерируется повторный потенциал действия.

2 Фаза. Распространение волны возбуждения. При повторяющейся перезарядке мембраны происходит:

• увеличение внеклеточного калия K⁺, который снижает гиперполяризацию деполяризации соседних нейронов

• аккумуляция Ca²⁺ в пресинаптической терминали → увеличение высвобождения нейротрансмиттеров

• активация возбуждающих аспартатных рецепторов, которые активируются при деполяризации → вход Ca²⁺ в нейрон и его активация

• снижение действия тормозных синапсов, что обусловлено снижением чувствительности ГАМК рецепторов

Т равмы мозга, инсульты, инфекции, экзогенные и эндогенные интоксикации, нарушения обмена - гипогликемия, нарушения КОС или электролитного обмена, наследственные дефекты рецепторов и ионных каналов

н арушение деятельности ионных насосов, усиление входа натрия и кальция, нарушение выхода калия, изменение состава ионов в межнейрональной среде с повышением калия и уменьшением кальция и магния, повышенное действие возбуждающих нейромедиаторов, ослабление тормозных

гиперактивация нейрона → ГПУВ→ судороги

4. Иллюстративный материал: мультимедийная презентация лекций

5. Литература

1. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. С. 461-462

2. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004., Т.2.- С. 404-406

3. Патологическая физиология: Учебник п/р Н.Н.Зайко и Ю.В.Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. 585-592.

4. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга О.И. Уразовой- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009, т.2.- С.- 552-565

5. Патофизиология. Основные понятия: Учебное пособие под/ред А.В. Ефремова М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008, С. 231-243

Дополнительная

6. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 131-135.

7. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга - М.: Томск., 2006.- С. 671-679

8. А.С. Никифоров., Е.И. Гусев. Частная неврология.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. С.455-459

9. Pathophysiology of disease. Stephen J.McPhee et al. 3^rd edition, New York, 2000.-P. 152-156

6. Контроль усвоения (обратная связь)

1. Что такое ГПУВ?

2. Значение ГПУВ в возникновении судорожного синдрома

3. Виды гиперкинезов

Тема № 3. Патофизиологические механизмы нейроинфекций. Менингиты.

Цель: Усвоение вопросов этиологии и патогенеза нейроинфекций

План лекции:

1. Основные возбудители нейроинфекций

2. Пути поступления инфекционных агентов в ЦНС, основные звенья патогенеза

3. Менингиты, понятие, патогенез менингеальных симптомов

Основные возбудители нейроинфекций: менингококки, пневмококки, гемофильная палочка инфлюэнцы, стафилококки, синегнойная палочка, ишерихия коли, бета стрептококк (у новорожденных), возбудители столбняка, ботулизма, менингококки, вирусы – бешенства, полиомиелита, гриппа герпес-вирусы, арбовирусы, цитомегаловирусы и др.; простейшие, прионы.

Пути поступления инфекционных агентов в ЦНС

Гематогенный	Наиболее распространенный, агенты попадают через артериальные сосуды или ретроградно через анастомозы вен лица и церебральных сосудов
Прямое поступление	При открытых травмах черепа, при люмбальной пункции, при врожденных аномалиях развития (менингомиелоцеле)
Распространение из очага инфекций	Гайморит, фронтит, мастоидит, кариес зубов, остеомиелит костей черепа
По нервным проводникам	Возбудители столбняка, герпес-вирусы

Патогенез повреждения нервной системы при нейроинфекциях:

1. Прямое повреждение нейронов, микроглии

2. Опосредованное повреждение токсинами микроорганизмов, БАВ, высвобождаемых при воспалительном ответе

3. Аутоиммунное повреждение

Менингиты – воспаление оболочек головного и спинного мозга

Лептоменингит – воспаление мягкой и паутинной оболочки

Пахименингит – воспаление твердой мозговой оболочки

Возбудители менингита: менингококки- Neisseria meningitidis (30-74%), пневмококки (Streptococcus pneumoniae), гемофильная палочка инфлюэнцы (Haemophilis influenzae), стафилококки, синегнойная палочка, микобактерия туберкулеза (хронический менингит); у новорожденных- ишерихия коли, бета-гемолитический стрептококк

Патогенез менингита при бактериальной инфекции

Бактерии

↓

колонизация бактерий в носоглотке и инвазия слизистой оболочки (многие бактерии выделяют протеазы, разрушающие IgА и преодолевают защитный барьер)

↓

Поступление бактерий в кровоток (покрытые капсулой бактерии устойчивы к фагоцитозу и комплемент-зависимому цитолизу; дефицит компонентов комплемента, спленэктомия способствуют бактериемии)

↓

Бактериемия и повреждение эндотелия капилляров мозга→ повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера и проникновение бактерий в субарахноидальное пространство

↓

Развитие воспаления

↓

Отек мозга, повышение внутричерепного давления, сдавление сосудов мозга и нарушение кровообращения

В развитии отека мозга при менингите имеют значение: увеличение проницаемости сосудов под действием медиаторов воспаления, токсическое воздействие на структуры мозга продуктов бактерий и лизосомальные ферменты нейтрофилов, затруднение оттока цереброспинальной жидкости, развитие васкулита сосудов мозга с последующим затруднением оттока крови.

Для всех форм менингита характерно наличие симптомов, объединяемых в менингеальный синдром – синдром раздражения мозговых оболочек

Симптомы менингеального синдрома	Патогенез
Головная боль	Раздражение окончаний тройничного нерва, парасимпатических и симпатических волокон, иннервирующих оболочки головного мозга
Рвота	Раздражение рецепторов блуждающего нерва, расположенных на дне IV желудочка, или рвотного центра в ретикулярной формации продолговатого мозга
Кожная гиперестезия, повышение чувствительности к звуковым и световым раздражителям	Раздражение задних корешков и клеток спинно-мозговых узлов
Менингеальная поза «лягавой собаки» (руки прижаты к груди, ноги подтянуты к животу, голова запрокинута, выгнутое туловище, втянутый живот)	Рефлекторное тоническое сокращение мышц: запрокинутая голова обусловлена ригидностью затылочных мышц
Резкая боль при попытке наклонить вперед голову больного	Повышение тонуса мышц-разгибателей шеи
Симптом Кернига (невозможность разогнуть в коленном суставе ногу, предварительно согнутую под прямым углом в коленном и тазобедренном суставах)	Патологически повышенный тонус мышц
Верхний симптом Брудзинского (непроизвольное сгибание ног в коленных суставах в ответ на попытку привести голову к груди в положении лежа на спине)	Гипертонус мышц

4. Иллюстративный материал: мультимедийная презентация лекций

5. Литература

1. А.С. Никифоров., Е.И. Гусев. Частная неврология.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. С.120-162

Дополнительная

1. Pathologic basis of disease. V.Kumar, A.K. Abbas, S.N. Fausto, 7th edition, 2004, P. 1369-1375

2. Pathophysiology of disease. Stephen J.McPhee et al. 3^rd edition, New York, 2000.- 52-54

3. Контроль усвоения (обратная связь)

1. Основные возбудители нейроинфекций

2. Пути поступления инфекционного агента в ЦНС

3. Перечислите симптомы менингеального синдрома