Гормоны и гормональные препараты

Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции. Поступая в кровь, они регулируют практически все виды обмена и функции большинства органов и тканей.

К железам внутренней секреции относятся: щитовидная, паращитовидная, поджелудочная железы, надпочечники, гипофиз, половые железы. Нарушение их функции как в сторону уменьшения выработки гормона, так и увеличения приводит к развитию заболеваний, требующих терапии гормонами, гормональными препаратами либо антигормональными средствами.

• КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНОВ

Химическая структура	Гормоны
Гормоны белков и пептидного строения	гипоталамуса,гипофиза,эпифиза,паращитовидной и поджелудочной железы
Стероидные гормоны	Гормоны коры надпочечников и половые гормоны
Производные аминокислот	Гормоны щитовидной железы

• МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ НА УРОВНЕ РЕЦЕПТОРОВ КЛЕТОК

Химическая структура	МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Гормоны белков и пептидного строения	Взаимодействуют с рецептами,локализованными на поверхности клеточных мембран и через G – белки изменяют активность аденилатциклаз или фосфатидилинозитолов с последующим повышением активности протеинкиназ и изменений в содержании ионов Са2+,проницаемости мембран,ионных каналов,синтез РНК,ДНК,белков
Стероидные гормоны	Проходят мембрану, соединяются с цитоплазматическими рецепторами, транспортируются в ядро клетки, где взаимодействуют с ядерными акцепторами и вызывают экспрессию генов и синтез соответствующих (гормону) белков. Могут проявлять свое действие и с рецепторами на поверхности мембраны, изменяя активность аденилатциклаз
Производные аминокислот	Специфические рецепторы расположены непосредственно в ядре клетки и митохондриях. В ядре образование Т3- рецептор приводит к синтезу новых белков, а взаимодействие с рецепторами митохондрий влияет на энергетический обмен

Получают гормоны и гормональные препараты либо из соответствующих эндокринных желез животных, либо путем химического синтеза.

Назначают гормоны при недостаточной функции одноименной железы (заместительная гормонотерапия) и для лечения заболеваний, при которых не наблюдается нарушение гормонального баланса.

• ГОРМОНЫ БЕЛКОВОГО И ПЕПТИДНОГО СТРОЕНИЯ

Гормоны поджелудочной железы и их синтетические аналоги

Гормоны поджелудочной железы

1. Инсулин (анаболический и депонирующий гормон).

2. Глюкагон (гипергликемический фактор, усиливающий распад гликогена).

3. Соматостатин (универсальный ингибитор секреторных клеток).

4. Панкреатический полипептид (полипептид, усиливающий процессы пищеварения).

Основные физиологические эффекты инсулинов

• углеводный обмен: повышение транспорта глюкозы через клеточные мембраны; депонирование глюкозы в виде гликогена; угнетение гликогенолиза и превращение аминокислот в глюкозу.

• Липидный обмен: повышение образования и депонирования триглицеридов; торможение превращения жирных кислот в кето-кислоты; понижение активности внутриклеточной липазы.

• Белковый обмен: повышение транспорта аминокислот через клеточную мембрану; повышение синтеза белков; понижение превращения аминокислот в кетокислоты.

При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет.

Антидиабетические средства — препараты инсулина и синтетические антидиабетические средства.

КЛАССИФИКАЦИЯ ИНСУЛИНОВ

• короткого действия (инсулин, хоморап-пенфил),

• средней продолжительности действия (инсулин-семиленте, инсулин-ленте, хомофан),

• длительного действия (инсулин-ультра­ленте, хумулин-ультралонг).

Механизм действия: инсулин взаимодействует с рецепторами, локализованными на мембранах клеток органов-мишеней: печени, мышц и жировой ткани. В результате ускоряется фосфорилирование внутриклеточных белков-ферментов, которые вызывают:

1. В первые секунды — ускорение транспорта глюкозы, ионов калия и фосфора, нормализацию поляризации мембраны.

2. В первые минуты — повышение активности гексокиназы с повышением метаболизма глюкозы, повышение активности гликогенсинтетазы, регулирующей синтез гликогена; повышение активности ферментов, участвующих в образовании НАДФ, синтезе липидов и других веществ; понижение активности ферментов, тормозящих глюконеогенез, распад гликогена, липидов.

3. В последующие часы — инсулин освобождается от рецептора и на уровне ядерного генома повышает синтез РНК и ДНК, митоз, на уровне рибосом повышает синтез белка.

Показания к назначению: ИЗСД; ИНЗСД в комбинации с синтетическими гипогликемическими средствами; редко — истощение, фурункулез, шизофрения.

Побочные эффекты: малая продолжительность действия (4-6 ч), болезненность, возникновение инфильтратов; аллергические реакции; ожирение.

При передозировке инсулина возможно развитие гипогликемической комы. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами; при коме необходимо парентерально вводить глюкозу.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ:

• производные сульфанилмочевины (толбутамид (бутамид), глибенкламид, хлорпропамид),

• производные бигуанида (глибутид (буформин), метформин (глюкофаг, глиформин)),

• псевдоолигосахарид (акарбоза).

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ.

