- •Карагандинская государственная медицинская академия Кафедра общей и биологической химии
- •(Биохимия крови. Биохимия печени)
- •Функции крови.
- •Состав плазмы крови
- •Функции белков плазмы крови
- •Альбумины
- •Глобулины
- •Функции 1-глобулинов
- •Белки-ферменты плазмы крови.
- •Органические небелковые соединения плазмы
- •I группа - азотсодержащие небелковые компоненты
- •II группа - безазотистые органические вещества
- •Неорганические компоненты плазмы
- •Кислотно-основной баланс
- •Буферные системы плазмы
- •Система свертывания крови и фибринолиза.
- •Начальные стадии внешнего механизма.
- •Начальные стадии внутреннего механизма.
- •Биохимия форменных элементов крови
- •Эффект Бора
- •Патологические варианты гемоглобина
- •Защита эритроцитов от окислительного стресса
- •Гемолиз эритроцитов
- •Обмен железа
- •Медицинское значение
- •Приложение 1. Суперсемейство иммуноглобулинов
- •Приложение 2 Система комплемента
- •Приложение 3.Калликреин - кининовая система
- •Синтез гемоглобина
- •Распад гемоглобина
- •Образование пигментов желчи, кала и мочи.
- •Метаболизм лекарств
- •Медицинское значение
- •1.Общая характеристика порфирий
- •2)Нарушение метаболизма билирубина
Метаболизм лекарств
Действие на организм большинства лекарств прекращается через определенное время после их приема. Прекращение действия может происходить потому, что, лекарство выводится из организма в неизмененном виде (это характерно для гидрофильных соединений) или в виде продуктов его химической модификации (биотрансформации).
Результатом биотрансформации лекарственных веществ являются:
• инактивация лекарственных веществ, т.е. снижение их фармакологической активности (фенобарбитал, нитриты, эфедрин и др.);
• повышение активности лекарственных веществ (бутадион, метилдофа, норморфин и др.);
•появление метаболитов, оказывающих токсическое действие на организм (фенацетин, сульфаниламиды).
Инактивация лекарственных веществ происходит в два этапа.
Первый этап - химическая модификация под действием ферментов монооксигеназной системы эн-жизматического ретикулума (микросомального окисления)
6) восстановление нитросоединений, RNO2- ———> RNH2,
в) гидролиз – катализируют гидролазы разных тканей (печень, почки, кишчник и т.д.).
Второй этап – коньюгация (связывание) лекарственных веществ, как подвергшихся каким – либо превращениям, так и нативных препаратов. Глицин может присоединяться по карбоксильной группе, глюкуроновая кислота – по ОН – группе, ацетильный остаток – по NH2 – группе. Реакции коньюгации катализируют определенные ферменты класса трансфераз.
Дозы некоторых лекарств при систематическом приеме необходимо увеличивать, так как их действие на организм ослабляется. Это происходит потому, что эти лекарства, как и другие чужеродные соединения, индуцируют синтез ферментов монооксигеназной системы и реакций конъюгации.
Медицинское значение
1.Общая характеристика порфирий
Известны генетические дефекты ферментов, участвующих в синтезе гема. При этом происходит накопление в организме предшественников протопорфирина. Эти болезни называются "порфирии". Есть порфирии, при которых накапливается уропорфириноген. Моча у таких больных имеет красный цвет, а зубы при ультрафиолетовом облучении сильно флуоресцируют, кожа - имеет повышенную чувствительность к солнечному свету. Также наблюдается отложение порфиринов в коже. При воздействии света это приводит к образованию трудноизлечимых волдырей. При порфириях часты также неврологические нарушения.
Возможно, что в основе средневековых легенд о людях-вампирах (дракулах) лежит странное поведение больных порфириями (светобоязнь, необычные внешность и поведение, употребление крови в пищу, компенсирующее дефицит гема и зачастую улучшающее состояние при некоторых формах порфирий).
