ций дезипрамина; снизить дозу дезипрамина и наблюдать за состоянием пациента.

Дисульфирам и метронидазол: капсулы TPV содержат 76% алкоголя, поэтому возможны дисульфирам-подобные реакции; не назначать одновременно. Этинилэстрадиол: AUC этинилэстрадиола уменьшается на 50%; применять другой метод контрацепции.

Флутиказон (Флоназа): возможно повышение концентраций стероидного гормона; не применять одновременно.

Флекаинид: повышение концентраций флекаинида; не применять одновременно или отслеживать концентрации препарата (мониторинг терапевтических концентраций).

Флуконазол: AUC типранавира увеличивается на 56%; не назначать флуконазол в дозе >200 мг/сут; отслеживать показатели функции печени.

Галофантрин (не одобрен к применению в США), лумефантрин: одновременное применение не рекомендуется; риск возникновения веретенообразной двунаправленной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Итраконазол и кетоконазол: возможно увеличение концентраций

азолов и TPV; рассмотреть возможность применения флуконазола.

Меперидин: возможно снижение уровней меперидина и увеличение уровней его метаболита нормеперидина, который может вызывать судорожные припадки. Метадон: Снижение уровней метадона на 50%. Возможно, дозу метадона потребуется увеличить. Нифедипин: возможно увеличение уровней нифедипина; не применять одновременно. Паклитаксел: возможно повышение уровней паклитаксела; необходимо тщательное наблюдение.

Фенобарбитал: возможно снижение уровней TPV и повышение или снижение уровней фенобарбитала;рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты, ламотриджина, леветира-

цетама или топирамата.

Фенитоин: то же, что и для фенобарбитала.

Рифампин: снижение уровней TPV; не применять одновременно.

Рифабутин: уровни рифабутина увеличиваются в 2,9 раза; применять рифабутин в дозе 150 г через день или 3 раза в неделю.

Силденафил: увеличение уровней силденафила; не принимать более 25 мг/48 часов.

Такролимус: увеличение уровней такролимуса; дозу такролимуса следует уменьшить. Тадалафил: 10 мг с интервалом 72 часа.

Теофиллин: возможно увеличение уровней теофиллина; рассмотреть возможность мониторинга терапевтических концентраций.

Варденафил: увеличение уровней варденафила; не принимать более 2,5 мг с интервалом 72 часа (при применении TPV/r).

Вориконазол: возможно снижение уровней вориконазола и повышение уровней TPV; не применять одновременно (заменить на амфотерицин или каспофунгин) или тщательно отслеживать концентрации вориконазола (мониторинг терапевтических концентраций).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. За исключением повышенной частоты развития лекарственного гепатита и гиперлипидемии, профиль побочных эффектов типранавира не отличается от профиля побочных эффектов других ИП. Наиболее частыми побочными эффектами являются непереносимость со стороны ЖКТ, головная боль, гипертриглицеридемия, сыпь, повышенная утомляемость и повышение активности трансаминаз (у 8% пациентов — 3–4 степени тяжести).Сообщалось о случаях симптоматического лекарственного гепатита, в том числе с развитием печеночной недостаточности и летальным исходом. Гепатотоксические эффекты чаще развиваются у пациентов с вирусными гепатитами В и С. Вопрос о том, следует ли отменять типранавир при повышении активности трансаминаз до уровней, соответствующих 3–4 степени тяжести, остается открытым. Непереносимость со стороны ЖКТ проявляется тошнотой (5%) и диареей (4–10%). Реже возникают повышенная утомляемость, головная боль и боль в животе. Сыпь чаще развивается у женщин (13% и 8% соответственно). Гиперлипидемия:часто происходит повышение уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов (повышение концентрации триглицеридов до уровня, соответствующего 3–4 степени тяжести, наблюдалось у 31% получавших TPV/r участников исследования RESIST; в контрольной группе — у 23%); необходимо регулярно определять уровни липидов в сыворотке крови.