Механизм действия.

1. Ускорение высвобождения инсулина из (бета-клеток поджелудочной железы

2. Подавление секреции глюкагона

3. Повышение чувствительности клеток-мишеней к инсулину.

Показания: СД II типа (ИНЗСД) при наличии выраженного дефицита эндогенного инсулина (комбинация с экзогенными инсулинами)

Осложнения: не рекомендуется детям. Диспепсия; аллергические реакции; обратимая лейкопения; тромбоцитопения; гипогликемия; антабусоподобное действие; холестаз; увеличение массы тела.

ПРОИЗВОДНЫЕ БИГУАНИДА

Механизм действия:

1. Стимуляция гликогенолиза в периферических тканях с ускорением удаления глюкозы из крови.

2. Угнетение глюконеогенеза в печени.

3. Замедление поглощения глюкозы из ЖКТ.

4. Понижение уровня глюкагона в плазме.

5. Повышение сродства инсулина к инсулиновому рецептору.

Показания: ИНЗСД, лицам с тяжелыми формами ожирения.

Осложнения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, лактоацидоз (при нарушении функции почек, печени, сердечной недостаточности); повышение АД, тахикардия; редко — дефицит витамина В12.

Псевдоолигосахарид (акарбоза)

Механизм действия: обратимая блокада фермента, превращающего сложные углеводы в простые сахара в ЖКТ.

Показания: СД I и II типа.

Осложнения: диарея, метеоризм, боли в кишечнике.

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА

В передней доле гипофиза вырабатываются гормоны, регулирующие функции других желез внутренней секреции: адренокортикотропный, тиреотропный, гонадотропный и др. Их синтез и выделение осуществляется по принципу обратной связи: при снижении содержания гормонов в крови увеличивается выработка соответствующего тройного гормона гипофиза, а при увеличении гормона в крови выработка тройного гормона уменьшается.

Гормоны передней доли гипофиза (соматотропин, соматостатин, кортикотропин, пролактин, гонадотропные гормоны)

Соматотропин — гормон роста (СТГ), синтетический аналог — соматрем

Механизм действия. СТГ связывается с рецепторами мембраны клетки и вызывает их активацию, что сопровождается следующими эффектами:

1. прямым метаболическим: в первые часы повышение захвата тканями глюкозы, аминокислот и понижение липолиза;

2. непрямым анаболическим: стимуляция выработки в печени соматомединов, которые повышают захват сульфатов хрящевой тканью и стимулируют рост костей.

Применяется для заместительной терапии при гипофизарной недостаточности - карликовости, а также для стимуляции процессов регенерации.

Осложнения: Боли в конечностях, хромота (за счет быстрого роста костей) у 30 % людей — выработка антител, но без снижения эффекта.

Противопоказания: Макроцефалия, закрытые эпифизы.

Соматостатин — соматотропинингибирующий гормон

Механизм действия: взаимодействие с внутримембранными рецепторами в органах-мишенях.

Органы-мишени: гипоталамус — повышает активность тиреотропинрилизинг-гормона; гипофиз — понижает выделение соматотропина; поджелудочная железа — понижение секреции инсулина и глюкагона; ЖКТ — понижение секреции гастрина.

Показания: акромегалия, гастринома, глюкагонома, гиперплазия панкреатических островков.

Осложнения: тошнота, рвота, стеаторея, повышение перистальтики, холестаз, образование желчных камней.

Адренокортикотропин (АКТГ), синтетический аналог — косинтропин, синактен.

В коре надпочечников АКТГ взаимодействует с рецепторами, связанными с Gs-белком, и повышает образование цАМФ, что приводит к стимуляции синтеза глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов.

Показания: диагностика недостаточности надпочечников; длительная глюкокортикоидная терапия, подавляющая секрецию АКТГ.

Осложнения: липолиз жировой ткани; пигментация кожи; гипертрофия и гиперплазия надпочечников; аллергические реакции; выработка антител и толерантность к препарату; осложнения, характерные для глюкокортикоидов; тератогенность.

Тиротропин — тиреостимулирующий гормон - взаимодействует с рецепторами клеточных мембран и через Gs-белки стимулирует активность аденилатциклазы и повышает уровень цАМФ, что ускоряет захват йода щитовидной железой, выработку тиреоидных гормонов, одновременно увеличиваются размеры и васкуляризация щитовидной железы.

Показания: диагностика функции щитовидной железы, карцинома щитовидной железы.

Осложнения: рвота, симптомы гипертиреоидизма.

Гонадотропины — белковопептидные гормоны, стимулирующие развитие и функцию мужских и женских половых желез — ЛГ, ФСГ, пролактин

Гонадотропин хорионический (хориогонин) стимулирует продукцию половых стероидных гормонов — тестостерона у мужчин и прогестерона у женщин.

Показания: гипогонадизм у мужчин, гипофизарная карликовость с явлениями евнухоидизма, крипторхизм у детей; бесплодие, позднее половое развитие, дисфункциональные маточные кровотечения.

Осложнения: головная боль, депрессия, отеки, чрезмерное увеличение яичек, гинекомастия, аллергические реакции.

