2. Физико-химические и токсические свойства метилового спирта, этиленгликоля, дихлорэтана, трихлорэтилена, тетраэтилсвинца, механизм токсического действия, клиника поражений

2.1 Метиловый спирт (метанол, карбинол, древесный спирт), СНзОН в химически чистом виде - бесцветная прозрачная летучая жидкость с характерным запахом и вкусом алкоголя. Хорошо растворяется в воде, органических растворителях и сам является хорошим растворителем. Применяется в органическом синтезе и для денатурации этилового спирта, входит в состав антифризов. Температура кипения + 64,7 град.; температура плавления - 97 град.; удельный вес - 0, 792. Отравления происходят чаще при поступлении внутрь с целью опьянения. Ингаляционные и перкутанные отравления встречаются крайне редко. При повышенной температуре окружающей среды летучесть повышается. Будучи легковоспламеняемым и взрывоопасным представляет опасность при транспортировке. ЛК₅₀- 60 мг/л. Токсичность весьма высока, ЛД₅₀ - 1 мл/кг. Доза, вызывающая расстройство и потерю зрения-8-15 мл. ПДКр.з. - 5 мг/м³. Главный путь метаболизма - биологическое окисление, происходящее в печени, в почках, а также в эпителии ЖКТ. Механизм токсического действия метанола связан с образованием в процессе летального синтеза токсичных метаболитов - формальдегида и муравьиной кислоты при участии алкогольдегидрогеназы, комплекса микросомальных ферментов-оксидаз смешанной функции, в результате чего нарушаются окислительные процессы и развивается ацидоз. Типичны отек сетчатки, дистрофические дегенеративные процессы (токсический неврит) зрительных нервов, наркотическое и умеренное нефротоксическое действие. Метанол вызывает местное раздражение слизистых оболочек и кожи.

Клиническая картина поражения зависит от количества поступившего яда, реактивности организма. Различают три степени тяжести отравления: легкую, средней тяжести (офтальмическую) и тяжелую (генерализованную). При легкой форме отравления через 30-40 минут после приема внутрь отмечается состояние алкогольного опьянения - общая слабость, тяжесть в голове, одышка, беспокойство, тахикардия, мелькание мушек перед глазами, некоторое ослабление зрения, эйфория. При благоприятном течении все явления исчезают в течение нескольких дней. Затем наступает период мнимого благополучия (скрытый период), который может длиться от нескольких часов до нескольких суток, после чего состояние ухудшается, усиливается головная боль, появляется сонливость, тошнота, рвота, жалобы на снижение зрения. Объективно отмечается болезненность при пальпации в эпигастральной области, расширение зрачков, тремор век, пальцев рук. Офтальмическая форма поражения характеризуется стойким прогрессирующим ухудшением зрения, через 1-2(3-4) дня наступает полная слепота, как правило, необратимая. Объективно отмечается воспалительные изменения зрительных нервов, с последующей их атрофией, что связывают с отеком сетчатки. Тяжелая генерализованная форма начинается с общих явлений, характерных для легких и средних форм, но они выражены резче и развиваются быстрее. Характерны чувство стеснения в груди, одышка до 40 в 1 минуту, тошнота, многократная рвота, нарушения зрения вплоть до слепоты, заторможенность, затемнение сознания, депрессия, развивается кома, которая заканчивается смертью пострадавшего от остановки дыхания, отека головного мозга и легких через 6-20 часов.

