5

1. Патология тканевого роста, гипербиотические и гипобиотические процессы. Опухоли: определение понятия, основные закономерности опухолевого роста. Физико-химические, биохимические и антигенные особенности опухолевой ткани.

2. Этиология опухолей. Роль физических, химических, биологических факторов и наследственности в возникновении опухолей. Классификация и характеристика основных групп химических канцерогенов. Предраковые состояния.

3. Патогенез опухолей. Стадии патогенеза, механизмы развития опухолей в различные стадии. Мутационный и эпигеномный механизмы канцерогенеза. Понятие о промоторах. Опухолевая прогрессия.

4. Признаки злокачественности опухоли, ее отличия от доброкачественной. Роль нервной, эндокринной и иммунной систем в возникновении и развитии опухолей. Экспериментальные методы изучения опухолей: трансплантация, индукция, эксплантация.

5. Влияние опухоли на организм. Механизмы инфильтрирующего роста и метастазирования злокачественных опухолей. Патогенез раковой кахексии.

6. Противоопухолевая защита в организме.

Виды нарушений тканевого роста:

Гипербиотические – гипертрофия, регенерация, опухолевый рост.

Гипобиотические – атрофия, дистрофия и регенерация.

Название большинства опухолей состоят из двух частей: в первой части содержится указание на источник развития опухоли, к которому добавляется суффикс “ома”, означающий опухоль. (Пример: миома, липома, фиброма и др.) Опухоли соединительной ткани получили название “саркома”, а эпителиальной ткани - “рак”.

ОПУХОЛь (Tumor, Cancer, Oncos) - типческий патологический процесс, сущность которого состоит в беспредельносм, нерегулируемом разрастании ткани.

По степени зрелости опухолевых клеток, характеру роста, клиническому течению и степени вреда для организма различают

2 вида:доброкачественные и злокачественные.

Признаки злокачественности опухоли

Признаками малигнизации являются:

нарушение размножения клеток, нарушение дифференцировки клеток, изменение морфологии клеток с нарушением еѐ функции, прогрессирующий рост опухоли, развитие метастазов, особый характер взаимодействия между опухолью и организмом.

Темпы роста	Медленный рост	Быстрый рост
Характер роста по отношению к прилежащим тканям	Экспансивный рост	Инфильтрирующий (инвазивный) рост
Вид атипизма	Тканевой атипизм	Клеточный и тканевой атипизм
Степень зрелости (дифференцировки) клеток	Зрелые, хорошо дифферен-цированные клетки	Незрелые клетки, имеющие различную степень анаплазии (недостаточной клеточной дифференцировки)
Некрозы опухолевой ткани	Встречаются редко (в крупных и длительно существующих опухолях)	Характерный признак, более выраженный в продвинутых стадиях
Метастазы	Как правило, не метастазируют	Лимфогенные, гематогенные, периневральные, имплантационные метастазы
Рецидивы после удаления	После полного хирургического удаления, как правило, не рецидивируют	После полного хирургического удаления нередко рецидивируют
Прогноз	Обычно благоприятный прогноз	Нередко (часто) неблагоприятный прогноз

2 Уникальность опухолевых клеток заключается в возникновении некоторых феноменов присущих только им.(в вопрс и ответах)

Беспредельность и нерегулируемость роста – основана на 2-х феноменах: нарушении лимита деления и контактного торможения, в результате этого образуются бессмертные клетки.

1. Отсутствие в опухолевых клетках лимита деления. Обычные клетки имеют лимит деления (лимит Хайфлика), т.е. генетически запрограммированную способность делиться только определенное количество раз, после чего клетка погибает. Опухолевые клетки способны делиться неограниченное число раз, они теоретически бессмертны.

2. Отсутствие в опухолевых клетках контактного торможения. Обычные клетки при соприкосновении с окружающими клетками прекращают деление, что и называется контактным торможением. Опухолевые клетки даже при контакте с окружающими клетками не прекращают своего беспредельного деления, тем самым разрушая здоровые клетки и прорастая в окружающую ткань.