Внутричерепное кровоизлияние: сообщалось о случаях внутричерепных кровоизлияний,в том числе с летальным исходом, однако связь с нарушениями свертываемости крови не прослеживалась. В большинстве случаев у пациентов были факторы риска, в том числе недавнее нейрохирургическое вмешательство или травма головы. Компания Boehringer Ingelheim сообщила о 13 случаях развития внутричерепных кровоизлияний, из которых 8 случаев закончились летальным исходом среди 6840 пациентов, получавших типранавир (J Infect 2008; 57:85). Причина не установлена, однако, возможно, определенную роль играет подавление агрегации тромбоцитов.__

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: (1) внутричерепные кровоизлияния, в том числе с летальным исходом; (2) симптоматический лекарственный гепатит, в том числе с летальным исходом.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C. В клинических стандартах DHHS от 8 июля 2008 года по применению антиретровирусных препаратов во время беременности не рекомендуется применять TPV во время беременности по причине отсутствия клинического опыта и фармакокинетических данных.

ТРАЗОДОН (Trazodone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Дезирел (Bristol-Myers Squibb) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 50 мг — 0,41 долл., 100 мг — 0,78 долл., 150 мг — 1,46 долл., 300 мг — 5,43 долл. за таблетку

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: нетрициклический антидепрессант

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

Депрессия, особенно сопровождающаяся тревогой и бессонницей: 400–600 мг/сут перед сном. При бессоннице назначают 50–150 мг перед сном. Дозу повышают на 50 мг каждые 3–4 дня до максимальной суточной дозы 400 мг для амбулаторных пациентов, и до 600 мг— для стационарных больных.

Бессонница: 50–150 мг ежедневно перед сном.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: >90%, улучшается при приеме во время еды.

Т1/2: 6 часов.

Выведение: метаболизируется в печени и выводится с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ зависят от дозы и продолжительности приема, обычно наблюдаются при приеме более 300 мг/сут; интенсивность побочных реакций может уменьшаться при продолжении приема, снижении дозы или смене режима приема.

Основные побочные реакции: Седативный эффект в 15–20% случаев; ортостатическая гипотензия (5%); нервозность; повышенная утомляемость; головокружение; тошнота;рвота; антихолинергические эффекты (сухость во рту, нечеткость зрения, запоры, задержка мочи). Редко — приапизм (1/6000); возбуждение; побочные реакции со стороны сердечнососудистой системы; антихолинергические побочные явления встречаются реже и менее выражены, чем при приеме трициклических антидепрессантов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: LPV/r и RTV повышают концентрации тразодона. При одновременном применении с тразодоном возможно повышение уровней фенитоина и дигоксина; алкоголь и препараты, угнетающие ЦНС, усиливают седативные побочные реакции тразодона.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C.

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ (Tricyclic antidepressants) — см. также Нортриптилин)

Трициклические антидепрессанты улучшают настроение, повышают физическую активность,улучшают аппетит и сон и уменьшают проявления ипохондрии у большинства пациентов с большим депрессивным расстройством.

Показания

Психические расстройства: большое депрессивное расстройство — улучшение наблюдается у 60–70% пациентов. В небольших дозах часто применяются при расстройствах адаптации, включая депрессию и тревогу. Стандартные терапевтические дозы для лечения депрессии: 50–150 мг (принимать перед сном) для нортриптилина и 100–300 мг (принимать

перед сном) для амитриптилина.

Периферическая нейропатия: контролируемые клинические исследования не выявили преимуществ при лечении периферической нейропатии у больных СПИДом, но есть обширный клинический опыт применения этих препаратов для лечения диабетической нейропатии с хорошими результатами. Выбор препарата зависит от времени проявления

