11

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГОУ ВПО НИЖЕГОРОДСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

КАФЕДРА НЕВРОЛОГИИ, НЕЙРОХИРУРГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ

ДЛЯ СТУДЕНТОВ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА

(МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА)

Нижний Новгород

2008

МЕТОДИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА (МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА включают контрольные вопросы и ситуационные задачи.

Составлены профессором И.Г.Мясниковым, д.м.н.Григорьевой , 2008 г.

Занятие 1: Уровни организации наследственного материала.

Методы исследования в медицинской генетике: генеалогический, близнецовый, популяционно-статистический методы.

Контрольные вопросы.

1. Опишите уровни организации наследственного (генетического) материала

2. Опишите строение молекул ДНК и РНК. Что такое принцип комплементарности азотистых оснований? Виды РНК

3. Типы последовательностей ДНК. Клиническое значение повторных последовательностей ДНК.

4. Как происходит процесс ДНК репликации?

5. Опишите процесс транскрипции ДНК

6. В чём отличие первичного транскрипта от зрелой мессенеджерной РНК?

7. Что такое интрон и экзон?

8. Что такое трансляция генетической информации? Как происходит биосинтез белка?

9. Как осуществляется регуляция экспрессии генов? Гипотеза –Жакоба-Мано

10. Дайте определение гена.

11. Дайте характеристику основным свойствам гена (аллельное состояние, дозированность, специфичность)

12. Что такое локус и аллель? Что такое аллельные и неаллельные гены? Опишите типы взаимодействия аллельных генов.

13. Почему гомологичные хромосомы не называются идентичными?

14. Что такое «геном», «генотип», «феотип»?

15. Каково взаимодействие гена и генотипа? Что собой представляет и как измеряется пенетрантность и экспрессивность? Что представляют собой явления генокопии и фенокопии?

16. Что такое полиморфные гены и полиморфизм?

17. Почему хромосома считается носителем наследственной информации. Сколько хромосом содержится в соматической и зародышевой клетках человека? Что такое диплоидный и гаплоидный наборы хромосом?

18. Опишите клеточный цикл. Каково значение митоза и мейоза в жизни организма?

19. Какая наследственная болезнь порождена недостаточностью механизмов исправления ошибок репликации при митозе?

20. Сколько гомологичных хромосом и сёстринских хроматид содержится в клетке, когда она вступает в профазу митоза и когда она заканчивает митоз в стадию телофазы?

21. Как называется первая и вторая стадии мейоза?

22. Сколько гомологичных хромосом и сёстринских хроматид содержится в клетке, когда она вступает в профазу митоза и когда она заканчивает митоз в стадию телофазы?

23. Сколько гомологичных хромосом и сёстринских хроматид содержится в клетке, когда она вступает в профазу мейоза I, и какие процессы происходят в это время?

24. Сколько гомологичных хромосом и сёстринских хроматид содержится в клетке, когда она заканчивает мейоз I в стадии телофазы?

25. Что происходит во вторую стадию мейоза?

26. Когда происходит мейоз I и мейоз II для зародышевых клеток мужчин и женщин?

27. Каково клиническое значение ошибок репликации при митозе и мейозе?

28. Каковы основные положения хромосомной теории наследственности?

29. Назовите три варианта наследования генов и признаков

30. Перечислите критерии моногенного наследования для аутосомно-доминантного типа, аутосомно-рецессивного типа, Х-сцепленного доминантного типа, Х-сцепленного рецессивного типа

31. Перечислите основные мутагены?

32. В чём состоит суть генеалогического метода исследования в генетике?

33. Опишите, как составляется схематическое изображение родословной. Назовите используемые при этом стандартные обозначения.

34. Объясните суть близнецового метода исследования в генетике.

35. В чем заключается сущность популяционно-статистического метода исследования в генетике. Опишите сущность принципа Харди — Вайнберга.

36. Что такое «инактивация Х хромосомы»? Для чего исследуется половой хроматин?

37. Дайте самую общую характеристику используемых в медицинской генетике цитогенетического метода; методов аналитической биохимии; методов исследования вариабельности генов путем исследования систем крови и применения элдектрофореза белков.

38. Перечислите основные методы исследования молекулярной структуры ДНК.

39. Дайте наиболее общую классификацию наследственных болезней человека.

Ситуационные задачи.

1. Нарисуйте предполагаемую родословную больного серповидно-клеточной болезни (аутосомно-рецессивный тип наследования) в четырёх поколениях с родственным браком между двоюродными братом и сестрой.

