Артериальная гипертония и атеросклероз
Большой вклад в изучение проблемы взаимосвязи между АГ и атеросклерозом внесли отечественные учёные и клиницисты, прежде всего Г.Ф. Ланг, А.Л. Мясников, Е.М. Тареев. На современном этапе эта взаимосвязь подтверждена многочисленными экспериментальными, клиническими и эпидемиологическими данными.
Предполагается, что АГ и атеросклероз имеют общие генетические и средовые детерминанты. Прямые гемодинамические эффекты повышенного АД часто сочетаются с воздействием других метаболических факторов риска (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия и др.), которые могут независимо влиять и i атеросклеротические процессы.
В качестве возможных механизмов, ответственных за ускорена атеросклеротического процесса при АГ, рассматривают:
•дисфункцию эндотелия с нарушением эндотелий-зависимой вазорелаксации;
увеличение адгезии моноцитов и лимофоцитов к эндотелию и их миграции в интиму, активацию и накопление макрофагов;
стимуляцию продукции факторов роста, экспрессии цитокинов и пролиферации гладкомышечных клеток;
окислительный стресс и стимуляцию продукции свободных радикалов.
Эффекты прямого воздействия повышенного АД на атеросклеротические процессы:
рост напряжённости сосудистой стенки;
возникновение турбулентных потоков крови, вследствие чего нарастает стресс растяжения и нарушается функция эндотелия.
Наиболее значительные нарушения кровотока наблюдают в местах ветвления сосудистого дерева (бифуркациях), что делает эти области наиболее уязвимыми для образования атеросклеротических бляшек.
Коронарный атеросклероз
Ранние повреждения (жировые полоски и пятна) появляются коронарных артериях, когда уровни АД и окисленного ЛПНП превышают пороговые значения. Окисленный ЛПНП поглощают Макрофаги и гладкомышечные клетки, превращаясь в «пенистые» метки. Функциональное состояние эндотелия отвечает за скорость накопления липидов в интиме. Функциональные нарушения вследствие инсулинорезистентности или дислипидемии ускоряют процессы атерогенеза. Обычно гладкомышечные клетки и макрофаги накапливаются именно в местах бифуркаций артерий. *
Ремоделирование артерий — ответ артериальной стенки на атеросклеротические процессы. Накопление липидов в артериальной стенке приводит к эутрофическому центробежному ремоделированию с хранением просвета артерии (сужение просвета сосуда происходит только на далеко зашедших стадиях).
Прогрессирование атеросклеротического повреждения
При накоплении внеклеточного пула липидов развивается местный ответ в виде фиброза, ассоциированный с хроническим воспа- нием. Локальный окислительный стресс поддерживает активность |ц»иоцитов и продукцию тканевых факторов, нарушающих выведение холестерина, стимулирует апоптоз. Накопление внеклеточных Нимидов — следствие разрушения пенистых клеток. При прогресси- Ывннии процесса в ядре бляшки накапливаются липиды, что может привести к разрыву её фиброзной оболочки с образованием местняЛ гематомы и тромба. Разрыв оболочки может быть также следствтчЯ повышения напряжения сдвига. Активизация клеточных процесс®^ приводит к формированию соединительной ткани, однако сужение просвета сосуда происходит только на далеко зашедших стадиям Активированные макрофаги в этих местах продуцируют матрикснм металлопротеиназы, разрушающие коллаген-1. К поздним феномоч нам относят реваскуляризацию интимы в ответ на повторные цикл J разрывов, геморрагий, тромбоза и заживления, когда также происхе^ дит локальная аккумуляция протеаз.