Причины дисгомеостаза:

1)Усиление воздействия факторов среды

2)Ограничение возможности врожденной нормой реакции(размах признака в зависимости от генотипа факторов среды)

Пол Нерс – нобелевский лауреат, 1854,в области медицины и физиологии. В 2001г- регуляция клеточного цикла эукориот циклином и циклозависимыми циназами. Президент университета, доктор биол наук и философии. Открытие на гене SDS-2 – дрожжей. Ген контролировал клеточный цикл переход от G1 к S, G2 – митоз. 1977г – обновил гомолог ген у человека. ДК1 – циклозависимая киназа. 1989г – член королевского общества, иностр член США. 1988 – Альберта Ласкера премия. Полнерс с Тимати Ханта(сэр дворянского происхождения, 9.02.43-лауреат Нобелевской премии) и Лелант Хартвел – Нобелевская премия в области медицины и физиологии в образование клет цикла.

Лилант Хартвелл – 30.10.39. – президент онкологического центра «Фреда Ханчерсова» Сиэтл. Нобел. премия за открытие гена, участвующего в клеточном цикле. В 70-71 г открыл, что у генов, которые отвечают за регенерацию клеточного цикла Кл деления мутации могут вызвать онкологические заболевания. 1988 – премия Альберта Ланскера за фундаментальные исследования.

Премию заслужили тем, что независимо изучили механизмы размножения, который присущи каждой 100 тысяч миллиард клеток. Все клетки делаться, передавая равные количества в дочерние, но когда нормальный процесс нарушается – клетки делаться бесконтрольно – раковая опухоль. Их исследования обеспечили прорыв в понимании того, как норм клетки контролируют деление. Ли Хартвел, работая на модели бактериальной клетки открыл класс ранних делений клетки S периода. Д. Паулнерс – открыл онколог клетки дрожжей, затем вывел и идентифицировал человеческий ген, кодирующий синтез спец белка, блокирующий клеточное деление. Именно тогда клеточное деление не остаётся и начинается бесконтрольный клеточный рост.

Важным звеном в понимании механизмов деления стали результаты деления Ти Ханта-он открыл существование особого типа биомолекул циклинов, которые регулируют деятельность белка, открытого Паулем Нернсом. Этот белок, остан-й в нужный момент Клеточный цикл включается под активированным действием циклина или не включаеться.

Эти ученые открыли гены, индецированные 1 стадии клеточного деления. Выявлен белок, кодирующий генами и обновлены и изучены биол регуляторы белка. В результате исследований выявлены точные цели при раке – соверш опр гены, специф белок, кодирующий геном, активные биомолекулы циклины. Воздействие на эти цели можно добиться прекращением бесконтольного деления или даже выстланные норм ритма Кл деления – излечение рака.

Пример: рождение на свет и внедрение в практику для лечение хронический миеловидной лейкимии. STI581 –гилмек. В США регистрируются 10 случаев заболевания. Эффективности нет. Гилмек, который лечили больных, способствовал стойкому улучшению 90 % больных. Причины возникновения лейкимии миелов-й являются патогенный белок, кодирующий изменению участками хромосом. Именно он вызывает образование количества злокачественных белых телец, что приводит к вредным изменениям систем органов. Гимиер блокирует сигналы, который несет патогенный белок и предотвращает возникновение, созревание лейкоцитк. Только блокирует сигналы! Но достаточно, чтобы оказать эффект при заболевании. У гилмека – единственный метод лечениямиеловидной лейкимии – пересадка костного мозга, который в 40% -смерть. Гилмек – средство, являеться эффективным при лечении моиеловидной лейкимии, который сразу действуют на причину заболевания.

Амитоз – нарушение гомеостаза. Неравномерное деление клетки. Встречается в клетках отживающих. Неспособных. В стареющих клетках сопровождаются наростанием биосинтетических процессов – репликация, репарация, трансляция, транскрипция. Изменяется состав цитоплазмы, структура и функции органоидов, что ведет функциональные нарушение на всех последующих уровнях. По мере угасания – естественная смерть. Иногда амитоз в норме в зародышевых оболочках животных.

Плюсы – процессы регенерации тканей и органов. Амитоз – деление клетки, у которых ядро в интерфазном состоянии. Нет конденсации хромосом и веретена деления. Появление 2х клеток, однако, происходит разделения ядра на 2 и многоядерных клеток.

