6. Основные вопросы токсикометрии в токсикологии.

Об эффективности, или «силе» яда судят по его токсичности. Раздел токсикологии, посвященный измерению токсичности ядов, называется токсикометрией.

Токсикометрию рассматривают как совокупность методических приемов токсикологии, позволяющих на основе представлений о критериях вредности оценить количественную степень токсичности и опасности химических веществ при различных способах их воздействия на организм. При этом токсичность ОВ определяется как способность оказывать поражающее действие на живой организм.

Для характеристики токсичности ОВ в военной токсикологии определяют значение следующих доз и концентраций: пороговая, средневыводящая из строя, среднесмертельная, абсолютно смертельная.

Пороговой называют ту наименьшую дозу (или концентрацию) ОВ, которая вызывает поражение не более чем в 10% случаев или достоверные изменения со стороны какого-то органа или системы, выходящие за пределы физиологических колебаний.

Выводящей из строя дозой (концентрацией) называют то минимальное количество вещества, в результате воздействия которого личный состав теряет боеспособность (выходит из строя).

Под среднесмертельной дозой (концентрацией) понимают то количество ОВ, которое вызывает гибель 50% случаев. Эту дозу обозначают как LD₅₀ или LCt₅₀ (в зависимости от пути поступления яда в организм).

Абсолютно смертельная доза (или концентрация) – это минимальное количество ОВ или яда, которые вызывают гибель в 100% случаев, ее обозначают как LD₁₀₀ или LCt₁₀₀.

Токсодоза – это количественная характеристика токсичности ОВ, соответствующая определенному эффекту поражения. Она принимается равной: при ингаляционных поражениях – произведению Сt (где С – средняя концентрация ОВ в воздухе, г/м³; t – время пребывания человека в зараженном воздухе, мин); при кожно-резорбтивных поражениях – количеству жидкого ОВ, вызывающего поражение при попадании на кожу. При действии ОВ через органы дыхания определяются следующие токсодозы: L Сt₅₀ – средняя смертельная доза, вызывающая смертельный исход у 50% пораженных; I Сt₅₀ – средняя выводящая из строя доза, приводящая к выходу из строя 50% пораженных (I – Incapacitating - небоеспособный); Р Сt₅₀ – средняя пороговая доза, вызывающая появление начальных симптомов поражения у 50% пораженных (P – Primary - начальный). Токсические дозы при ингаляции выражаются в граммах в минуту на кубический метр (г ^. мин/м³). Степень токсичности ОВ при воздействии через кожные покровы оценивается кожно-резорбтивной токсодозой L Dt₅₀. это средняя смертельная токсическая доза, которую измеряют в миллиграммах на человека (мг/чел.). Сравнительная токсичность ОВ представлена в табл.

Сравнительная токсичность ов

Отравляющие вещества	Поражения через органы дыхания		Поражения через кожу
	LCt50Г. мин/м3	ICt50Г. мин/м3	LD50Мг/чел.
Зарин	0,10	0,055	1480
Зоман	0,05	0,025	100
V-газы	0,01	0,005	7
Иприт	1,30	0,200	5000
Азотистый иприт	1,00	0,100	1000
Синильная кислота	2,00	0,300	-
Хлорциан	11,00	7,000	-
Фосген	3,20	1,600	-
ВZ	110,00	0,110	-
Хлорацетофенон	85,00	0,080	-
Адамсит	30,00	0,030	-
СS	25,00	0,020	-
СR	-	0,001	-

В практике токсикологии и гигиены часто используются понятия о предельно допустимых концентрациях (ПДК) токсических веществ, расчет которых основывается на данных о пороговых реакциях. В методологическом плане пороговая реакция организма представляет собой качественные изменения его состояния в результате нарастания количественных изменений до определенного критического предела.

ПДК – это такая концентрация, при воздействии которой на организм человека периодически или постоянно на протяжении длительного времени не возникает соматических или психических заболеваний либо изменений состояния здоровья, выходящих за пределы физиологических приспособительных реакций.

Следовательно, химическое вещество, присутствующее в воздухе на уровне ПДК, не должно вызывать каких-либо нарушений при длительном пребывании человека в отсеке подводной лодки, на космическом корабле или в танке, в производственных помещениях и на других объектах. При установлении ПДК пороговую дозу, в зависимости от токсичности агента и цели установления норматива, уменьшают в 2 – 100 раз. Наряду с ПДК используется понятие ОБУВ – ориентировочный безопасный уровень воздействия химического вещества.

При одновременном действии на организм нескольких ядов токсический эффект может быть усилен или ослаблен. В первом случае говорят о синергизме, во втором – об антагонизме. В настоящее время различают два вида синергизма: суммирование и потенцирование. Если эффект токсического действия двух или более ядов составляет сумму эффектов каждого из них, то такой вид синергизма называют аддитивным. Если токсический эффект больше суммы действия каждого яда, входящего в комбинацию, этот вид синергизма называют потенцированием.

Суммирование токсических эффектов обычно регистрируется при комбинированном действии веществ с близким механизмом действия (например, хлора и оксидов азота).

Потенцирование обычно отмечается в тех случаях, когда при комбинированном действии одно вещество тормозит процессы биотрансформации другого вещества, продукты превращения которого менее токсичны, чем исходные соединения. Так, например, антабус, подавляя активность альдегиддегидрогеназы, потенцирует токсическое действие этилового спирта, блокируя его биотрансформацию на стадии образования ацетальдегида.

Под антагонизмом понимают взаимное уменьшение токсического действия ядов. В этом случае эффект будет меньше суммы эффектов отдельных веществ, входящих в данную комбинацию. Например, отмечается антагонизм в действии тиопентала и стрихнина.