Противопоказания: воспалительные заболевания и опухоли половой сферы.

Гонадотропин менопаузный ускоряет половое созревание, стимуляцию сперматогенеза у мужчин; ускорение роста и созревания фолликулов в яичниках.

Показания: бесплодие у женщин с гипофункцией яичников; первичная и вторичная аменорея; гипоменструальный синдром. У мужчин — бесплодие эндокринного генеза, гипогонадотропный гипогонадизм, евнухоидизм.

Осложнения: увеличение яичников, боль в области таза, увеличение числа многоплодных беременностей, ненормальное развитие желтого тела; гинекомастия.

АНТИГОНАДОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Даназол (дановал) - частичный агонист андрогенных, гестагенных и кортикостероидных рецепторов. Подавляет продукцию гипофизом ЛГ и ФСГ у мужчин и у женщин, что приводит к снижению сперматогенеза; снижение функции яичников, атрофия эндометрия в матке.

Показания: бесплодие, маточные кровотечения, доброкачественные новообразования молочных желез, гинекомастия, преждевременное половое созревание.

Осложнения: гирсутизм, вирилизация, уменьшение размеров молочных желез; тошнота, головокружение, эмоциональная лабильность; угри, увеличение секреции сальных желез; потоотделение, приливы крови к лицу.

Противопоказания: беременность, лактация, порфирия.

Гонадорелин (бусерелина ацетат) конкурентно связывается с гонадотропными рецепторами передней доли гипофиза.

Повышает уровень половых гормонов в плазме крови и при продолжении приема препарата подавляет синтез половых гормонов в яичниках и снижает концентрации эстрадиола в плазме крови.

Показания: диагностика гипогонадизма; эндометриоз, миома матки, гиперплазия эндометрия.

Осложнения: неустойчивое настроение; нарушение сна, головная боль, депрессия; приливы, потливость; снижение либидо, боли в области живота, деминерализация костей; крапивница.

Противопоказания: беременность, лактация, повышенная чувствительность.

Пролактин — гормон, стимулирующий секрецию молока; гормональный препарат — лактин, получаемый из гипофиза скота.

Взаимодействует с рецепторами клеточных мембран и через Gs -белки стимулирует активность аденилатциклазы и повышает уровень цАМФ, что стимулирует секрецию молока.

Показания: недостаточная лактация в послеродовом периоде.

Осложнения: аллергия.

Пролактинингибирующий гормон — дофамин, синтетический аналог дофамина — бромокриптин (парлодел)

Бромокриптин взаимодействует с дофаминовыми рецепторами гипофиза и подавляет высвобождение пролактина, СТГ.

Показания: гиперпролактинемия, сопровождаемая аменореей, бесплодием, импотенцией; для предотвращения секреции молока после родов и аборта; болезнь Паркинсона.

Гормоны задней доли гипофиза синтезируются в гипоталамусе, транспортируются и депонируются в задней доле гипофиза. Для медицинских целей используются синтетические препараты.

Окситоцин через аденилатциклазную систему с участием Gs-белков изменяет трансмембранные ионные токи в ГМ миометрия и повышает сократительную активность матки; сокращает миоэпителиальные клетки, окружающие альвеолы молочных желез и повышает лактацию.

Показания: стимуляция родов при переношенной беременности, родовой слабости, преждевременном отхождении вод. В послеродовом периоде — при атоническом кровотечении, задержке отделения последа, замедлении инволюции матки.

Осложнения: задержка жидкости; гипертонический криз; асфиксия и/или аритмия плода; гипофибриногенемия; повышение билирубина в плазме крови новорожденного.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, послеоперационные рубцы на матке.

Вазопрессин — АДГ. Секреция регулируется осмомолярностью плазмы и снижением АД.

Органы-мишени: почка; ГМ сосудов (преимущественно коронарные артерии и вены кишечника); тромбоциты; передняя доля гипофиза.

При взаимодействии вазопрессина с рецепторами через G-белки повышается активность фосфолипазы С, расщепляется инозитолдифосфат с образованием инозитолтрифосфата (ИТФ) и диацилглицерола (ДАГ). ИТФ диффундирует в цитоплазму и способствует высвобождению Са2+ из СПР, а ДАГ активирует протеинкиназу С, которая далее определяет специализированную активность клетки. Вызывает спазм сосудов, тромбообразование и повышение секреции АКТГ, повышение водной проницаемости и повышенную реабсорбцию воды.

Показания: гипофизарный несахарный диабет, полиурия после операций на гипофизе; ночной энурез (синтетический аналог вазопрессина — десмопрессин).

Осложнения: спазм коронарных сосудов; повышение АД; диспепсические расстройства; аллергия; ринит; гипонатриемия.

Гормон эпифиза (мелатонин) регулирует основной эндогенный ритм организма и его согласованность с ритмами окружающей среды.

Показания: нарушения сна, особенно при сменной работе и длительных перелетах; депрессивные состояния.

Осложнения: утренняя сонливость, отеки в первую неделю приема, головная боль, диспепсия, кожные высыпания.

Противопоказания: аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания, лейкоз, эпилепсия, СД, беременность, лактация.