2. Нарисуйте предполагаемую родословную больного семейной гиперхолестеринемией (аутосомно-доминантный тип наследования с полной пенетрантностью) в четырёх поколениях.

3. Нарисуйте предполагаемую родословную больного нейрофиброматозом первого типа (болезнь Реклингаузена – тип наследования аутосомно-рецессивный с неполной пенетрантностью) в четырёх поколениях.

4. Нарисуйте предполагаемую родословную больного гемофилией (сцепленный с Х хромосомой рецессивный тип наследования) в четырёх поколениях.

5. К врачу обратилась семья с ребёнком, имеющим фенотип болезни Дауна. Какие методы обследования вы назначите?

6. Инфаркт миокарда в 14 лет. Какие методы исследования вы предпримите в отношении больного и его родителей?

7. Вы исследуете природу алкоголизма на примере большой популяции. Как вы докажите генетическую предрасположенность к этому заболеванию?

Занятие 2: Хромосомные заболевания. Классификация. Геномные мутации. Хромосомные аберрации. Основные методы диагностики хромосомных болезней.

Контрольные вопросы.

1. Какие три основных методики, разработанные в середине прошлого века, дали возможность наблюдать хромосомы в световой микроскоп?

2. Опишите уровни структурной организации хромосомной нити.

3. Как классифицируют хромосомы? Какие характеристики хромосом отражены в Парижской номенклатуре хромосом человека?

4. Что такое «кариотип»?

5. Дайте определение хромосомным и геномным мутациям

6. Что обозначают термины «полиплоидия», «анеуплоидия», «полисомия», «моносомия»?

7. Что называют патологическим мозаицизмом?

8. Перечислите основные аутосомные синдромы анеуплоидии.

9. Какова частота рождения детей с трисомией по 21 хромосоме? Напишите кариотипическую формулу болезни Дауна.

10. Назовите механизмы возникновения болезни Дауна.

11. Опишите характерный для синдрома Дауна фенотип.

12. Что можно обнаружить при клиническом и параклиническом обследовании у больных с трисомией по 21 хромосоме?

13. Прогноз у больных с трисомией по 21 хромосоме: средняя продолжительность жизни, трудовой прогноз, фертильность и возможность передачи заболевания следующим поколениям.

14. Основной фактор риска рождения ребёнка с трисомией по 21 хромосоме.

15. В каких случаях возможен риск повторного рождения ребёнка с болезнью Дауна от фенотипически нормальных родителей?

16. Дайте характеристику синдрома Патау (трисомия по хромосоме 13); синдрома Эдвардса (трисомия по хромосоме 18); синдрома трисомии по короткому плечу хромосомы 9;

17. Перечислите гоносомные синдромы анеуплоидии с мужским фенотипом

18. Перечислите цитогенетические варианты синдрома Клайнтфельтера (полисомия по Х-хромосоме) и опишите общую для всех вариантов триаду клинических признаков

19. Приведите клиническую характеристику синдрома полисомии по Y-хромосоме

20. Перечислите гоносомные синдромы анеуплоидии с женским фенотипом

21. Напишите основные цитогенетические варианты синдрома Шерешевского — Тернера (полная моносомия по Х-хромосоме) и перечислите основные фенотипические признаки этого синдрома.

22. Опишите основные клинические проявления синдрома полисомии по Х-хромосоме

23. Что обозначается термином «хромосомные аберрации»?

24. Что такое сбалансированные и несбалансированные структурные аномалии хромосом?

25. Опишите основные типы внутрихромосомных перестроек.

26. Назовите виды транслокаций и их возможные последствия.

27. Что такое «делеции»? Дайте клиническую характеристику синдрома «кошачьего крика» (делеция части короткого плеча хромосомы 5).

28. Что такое «микроделеции»? Опишите синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана.

29. Перечислите методы диагностики хромосомных болезней.

30. Каковы особенности физического обследования в диагностике хромосомных болезней? Что такое стигмы дисэмбриогенеза? Перечислите стигмы дизэмбриогенеза в области головы; глаз и области глаз; области носа; области губ и рта; области ушных раковин; области шеи и грудной клетки; области позвоночника, рук и ног.

31. В чём состоит суть цитогенетического метода исследования в медицинской генетике?

32. Что такое метод «FISH метод» (флюоресцентная in situ гибридизация) в диагностике хромосомных болезней?