2.2 Этиленгликоль - двухатомный спирт, СН₂ОН - СН₂ОН, входит в состав антифризов и гидротормозных жидкостей, отличительной особенностью которых является низкая температура замерзания водных растворов (до - 65 град.). В связи с этим этиленгликоль применяется для изготовления незамерзающих жидкостей (антифризов), предназначенных для заполнения систем водяного охлаждения двигателей (тосол и др.), а также автомобильных гидротормозных жидкостей (Нева, Роса, ГТЖ-22 и др.). Гликолевую основу имеет и противообледенительная жидкость «Арктика». Этиленгликоль желтоватая сиропообразная малолетучая жидкость, без запаха, сладковатая на вкус с температурой замерзания - 40 град., хорошо растворяется в воде и органических растворителях и сам является хорошим растворителем. Температура кипения + 197,8 град, ПДКр.з.- 0,1 мг/м³. ЛД₅₀-1-2 мл/кг, отравления наступают при меньших дозах. Применяется в народном хозяйстве в полиграфической промышленности, фотографии, фармацевтической промышленности. Отравление возможно только при приеме внутрь; при повышенной температуре, пожарах возрастает возможность ингаляционного отравления. Механизм токсического действия этиленгликоля обусловлен действием: 1)целой молекулы двухатомного спирта - наркотическое действие; 2)метаболитов (щавелевая и гликолевая кислота), вызывающих ацидоз и гипоксию. Кроме того, щавелевая кислота, осаждает в плазме крови ионы кальция в виде нерастворимых солей, которые обладают нефротоксическим действием с развитием уремии. Клиническая картина поражений зависит от дозы и характеризуется в начальном периоде явлениями легкого опьянения, эйфории. Спустя несколько часов развиваются мозговые симптомы: головная боль, атаксия, сонливость, тошнота, рвота, неадекватное поведение, переходящее в коматозное состояние. Реакция зрачков на свет отсутствует. Могут наблюдаться ригидность затылочных мышц, судорожный синдром. Характерны артериальная гипертензия, выраженный метаболический ацидоз, цианоз. В тяжелых случаях дыхание неравномерное, шумное, типа Куссмауля, арефлексия, непроизвольное мочеотделение, дефекация. Смерть наступает через 1-2 суток. Нефропатия развивается быстро и уже в первые сутки характеризуется олигурией. В случае замедленного течения поражения почек могут развиваться на 2-3 сутки (2-3 неделе). Уменьшение диуреза сопровождается ухудшением общего состояния, болями в пояснице, повторной рвотой, головной болью. Сиптом Пастернацкого положителен с обеих сторон, моча мутная, с примесью крови, содержит белок, реакция кислая, в осадке эритроциты, лейкоциты, цилиндры, оксалаты. При явлениях сгущения крови, большого количества шлаков наступают явления уремической комы (шум трения плевры, перикарда). Смерть наступает через 10-20 дней. В некоторых случаях поражение протекает при явлениях отека легких.

2.3 Дихлорэтан (хлористый этилен) CH₂CL - CH₂CL - бесцветная, прозрачная летучая жидкость с запахом хлороформа, хорошо растворяется в воде и органических растворителях Пары дихлорэтана в 3,5 раза тяжелее воздуха, взрывоопасны при концентрации 6,4%. ПДК-10 мг/м³, температура кипения =83,7 град., температура плавления -35,8 град. Уд. вес -1,25, ЛД⁵⁰ -0,1мл/кг (10мл/чел). Отравления могут быть ингаляционные, пероральные и перкутанные. Благодаря липотропности дихлорэтан депонируется в центральной нервной системе, печени, почках, сальнике, надпочечниках и вызывает в них дегенеративно-дистрофические процессы. Обладает выраженным местно-раздражающим действием. Типичный нейротропный, психотропный яд, обладающий также гепато-нефротоксическим действием. В печени дихлорэтан подвергается окислительному дехлорированию при участии микросомальных ферментов - оксидаз смешанных функций (цитохром Р-450). В процессе метаболизма дихлорэтана имеет место явление летального синтеза, т. к. образуются высокотоксичые вещества - хлорэтанол и монохлоруксусная кислота. В итоге токсическое действие обусловлено:

1) нейротоксическим действием;

2) гепатотоксическим влиянием с нарушением в ранние сроки детоксицирующей функции печени (острая печеночная недостаточность), наблюдается у 90% пораженных;

3) цитотоксическим влиянием с повреждением клеточных мембран эндотелия сосудов и развитием гиповолемии. В клинической картине поражений ведущими синдромами являются энцефалопатия, острый гастроэнтерит, острая сердечно-сосудистая недостаточность и острый гепатит с явлениями острой печеночной недостаточности. При легкой степени тяжести - головокружение, головная боль, сладкий привкус во рту, раздражение слизистых глаз, кашель, тошнота, рвота. Иногда вегетативные расстройства - ярко-красный цвет лица, шеи. Ослабление зрения, расширение зрачков, шум в ушах и др. При средней степени тяжести обычно через 1-2 суток появляются желтуха, олигурия. В тяжелых случаях развивается психомоторное возбуждение, кома, острая сердечнососудистая недостаточность, экзотоксический шок. При явлениях острого гастроэнтерита выражены тошнота, рвота с примесью желчи, желудочно-кишечные кровотечения, диарея. На 3-4 сутки развиваются олигурия, желтуха. При поступлении яда через кожу возможны буллезные дерматиты.

2.4 Трихлорэтилен - жидкость с температурой кипения +87 град, температурой плавления - 86,4 град., уд. вес- 1,6, плотность паров-6,3, ПДК р.з.- 10 мг/м³. При контакте со щелочами разлагается с образованием окиси углерода, фосгена, дихлорэтилена. ЛД⁵⁰-1 мл/кг. Отравления могут быть при приеме внутрь, и через кожу, действие на организм сходно с действием дихлорэтана.