2)Нарушение метаболизма билирубина
При некоторых заболеваниях билирубин начинает накапливаться в слизистых оболочках, коже, склерах. Человек "желтеет". Этот симптом называется ЖЕЛТУХА и наблюдается при желчнокаменной болезни, гемолизе, инфекционном или токсическом гепатитах. Определение билирубина в моче, в крови и в кале позволяет выявить причины желтухи.
Гемолитическая желтуха Наблюдается при усилении распада эритроцитов. Билирубина образуется больше, чем в норме и скорость экскреции тоже увеличивается. Непрямой билирубин повышается в крови. В моче билирубина нет, а содержание стеркобилина в кале и в моче повышено.
Обтурационная желтуха (механическая) Наблюдается при закупорке желчных протоков (например, при желчнокаменной болезни). Желчь продолжает вырабатываться, но поступает не только в желчные протоки, а также в кровь. В крови повышается уровень билирубина, в основном - прямого билирубина. Наблюдается билирубинурия. Содержание стеркобилина в моче и в кале снижено (кал становится светлым, а моча темнеет за счет прямого билирубина).
Паренхиматозная желтуха. Наблюдается при повреждении гепатоцитов (например, при вирусном гепатите). Билирубин не обезвреживается. Желчные пигменты поступают не только в кишечник, но и в кровь. Т.е. в крови повышается содержание не только прямого, но и непрямого билирубина. Наблюдается билирубинурия. В моче обнаруживают мезобилиноген.
Синдром Жильбера (пигментный гепатоз, ювенильная перемежающаяся желтуха) — наследственное доброкачественное хроническое заболевание, протекающее с умеренно выраженной негемолитической неконъюгированной гипербилирубинемией, связанной с нарушением в печени клиренса билирубина. Наследуется доминантно. В основе патогенеза лежат энзимные дефекты, вызывающие нарушения процесса переноса свободного билирубина через мембрану гепатоцита и, частично, глюкуронидирования билирубина. В большинстве случаев синдром проявляется впервые при острых заболеваниях различного характера (острый вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз, токсическое поражение печени различной этиологии, малярия и др.) и стрессовых ситуациях (психическое и физическое переутомление, переохлаждение и др ).
Синдром Жильбера в общей популяции встречается в 3—7% случаев, чаще у мужчин во 2-й и 3-й декадах жизни.
Заболевание существенно не отражается на состоянии больных, не сопровождается потерей трудоспособности, поражением печени, не заканчивается летально.
Физиологическая желтуха новорожденных. Физиологическая желтуха новорожденного проявляется в период адаптации ребенка к внеутробному существованию. Ее формирование связывают с тем, что в первые недели после рождения организм ребенка мобилизует основные запасы уридиндифосфоглюкуроновой кислоты и активность глюкуронилтрансферазы для обезвреживания избытка стероидных гормонов, представляющих большую опасность для жизнедеятельности, нежели умеренно выраженная гипербилирубинемия. Стероидные гормоны инактивируются в печени за счет соединения с глюкуроновой кислотой, а их конъюгированные формы выделяются с мочой. Таким образом, пути инактивации стероидных гормонов целиком совпадают с путями инактивации свободного билирубина. В результате возникают конкурентные взаимоотношения в системе «уридиндифосфоглюкуроновая кислота — глюкуронилтрансфераза». Стероидные гормоны, имеющие большое сродство с упомянутой системой, выводятся организмом в первую очередь.
Экскреция избытка эстрогенных гормонов и их метаболитов с мочой в нормальных условиях завершается к 3~5-м сут жизни. С этим сроком согласуется возникновение и усугубление гипербилирубинемии вследствие накопления свободного билирубина из-за «занятости» системы «глюкуроновая кислота — глюкуронил-трансфераза» процессами инактивации стероидных гормонов.
Только после выведения основных запасов стероидных гормонов эта система начинает обезвреживать накопившийся в организме в достаточно большом количестве билирубин.
Лекарственная желтуха. Известно более 150 лекарственных препаратов, способных вызывать желтуху путем конкурентного связывания с альбумином плазмы.