18

Иммунопрофилактика инфекционных болезней

Иммунопрофилактика - это искусственное создание у человека невосприимчивости к инфекционным заболеваниям путём введения в его организм иммуногенных препаратов (вакцин, сывороток, иммуноглобулинов и анатоксинов). При этом у вакцинированных лиц происходит формирование иммунитета к данному заболеванию.

Ежегодно в мире рождается 130 млн детей. Примерно 12 млн из них умирают в возрасте от 1 недели до 14 лет. Около 9 млн детей умирает от инфекционных заболеваний, причем 3 млн – от инфекций, против которых есть вакцины. Ввиду этого важность иммунопрофилактики для человечества представляется чрезвычайной.

Годы внедрения в практику наиболее распространенных вакцин:

Оспа – 1798 г.

Бешенство – 1885 г.

Чума – 1897 г.

Дифтерия – 1923 г.

Коклюш – 1926 г.

Туберкулез (БЦЖ) – 1927г.

Столбняк – 1927 г.

Желтая лихорадка – 1935 г.

Полиомиелит –(инактивированная вакцина) – 1955 г.

Полиомиелит(живая) – 1962г.

Корь – 1963 г.

Эпидемический паротит – 1967 г.

Краснуха – 1968 г.

Гепатит В (плазменная вакцина) – 1981 г.

Гепатит В (рекомбинантная вакцина) – 1986 г.

Гемофильная инфекция типа в (коньюгированная вакцина) – 1990 г.

ГепатитА –1992 г.

Восприимчивость – генетически закреплённая способность человека реагировать на контакт с возбудителями определённых заболеваний развитием инфекционного процесса в различных его выражениях (носительство, бессимптомное течение, клинически манифестное заболевание). После перенесенного инфекционного заболевания у большинства переболевших развивается постоянная либо временная невосприимчивость к данному заболеванию, что связано с развитием постинфекционного иммунитета. Соответственно,

Невосприимчивость – врождённое либо приобретенное свойство человеческого организма, которое препятствует развитию возбудителя и предотвращает развёртывание инфекционного процесса.

Врождённая невосприимчивость – видовая, генетически закреплённая устойчивость человека к ряду инфекционных заболеваний других животных (рожа свиней, чумка собак и т.д.). Связана она, как правило, с отсутствием в организме человека благоприятной среды для развития конкретного возбудителя (иные биохимические цепочки, pH и газовый баланс в органах и тканях отличаются от оптимального, иное устройство клеточной стенки и т.п.). Врождённая невосприимчивость может преодолеваться посредством мутаций возбудителя. Так, например, вирус ТОРС первоначально вызывал заболевания у гималайских циветт, вирус ВИЧ поражал высших приматов, вирус Марбург – зелёных мартышек, и т.п.

Приобретенная невосприимчивость связана с формированием у индивидуума иммунитета (специфической невосприимчивости, обусловленной действием иммунной системы) к данному заболеванию.

Иммунитет - специфическая невосприимчивость к действию возбудителей инфекционных болезней и их токсинов, вырабатываемая при взаимодействии организма с антигенами соответствующих возбудителей и/или их токсинов. Иммунитет обеспечивает сохранение постоянства антигенного состава внутренней среды организма путем расщепления, нейтрализации, блокирования или удаления паразитов, чужеродных клеток (тканей) и других веществ, обладающих антигенными свойствами.

Иммунитет может быть искусственным и естественным.

И тот, и другой, в свою очередь, делятся на активный и пассивный.

Активный иммунитет подразумевает формирование иммунных факторов организмом при контакте с антигенами возбудителя.

Пассивный иммунитет предполагает введение в организм извне готовых иммунных факторов.

Естественный активный иммунитет формируется после перенесенного инфекционного процесса в любой форме (носительство, бессимптомное течение, клинически манифестное заболевание). Как правило, это напряжённый иммунитет, обеспечивающий длительную (иногда – пожизненную) невосприимчивость. Тем не менее, известен ряд исключений. В некоторых случаях естественный активный иммунитет может быть нестерильным (т.е. сохраняется только при наличии в организме возбудителя, как, например, при четырёхдневной малярии или многих гельминтозах).

