- •Карагандинская государственная медицинская академия Кафедра общей и биологической химии
- •(Биохимия крови. Биохимия печени)
- •Функции крови.
- •Состав плазмы крови
- •Функции белков плазмы крови
- •Альбумины
- •Глобулины
- •Функции 1-глобулинов
- •Белки-ферменты плазмы крови.
- •Органические небелковые соединения плазмы
- •I группа - азотсодержащие небелковые компоненты
- •II группа - безазотистые органические вещества
- •Неорганические компоненты плазмы
- •Кислотно-основной баланс
- •Буферные системы плазмы
- •Система свертывания крови и фибринолиза.
- •Начальные стадии внешнего механизма.
- •Начальные стадии внутреннего механизма.
- •Биохимия форменных элементов крови
- •Эффект Бора
- •Патологические варианты гемоглобина
- •Защита эритроцитов от окислительного стресса
- •Гемолиз эритроцитов
- •Обмен железа
- •Медицинское значение
- •Приложение 1. Суперсемейство иммуноглобулинов
- •Приложение 2 Система комплемента
- •Приложение 3.Калликреин - кининовая система
- •Синтез гемоглобина
- •Распад гемоглобина
- •Образование пигментов желчи, кала и мочи.
- •Метаболизм лекарств
- •Медицинское значение
- •1.Общая характеристика порфирий
- •2)Нарушение метаболизма билирубина
Буферные системы плазмы
Наиболее важной буферной системой плазмы является бикарбонатный буфер, состоящий из слабой угольной кислоты (рК1 6,1) и ее кислого аниона бикарбоната (рис.2). Угольная кислота Н2СО3 находится в равновесии со своим ангидридом СО2. Установление равновесия между обеими формами ускоряется ферментом карбонат-дегидратазой ("карбоангидразой"). При рН плазмы концентрации НСО3- и СО2 находятся в соотношении 20/1. Растворенный в крови СО2 равновесно обменивается с СО2 газовой фазы альвеол легких. Поэтому НСО3-/СО2 -система является эффективной открытой буферной системой. Ускоренное или замедленное дыхание изменяет концентрацию СО2, что приводит к изменению рН плазмы (дыхательный ацидоз или соответственно алкалоз). Таким образом, легкие могут быстро и действенно влиять на рН плазмы без участия систем удаления прогонов.
Белки плазмы и особенно гемоглобин эритроцитов также способны присоединять протоны, поддерживая постоянство рН. Определенный вклад в буферные свойства крови вносит фосфат.
ГЛАВНЕЙШИЕ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ КРОВИ.
Плазма крови содержит несколько протеолитических систем. В составе этих систем - протеиназы, участвующие в защитных и регуляторных реакциях организма. В отличие от тканевых, плазменные протеиназы пространственно не разделены. Поэтому они могут свободно взаимодействовать между собой.
Активация плазменных протеиназ относится к группе процессов, объединенных под общим названием «гетерогенный катализ», и протекает эффективно при связывании с чужеродными поверхностями.
К основным протеолитическим системам крови относятся
1.Система свертывания крови и фибринолиза.
2.Система комплемента, как одна из составных частей иммунной защиты организма (см приложение 2 пособия)..
3.Кининовая система (см приложение 3 пособия)
4.Ренин-ангиотензиновая система.
Эти системы обеспечивают различные функции, но в работе их соблюдются Общие принципы работы протеолитических систем:
1. Это - многокомпонентные мультиферментные системы, в которых продукт предыдущей реакции служит ферментом для следующей реакции.
2. Большинство компонентов этих систем является протеолитическими ферментами. Они в виде проферментов циркулируют в крови и активируются только в определенных условиях.
3. Эти системы обладают свойством усиливать первично слабый сигнал. Они работают по принципу каскадности, то есть их работа приводит к быстрому нарастающему увеличению количества активных форм ферментов.
4. Системы саморегулируются по принципу положительной и отрицательной обратной связи.
Система свертывания крови и фибринолиза.
Это единая система, которая выполняет следующие функции:
1) Поддержание крови в сосудах в жидком состоянии.
2) Осуществление гемостаза (предотвращение больших кровопотерь).
Гемостаз - сложный ферментативный процесс, в результате которого образуется кровяной сгусток.