симптомов (JAMA 1998; 280:1590). Ночные боли: амитриптилин (наиболее выраженный седативный эффект) 25 мг перед сном. Дневные боли: нортриптилин (у которого меньше выражены седативное и антихолинергическое действие) 25 мг перед сном. Некоторые специалисты считают необходимым проводить мониторинг терапевтических концентраций препаратов всем пациентам при лечении депрессии, однако на лечение периферической нейропатии эта рекомендация не распространяется.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ: начальный курс лечения депрессии продолжается 4–8 недель; этот период времени необходим для проявления лечебного эффекта. Начальную дозу препарата следует принимать перед сном, особенно при ярко выраженной бессоннице или при нежелательном седативном побочном эффекте. Часто клиницисты назначают неоправданно большую начальную дозу препарата, в результате чего развиваются выраженные антихолинергические побочные реакции или избыточный седативный эффект. Дозу следует повышать каждые 3–4 дня, в зависимости от переносимости и выраженности лечебного эффекта. Лечение большого депрессивного расстройства обычно продолжается еще в течение 4–5 месяцев после наступления реакции на лечение. Пациентам с множественными рецидивами можетпотребоваться длительное лечение.

УРОВНИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. Установлена зависимость выраженности антидепрессивного лечебного эффекта от уровня нортриптилина в сыворотке крови. Отслеживание уровней лекарственных веществ в сыворотке крови (мониторинг терапевтических концентраций) позволяет подобрать оптимальную дозу препарата. Уровень нортриптилина в сыворотке крови должен быть в пределах 70–125 нг/дл.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: хорошо всасываются, интенсивно метаболизируются, длительный период полувыведения, подбирать дозу на основании уровня препарата в сыворотке крови.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: антихолинергические побочные реакции (сухость во рту, головокружение, нечеткость зрения, запоры, тахикардия, задержка мочеиспускания, седативный эффект), сексуальные дисфункции, ортостатическая гипотензия, прибавка веса тела.

МЕНЕЕ ЧАСТЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: мании, гипомании, аллергические кожные реакции, угнетение костного мозга, припадки, поздняя дискинезия, тремор, дизартрия, тревога,бессонница, болезнь Паркинсона, гипонатриемия; нарушения сердечного ритма и проводимости (наиболее часто тяжелые побочные реакции наблюдаются при передозировке препаратов).

ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения сердечной проводимости (не назначать одновременно с ритонавиром в дозе > 400 мг х2 раза в сутки), заболевания предстательной железы (с гипертрофией простаты), закрытоугольная глаукома.

ТРИМЕТОПРИМ (Trimethoprim)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 100 мг — 0,68 долл.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

Пневмоцистная пневмония: назначают в комбинации с сульфаметоксазолом (препарат ТМП-СМК) или с дапсоном: 5 мг/кг внутрь х3 раза в сутки (обычно 300 мг х3–4 раза в сутки) в течение 21 дня.

Инфекции мочевыводящих путей: 100 мг внутрь х2 раза в сутки или 200 мг х1 раз в сутки в течение 3–14 дней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: >90%.__

Т1/2: 9–11 часов

Выведение: с мочой.

Коррекция дозы при почечной недостаточности: клиренс креатинина >30 мл/мин —полная доза; 10–30 мл/мин — от половины до двух третей дозы; <10 мл/мин — от трети до половины дозы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно хорошо переносится; наиболее частые побочные реакции —зуд и кожная сыпь; расстройства ЖКТ; угнетение кроветворения — анемия, нейтропения,тромбоцитопения; дефицит фолиевой кислоты — предотвращается при помощи лейковорина;обратимая гиперкалиемия у 20–50% больных СПИДом, получавших большие дозы (Ann Intern Med 1993; 119:291,296; N Engl J Med 1993; 238:703).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиление действия фенитоина (отслеживать уровни препарата) и прокаинамида; при одновременном применении дапсона и триметоприма возрастают уровни обоих лекарственных веществ.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Выявлен тератогенный эффект у крыс при приеме больших доз; ограниченный опыт наблюдения за пациентами не выявил влияния на частоту врожденных пороков развития.

ТРИМЕТОПРИМ-СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ (Trimethoprim-Sulfamethoxazole, TMP-SMX)

[котримоксазол (cotrimoxazole)]

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Бактрим (Roche), Септра (Monarch) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: триметоприм/сульфаметоксазол, таблетка 80/400 мг (SS) —0,66 долл., 160/800 мг (DS) — 1,44 долл. Для в/в применения: ампулы 10 мл с 16/80 мг/мл —19,49 долл./30 мл.