- •Предисловие
- •Введение
- •Этиология нарушений функций почек
- •Нарушения выделительной функции почек
- •Нарушения функции канальцев.
- •Реабсорбция и секреция органических веществ
- •Транспорт конечных продуктов азотистого обмена и его нарушения
- •Нарушение концентрационной функции почек
- •Инкреторная функция почек
- •Нозологические формы патологии почек гломерулярные болезни. Общие сведения
- •Гломерулонефриты
- •I. Антитела к собственным антигенам клубочков:
- •II. Мигрирующие из плазмы и фиксирующиеся в клубочках антитела:
- •III. Циркулирующие иммунные комплексы (цик):
- •IV. Цитотоксические антитела.
- •VI. Факторы, вовлекающие механизмы, связанные с активацией комплемента.
- •Первичный гломерулонефрит
- •I. Острый нефритический синдром (острый гломерулонефрит)
- •II. Нефротический синдром
- •Хронический гломерулонефрит
- •Повреждения почечных клубочков, связанные с системными заболеваниями
- •Тубулоинтерстициальные болезни почек
- •Острый пиелонефрит
- •Хронический пиелонефрит
- •Другие заболевания почек, связанные с поражением канальцев и интерстиция
- •Тубулоинтерстициальный нефрит, вызванный лекарствами и токсинами
- •Уратная нефропатия
- •Гиперкальциемия и нефрокальциноз
- •Мочекаменная болезнь
- •Острая почечная недостаточность
- •Причины преренальной опн:
- •Хроническая почечная недостаточность
- •Тестовые задания
- •1. Протеинурия функциональная.
- •1. Тромбоз и эмболия почечной артерии.
- •1. Наследственный дефект гексокиназы почек.
- •4. Почечный диабет.
- •1. Почечная гематурия.
- •Обезвоживание организма.
- •1. Содержание мочевины в крови.
- •2. Артериальное давление.
- •1. В клубочках.
- •1. Ренальная тубулярная аминоацидурия.
- •1. Анурия.
- •1. Преренальная анурия.
- •1. Ренальная форма опн.
- •2. Нефротический синдром.
- •1. Чаще гематурия.
- •2. Чаще протеинурия.
- •5. В гбм есть чередующиеся участки утолщения и истончения.
- •Набор ситуационных задач и типовых урограмм
- •Типовые урограммы при патологии почек и других органов и систем организма
- •Глоссарий
- •Список принятых в тексте сокращений
- •Литература
I. Антитела к собственным антигенам клубочков:
Антигены тканей почки:
1. Нативные антигены ГБМ.
2. Измененные антигены ГБМ.
3. Антигены мезангия.
4. Остальные тканевые антигены клубочков.
II. Мигрирующие из плазмы и фиксирующиеся в клубочках антитела:
1. Антитела к экзогенным антигенам (антитела к инфекционным, лекарственным антигенам и т.п., например, антистрептококковые антитела, антитела к пневмококкам, менингококкам, вирусам, паразитарным инфекциям, антитела и аутоантитела к аутоантигенам, образовавшимся при действии физических и химических факторов).
2. Антитела к не гломерулярным эндогенным антигенам, внедрившихся ранее в ГБМ (антитела к ДНК, ядерным белкам, к цитоплазматическим компонентам нейтрофилов и лизосомам моноцитов, циркулирующие иммунные комплексы, агрегаты иммуноглобулинов A- и G-классов и т.п.).
III. Циркулирующие иммунные комплексы (цик):
1. Эндогенные (ядерные, опухолевые, ДНК и т.п.),
2. Экзогенные (к инфекционным антигенам).
IV. Цитотоксические антитела.
V. Антигены, формирующие клеточно-опосредованный иммунитет при гломерулонефрите. Хотя антителоопосредованные механизмы могут инициировать многие формы гломерулонефрита, существуют неопровержимые доказательства того, что сенсибилизированные нефритогенные Т-лимфоциты повреждают почечные клубочки и участвуют в прогрессировании многих форм гломерулонефрита. «Ключом» к объяснению этого феномена служит наличие моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов в почечных клубочках при некоторых формах гломерулонефрита.
VI. Факторы, вовлекающие механизмы, связанные с активацией комплемента.
Медиаторы повреждения почечного клубочка. Лейкоциты, инфильтрирующие почечный клубочек, как и сами клетки гломерул, выделяют медиаторы, которые вызывают как повреждения, так и реактивные изменения, характерные для острого и хронического воспаления. Нейтрофилы инфильтрируют почечный клубочек при тех типах гломерулонефрита, которые связаны с активацией комплемента, приводящей к образованию хемотаксических агентов, главным образом С5а и сопровождающейся Fc-обусловленным иммунным прилипанием. Нейтрофилы выделяют протеазы, разрушающие ГБМ, свободные радикалы кислорода, вызывающие гибель клеток, метаболиты арахидоновой кислоты, с которыми связано уменьшение почечного кровотока. Моноциты, макрофаги и лимфоциты инфильтрируют почечный клубочек и при антитело- и клеточно-обусловленных реакциях продуцируют огромное количество различных биологически активных молекул – лимфокинов и монокинов. При иммунологически обусловленном повреждении происходит агрегация тромбоцитов в почечных клубочках, являющихся источником эйкозаноидов и ростовых факторов. Резидентные гломерулярные клетки (особенно мезангиальные) после стимуляции способны образовывать воспалительные медиаторы – свободные радикалы кислорода, цитокины, факторы роста, эйкозаноиды, оксид азота и эндотелин. В отсутствие лейкоцитарной инфильтрации они могут инициировать воспалительный ответ в почечных клубочках.
Фактически все воспалительные химические медиаторы вовлекаются в повреждение почечных клубочков, вызывая гибель одних клеток и стимуляцию других. Хемотаксические компоненты комплемента способствуют прилипанию лейкоцитов и выходу их из капилляров в мезангий. Эйкозаноиды, оксид азота и эндотелин участвуют в развитии гемодинамических нарушений. Цитокины, особенно интерлейкин-1 (ИЛ) и фактор некроза опухоли (ФНО)-α, стимулируют прилипание лейкоцитов и ряд других эффектов. Хемокины – ростовые факторы, в частности тромбоцитарный фактор роста (ТцФР), участвуют в пролиферации мезангиальных клеток, а трансформирующий фактор роста (ТФР-β), факторы роста фибробластов и эндотелиоцитов стимулирует накопление внеклеточного матрикса, приводящее к гиалинизации и развитию гломерулосклероза при хроническом течении заболевания.
В повреждении почечного клубочка участвует и система свертывания крови. Фибрин часто обнаруживают в капиллярных петлях почечных клубочков при гломерулонефрите, а фибриноген может проникать в пространство капсулы клубочка, являясь стимулом для пролиферации клеток париетального эпителия. Образование фибрина обусловлено главным образом стимуляцией прокоагулянтной активности макрофагов. Многие виды гломерулонефрита сопровождаются появлением в интерстиции воспалительных клеток (лимфоцитов и макрофагов). В некоторых случаях, например при антительном гломерулонефрите, образование инфильтрата индуцирует синтез перекрестно реагирующих антител к базальной мембране канальцев. В других случаях развитие инфильтрата связано с гиперчувствительностью замедленного типа.
Не исключается, что медиаторы воспаления гломерул активируют апоптоз (программируемая гибель клетки), который способствует очищению клубочков от избытка поврежденных клеток и восстановлению его структуры, обеспечивая выздоровление. Депрессия апоптоза, напротив, является фактором, предрасполагающим к трансформации острого гломерулонефрита в хронический.