Часть I. Общая нозология

Для анализа экспрессии мутантных генов in vivo и оценки биологических свойств первично­го генного продукта удобными оказались транс­генные животные. Трансгенных животных по­лучают искусственным введением (трансгеноз) генетического материала (фрагмент гена или иная последовательность ДНК) в оплодотворен­ную яйцеклетку или в ранние зародыши млеко­питающих. Дальнейшее развитие технологий трансгеноза позволило подойти к конструиро­ванию модельных генетических линий живот­ных - направленному получению генетических моделей наследственных болезней путем введе­ния сайт-специфических модификаций в геном млекопитающих, или «выбиванию» (вырезанию) определенного гена, идентичного гену человека. Такие мыши, у которых экспериментально «вы­резан» определенный ген из генома, называют­ся нокаутными (от англ. knock out). На таких животных можно приближенно понять патоге­нез наследственной болезни и апробировать ме­тоды лечения.

Математическое моделирование применяют в тех случаях, когда сформулированные задачи не могут быть решены только путем анализа экспе­риментального материала или их решение мате­матически оказывается более быстрым и точным, чем экспериментально. В области генетики по­пуляций математическое моделирование позво­ляет, например, оценить удельный вес много­численных факторов популяционной динамики (отбор, мутации, дрейф генов, инбридинг, миг­рации) в формировании «груза» наследственной патологии. Изучение таких сложных процессов, как взаимодействие наследственных факторов и факторов среды в развитии признака, законо­мерностей функционирования генома человека как интегративной системы, взаимодействие ге­нов («генные сети») при формировании физио­логических свойств организма, становится пред­метом исследования биоинформатики (компью­терной геномики).

4.2. РОЛЬ КОНСТИТУЦИИ В ПАТОЛОГИИ

Среди факторов, играющих роль в этиологии болезней, определенное значение имеет консти­туция человека (лат. constitutio - строение), под которой подразумевается совокупность относи-

тельно устойчивых структурных и функцио­нальных особенностей, оказывающих влияние на реактивность организма и его сопротивля­емость к действию болезнетворных факторов.

Учение о конституции имеет многовековую историю. Поводом для его возникновения яви­лось стремление врачей выделить среди огром­ного количества людей, наделенных чрезвычай­но разнообразными индивидуальными свойства­ми, какие-либо типовые структурные и функци­ональные особенности организма и установить их связь с развитием тех или иных заболева­ний.

Основоположником учения о конституции и ее связи с развитием болезней явился Гиппок­рат, который различал людей с сухим и влаж­ным; сильным и слабым; вялым и упругим ти­пами конституции. Кроме того, он подразделял людей по темпераменту на сангвиников, холе­риков, флегматиков и меланхоликов. В I-II сто­летиях нашей эры учение о конституции орга­низма получило дальнейшее развитие в трудах Галена, который ввел понятие о habitus, подра­зумевая под этим особенности телосложения, влияющие тем или иным образом на развитие болезней. -

Основное развитие учение о конституции по­лучило в XX столетии.

4.2.1. Классификация типов конституции

Сложным явилось создание классификации типов конституции. Единой классификации не существует. Предложено более 40 ее разновид­ностей, причем за основу классификации в боль­шинстве случаев принимались особенности те­лосложения, такие как соотношение между рос­том и весом, длиной туловища и конечностей, а также размеры и форма грудной клетки, степень развития мускулатуры и др. Значительно реже классификация типов конституции основывалась на функциональных особенностях нервной сис­темы.

К. Сиго [Sigaud С, 1914] предложил выде­лять 4 типа конституции - дыхательный, пище­варительный, церебральный и мышечный, в за­висимости от преимущественного развития той или иной системы организма (рис. 34). Дыха­тельный (респираторный) тип характеризует­ся длинной грудной клеткой с острым эпигаст-