Для опухолевых клеток характерны нарушения реакции на действие факторов микросреды, окружающей клетки в организме. Например. (реакция на гуморальные и гормональные факторы)

Относительная независимость от состояния организма - характеризуется тем, что опухолевые клетки, при своём беспредельном росте, уходят из под контроля регулирующих систем организма нервной, эндокринной, иммунной. Однако эти системы сохраняют частичный (относительный) контроль над опухолевой тканью, что позволяет врачам действовать через них на опухоли.

3 Анаплазия-стойкая дедифференцировка клеток злокачественной опухоли с изменением их структуры и биологических свойств.

анаплазия биологическая (a. biologica) - А., проявляющаяся утратой клетками всех функций, кроме функции размножения.

анаплазия биохимическая (a. biochemica) - А., проявляющаяся утратой клетками части ферментных систем, характерных для исходных клеток.

анаплазия морфологическая (а. morphologica) - А., проявляющаяся изменением внутриклеточных структур, а также формы и размеров клеток.

Общебиологические особенности опухолевых тканей получили название опухолевого атипизма.Атипии - отличия опухолевых клеток от здоровых. Опухоль состоит из качественно изменившихся клеток, ставших атипичными не похожими по многим признакам на те клетки, из которых они возникли, передающих эти свойства своим потомкам. Различают несколько видов атипий: морфологическую, биохимическую, физико-химическую, функциональную.

Морфологическая атипия(структурная). Опухолевые клетки отличаются от здоровых

по 4-м следующим признакам: размерам - увеличенным или уменьшенным, форме - приобретают необычную, нехарактерную для той ткани в которой они растут, форму, окраске - имеют другую окраску, так как иначе воспринимают красители, органоидам - много ядер и ядрышек изменено количество и качество митохондрий, рибосом и т.д.. Морфологическая атипия является наиболее достоверным признаком диагностики опухоли.

Биохимическая атипия. Характеризуется нарушением всех видов обмена веществ в опухолевой клетке: углеводного, белкового, жирового, нуклеинового.

Наиболее важное значение имеют: Углеводная атипия - нарушение обмена углеводов проявляется переходом на бескислородный гликолиз, снижается эффект Пастера (в норме эффект Пастера это расщепление углеводов в присутствии кислорода до углекислого газа и воды). В результате происходит выделение большого количества недоокисленных продуктов, в частности молочной кислоты, которые попадают в кровь и уменьшают поверхностное натяжение и вязкость крови. На этом явлении основана диагностическая мейостагминовая реакция. Белковая атипия - нарушение обмена белков характеризуется появлением, при некоторых опухолях - гепатомах, необычных белков. Наличие этих белков, называемых эмбриональными белками (фетопротеинами) или белками Аббеля является диагностическим тестом для выявления гепатом.

В опухолевых клетках значительно активизируется анаэробный гликолиз. При нем, как известно, распад глюкозы происходит не до СО₂ и Н₂О, а до пирувата с последующим его превращением в лактат. Этот процесс происходит даже несмотря на нормальное поступление к клеткам опухоли О₂. В результате этого в опухолевая ткань активно поглощает глюкозу из крови. Опухоль – «ловушка» для глюкозы. В этих условиях мобилизуются компенсаторные возможности организма - расходуются запасы гликогена в печени и мышцах, а также активируется глюконеогенез, т.е. синтез глюкозы из аминокислот и жиров. В тех случаях, когда опухоли имеют большие размеры, либо не стимулируется процесс глюконеогенеза может возникнуть глубокая гипогликемия. Опухолевая ткань является своеобразной «ловушкой» для азота, как поступающего с пищей, так и освобождающегося при распаде собственных белков и нуклеиновых кислот. При этом установлено, что введение в организм глюкозы сберегает азот, предупреждает возникновение отрицательного азотистого баланса, ослабляет распад тканевых белков. Этот механизм, т.е. распад белков здоровых тканей, лежит в основе опухолевой кахексии. Рост опухоли приводит к усиленной мобилизации липидов жировых депо, что сопровождается гиперлипидемией. Часть липидов используется для образования мембран опухолевых клеток, а часть используется как источник энергии. При этом введение глюкозы тормозит эти процессы.