Лекция №5

Наследственные мультифакторные болезни

С генетической точки зрения все болезни в зависимости от их развития делятся на:

1) наследственные

2) болезни, с наследственной предрасположенностью

3) ненаследственные

Наследственные:

1. генные – разнородная, по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленная мутациями на генном уровне. Они бывают:

- аутосомно-доминантные

- аутосоно-рецессивные

- сцепленные с полом (доминантные или рецессивные)

2. хромосомные – большая группа врожденных, наследственных болезней, характеризуеться множественными пороками развития

3. болезни с наследственной предрасположенностью: моногенные и полигенные

Для реализации данных болезней недостаточно только конституция индивида, а также фактор, комплекс факторов среды, запускаемый формирование мутантного фенотипа. В зависимости от характера изменений:

- геномные мутации (изменение числа хромосом)

- хромосомные операции, происходящие за счет структуры хромосом

- генные болезни – изменение структуры молекулы ДНК

Замена нуклеотидов – нет сдвига рамки считывания, выпадения, замена, вставка нуклеотида. Любой из этих видов мутации приводит к мутации. Число генных болезней велико, около 3500. начало патогенеза связано с первичным эффектом мутантного аллеля.

Мутантная аллель – патологически первичные продукт, цепь последовательных биохимических процессов в клетке: орган и организм.

На основании мутантного аллеля развертываеться весь патогенез генетической болезни, проявляющаяся в разнообразных фенотипических эффектов. Патогенез генетической болезни не заканчивается. Клетка – главный патогенез. клеточный уровень патогенеза означает в определенных типах клетка разворачивая определенные типы…болезни. Клетка не выпускает патологические явления, а проявляет удар патологического эффекта гена.

Болезни обмена веществ. Наследственные деффеткы обмена БЖУ, аминокислот, нуклеиновых кислот. Патогенные процессы на клеточном уровне развертываються при большом накоплении в связи с процессом лизосом. Накопление клеток, межклеточного вещества – глюкозааминогликана (муканолисахарид) – б.Мукополисахаридоза. большую группу болезней с дефектом – инзинопатия (болезнь обмена веществ, связанный с уменьшением или полным подавлением активности). Для наследственной инзинопатии – наследственная ферментопатия:

1) проявление у гомозигот

2) у гетерозигот активность фермента снижена

3) у гетерозигот болезнь обнаружена путем активации фермента, либо изменении количества метаболита после нагрузки организма соответствием субстратом. Болезнь обмена веществ наследуется по аутосомно-рецессивным или сцепленным с Х хромосомой типу

4) утрата активности фермента приводит к блокаде 1 вещества другим, это вещество оказывает токсическое действие на организм (болезнь галактозимия – развития заболевания связано с недостаточностью или потерей фермента: галактоза 1 – фосфат уридил – трансфераза). Он катализует 1 из этапов превращения галактозы в глюкозу. Заболевание развивается после рождения, когда с молоком лактоза.. Понос, рвота, желтуха, потеря веса, умственная отсталость. Лечение: диета, в которой исключается молочный сахар.

Самая большая группа – нарушение аминокислот. Описано около 60 различных аминоацидонатий. Признак – смещение РН в кислую сторону (РН – 7,36 норма) и выведение аминокислот с мочой. Наиболее изученный болезнью этой группы – фенилкетонурия, альбинизм, теразиминия, алкаптерия. Фенилкетонурия – болезнь, описана в 1934г впервые, спустя 19 лет-53 г – причина выявлена: недостаточность фермента фениламина4 гидроксилаза. Частота в европейкой расе: 1/10 тысяч. В результате – нет процесса превращения фенилаланина вместо тирозина образуется токсическая фенилпировиноградная кислота с мочой. Токсическое действия его лежит в основе болезни. Это приводит к нарушению синтеза адреналина, норадреналина, меланина. Он нормальный, потом – повышенная возбудимость, судорожные припадки, умственная отсталость, уменьшение роста волос, радужки. Аномалия – нарушение координацииклеток на молекулярном уровне. Структура хромосом в надмолекулярных образованиях в условиях индуцированного мутагенеза изменяться, нарушается. Хромосомные мутации лежат в основе хромосомных болезнях ( нарушение количества хромосом и структура). Хромосомные болезни возникают из нарушения числа хромосом или из-за структуры.

Хромосомные мутации, связанные со структурной перестройкой хромосом:

1) Мутации,1ё которые приводят к избытку части материала хромосом – дупликация, несбалансированная транслокация.

2) Мутации, которые приводят к недостатку части ген материала по данной хромосоме – делеция, транслокация.

У человека транслокационные синдромы: с.Дауна, Патау, Эдвердса. В настоящее время в одну группу обусловлены определенных участков хромосом – 1/50, 1/100 тыс. Часто вставляется сидром Кошачьего крика (делеция участка 5 хромосом) – низкая масса тела, отставание, гипотеларизм, лукообразное лицо, косоглазие, плач в форме кошки, живут недолго.

Изменение числа хромосом (геномные мутации): врожденные пороки развития, зависимые от вырожденности хромосомного дисбаланса. Полная моносомия и трисомия по 1,2,3 хромосом, относящихся к А группе не совместимы с жизнью – аборт. Из полных моносомий – нехватка Х-хромосомы 45 ХО (с.Шерешенсокого-Терного).

Полная трисомия описана по большему числу хромосом: 8,9,13,14,18,21,22.