Гемостаз включает 3 взаимосвязанных друг с другом механизма:
Сосудисто-тромбоцитарный механизм
Коагуляцинный механизм
Ретракция тромба
Сосудисто-тромбоцитарный механизм активируется в течение первой минуты после повреждения сосуда. В области повреждения сосуда скапливаются тромбоциты и прилипают к эндотелию по краям раны. Существуют 2 механизма адгезии тромбоцитов. 1) Поверхность мембраны поврежденного эндотелия приобретает положительный заряд. Поэтому к ней прилипают тромбоциты, наружная поверхность которых заряжена отрицательно. 2) Повреждение сосуда приводит к образованию свободного фактора Виллебранда (в норме он ассоциирован с фактором VIII). Фактор Виллебранда образует мостики между субэндотелиальными структурами и белками поверхности тромбоцита.
Адгезия тромбоцитов приводит к их активации. Активированные тромбоциты секретируют серотонин, катехоламины, АДФ. Серотонин оказывает сосудосуживающее действие. Под влиянием АДФ тромбоциты скучиваются и образуют рыхлую тромбоцитарную пробку, проницаемую для плазмы крови. Образующийся к этому времени в плазме крови тромбин действует на рецепторы тромбоцитов и приводит к их разрушению и слиянию в плотную массу. Образовавшаяся тромбоцитарная пробка непроницаема для плазмы крови.
Коагуляционный механизм активируется в течение нескольких минут после повреждения сосуда. Процесс коагуляции состоит в том, что жидкая плазма крови превращается в плотный гель на основе белка фибрина. Образовавшийся гелевый сгусток усиливает тромбоцитарную пробку.
Ретракция тромба - сжатие сгустка за счет волокон фибрина и тромбоцитарного тромбостенина. За счет ретракции происходит уплотнение сгустка и стягивание краев раны.
Система свертывания крови или гемокоагуляция - это многокомпонентная система, в состав которой входят белки, фосфолипиды, обломки клеточных мембран и ионы кальция.
Компоненты системы свертывания крови принято называть "факторами". Факторы бывают тканевыми, плазменными и тромбоцитарными. Тканевые и плазменные факторы обозначаются римскими цифрами, а тромбоцитарные - арабскими. Если фактор является активным, то за цифрой ставится буква "а". Например, переход неактивного двенадцатого фактора в активный можно обозначить так: фXII ----> фXIIa
Большинство белков системы свертывания крови обладает ферментативной активностью. Все факторы свертывания крови, кроме фXIII, являются сериновыми протеиназами, которые катализируют реакции ограниченного протеолиза.
В ходе реакций свертывания крови все белки-ферменты сначала выступают в роли субстрата, а затем - в роли фермента. Среди белков, участвующих в свертывании крови, есть такие, которые не обладают ферментативной активностью, но специфически ускоряют протекание ферментативной реакции. Они называются параферментами. Это фV и фVIII.
Большинство факторов свертывания крови синтезируется в неактивной форме в виде проферментов.
В циркулирующей крови содержатся проферменты протеолитических ферментов: фактор VII (проконвертин), фактор IX ( фактор Кристмаса), фактор Х (Стюарта) и фактор П (протромбин).
Проферменты активируются и их действие направлено на протекание прямой реакции свертывания крови - на превращение фибриногена в фибрин, которой является основой кровяного сгустка.
Образование фибрина происходит в три этапa. Вначале образуется мембранносвязанный комплекс протеаз и белковых кофакторов, обладающий свойствами протромбиназы.
Затем протромбиназный комплекс превращает белок-предшественник протромбин в тромбин.
Тромбин, в свою очередь, действуя как фермент на фибриноген, превращает его в фибрин-мономер.
Полимеризация мономера в фибрин-полимер и образование в фибрин-полимере перекрестных сшивок под действием XIII фактора ведут к формированию фибриновой части тромба.
Образование протромбиназного комплекса — наиболее сложный и длительный этап фибриногенеза.
Он осуществляется как в ответ на повреждение тканей (внешний каскад), так и в ответ на контакт компонентов плазмы с полианионами (внутренний каскад).
ВНЕШНИЙ (или внесосудистый) механизм запускается с участием внешних (тканевых) факторов, ВНУТРЕННИЙ (или внутрисосудистый) - при участии факторов, источником которых служит сама кровь, плазма, собственно ферменты и форменные элементы крови.
При активации внешнего каскада роль мембранной подложки играет сосудистая стенка, а при реакциях внутреннего каскада — фосфолипиды мембран форменных элементов крови.
Оба каскада сходятся на ключевом этапе — активации Х фактора.