Таким образом, многие нарушения углеводного, белкового, липидного обмена можно рассматривать не как отдельные явления, а как цепь взаимосвязанных последовательных событий, индуцированных одним и тем же пусковым звеном - глипогликемическим влиянием опухоли.

Физико-химическая атипия опухолей

Среди физико-химических характеристик роста опухолей наибольшее значение имеет изучение спектров электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) опухолевых тканей. Н.М.Эммануэлем и,установлено, что опухолевые клетки характеризуются сигналами электронного парамагнитного резонанса, отличными от таковых в гомологичных нормальных тканях. Существует определенная закономерность в изменении интенсивности сигналов ЭПР опухоли и нормальных тканей. Воздействия, приводящие к регрессии опухоли или торможению ее роста, сопровождаются нормализацией спектров ЭПР опухолевых клеток. В большинстве опухолей животных и человека обнаружены необычные для биологических объектов сигналы ЭПР с триплетной структурой, которые обусловлены нитрозильными комплексами гемопротеинов, локализованными в митохондриях и микросхемах. Образование этих комплексов сопряжено с развитием гипоксии в опухолевых клетках с восстановлением нитратов. Однако оказалось, что сигнал ЭПР не специфичен для опухолей, т.к. обнаруживается при некоторых воздействиях и в нормальных тканях, что связан с развитием в них некротических изменений.

В процессе роста опухоли интенсивность сигналов ЭПР в опухолевых клетках меняется. Концентрация свободных радикалов, измеряемая методом ЭПР, в ряде опухолей, например, рабдомиосаркоме, лимфосаркоме, выше, чем для гомологических нормальных тканей, в других опухолях, например, гепатоме - ниже. Кинетика изменения концентрации свободных радикалов в опухоли связана с закономерностями опухолевого роста. Максимум концентрации свободных радикалов всегда по времени предшествует достижению максимальной скорости роста опухоли. В опухолевой клетке наблюдается иная взаимосвязь между биофизическими характеристиками, чем в здоровых клетках, что может быть существенным в изменении чувствительности опухолевых клеток к регулярным воздействиям. Важное значение имеют изменения липидобелковых взаимоотношений в мембранах опухолевых клеток, увеличение мембранного потенциала покоя, отрицательного заряда опухолевых клеток. Увеличение вязкости мембранных компонентов, изменение состава ганглиозидов и гликолипидов может быть одной из причин изменения контактного воздействия, узнавания клеток, чувствительности рецепторов к факторам, регулирующим рост.

Функциональный атипизм. Ряд опухолей, особенно зрелые (дифференцированные), могут сохранять функциональные особенности клеток исходной ткани. Незрелые (недифференцированные) клетки опухоли могут терять способность выполнять функцию исходной ткани (органа), в то же время слизеобразование иногда сохраняется в резко анаплазированных раковых клетках (например, желудка).

Опухолевые антигены Существование в опухолях антигенов, способных вызвать иммунный ответ организма, доказано в экспериментах на животных. Их общепринято делить на две категории: тумороспецифические антигены и тканеспецифические антигены.

Тумороспецифические антигены -только в опухолевых тканях, тканеспецифические антигены определяются, кроме того, и в некоторых нормальных клетках. В основе процесса малигнизации клетки лежит изменение еѐ генома. Тумороспецифические антигены кодируются генами, «молчащими» в норме во взрослом организме. Опухолевая трансформация клетки ведет к дерепрессии генов, отвечающих за синтез этих антигенов. Тумороспецифические антигены хорошо распознаются специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами и являются основной мишенью иммунной атаки организма против опухоли. Тканеспецифические антигены синтезирутся и экспрессируются как на клеточной мембране опухолевых клеток, так и на мембране их здоровых аналогов.

Важная роль цитотоксических Т-лимфоцитов в уничтожении злокачественных клеток при меланоме подтверждается фактом достаточно успешной иммунотерапии этого вида опухоли, поскольку при такой терапии используются активированные Т-лимфоциты самого больного. Практически важно следующее: тумороспецифические антигены способны провоцировать иммунный ответ организма, в то время как другие опухолевые антигены этим свойством, как правило, не обладают.