Естественный пассивный иммунитет формируется внутриутробно и во время кормления грудью, при передаче материнских антител класса G трансплацентарно, и класса А – с материнским молоком. Именно эта разновидность иммунитета обусловливает невосприимчивость новорождённых к большинству инфекционных заболеваний вплоть до первых 6 месяцев жизни, и относительную невосприимчивость – до 1 года жизни.

Искусственный активный иммунитет формируется при вакцинации, т.е. введении в организм иммуногенных препаратов – вакцин и анатоксинов. Эти препараты не содержат готовых иммунных факторов, однако, обладая антигенными свойствами, стимулируют собственный иммунный ответ организма (наподобие перенесенного заболевания).

Искусственный пассивный иммунитет имеет место при введении в организм готовых иммунных факторов в виде сывороток и иммуно­глобулинов.

Иммунизация – способ создания невосприимчивости путём введения в организм иммуногенных препаратов (вакцин, сывороток, иммуноглобулинов, анатоксинов).

Вакцины – это антиген-содержащие иммуногенные препараты, получаемые из бактерий, вирусов и других микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности. Они используются для создания искусственного активного иммунитета с целью профилактики (чаще) и лечения (гораздо реже) различных инфекционных заболеваний.

Вакцины делят на две основные группы: живые и инактивированные.

Живые вакцины представляют собой живые, но аттенуированные (ослабленные) штаммы возбудителей соответствующих заболеваний, сохранившие способность вызывать инфекционный процесс, и, соответственно, обладающие иммуногенностью, но утратившие свойства, необходимые для развития клинически манифестного заболевания. Авирулентность аттенуированных штаммов закреплена генетически. Развивающаяся вакцинальная инфекция, протекающая без выраженных клинических симптомов (у большинства привитых) приводит к формированию стойкого, нередко - пожизненного иммунитета. Вакцинные штаммы для производства живых вакцин получают разными путями: путем выделения аттенуированных штаммов от больных (вакцинный штамм вируса краснухи); из внешней среды путем селекции вакцинных клонов (штамм СТИ сибирской язвы); длительного пассирования в организме животных (штамм 17 Д вируса желтой лихорадки) либо на обеднённых питательных средах (штамм БЦЖ). Иммунитет, развившийся после прививок живыми вакцинами, сохраняется значительно дольше, чем после прививок инактивированными вакцинами. Продолжительность иммунитета после прививок коревой, краснушной и паротитной вакцинами - 20 лет, желтой лихорадкой - 10 лет, против туляремии - 5 лет. Как правило, после применения живой вакцины ревакцинация не требуется. Вакцины эти могут вводится не только парентерально, но и более простыми путями – накожно, перорально, интраназально.

Тем не менее, живым вакцинами присущ ряд недостатков:

1. Неустойчивы во внешней среде, ввиду чего требуют особо строгих условий хранения («холодовая цепь»).

2. Не содержат консервантов, вследствие чего при вскрытии ампул с вакцинами необходимо соблюдать условия асептики.

3. Недопустим контакт вакцин с любыми дезинфицирующими средствами – по понятным причинам. Кожу перед инъекцией/ скарификацией необходимо обрабатывать летучим дезинфектантом (спиртом, эфиром) и вводить вакцину только после его испарения.

4. Не менее чем за 1-2 недели до применения живой вакцины и не менее чем на 1 неделю после необходимо прекратить приём антибиотиков.

5. У лиц с выраженными иммунодефицитами вакцинные штаммы возбудителей могут вызывать клинически манифестную вакцинальную инфекцию (БЦЖит, полиомиелит, вызванный вакцинным штаммом и т.д.), требующую соответствующей терапии.

6. Остатки живых вакцин по окончании вакцинации обязательно должны обеззараживаться и уничтожаться.

Живые вакцины, за исключением полиомиелитной, выпускаются в лиофилизированном виде, это обеспечивает их длительную стабильность.

Инактивированные (корпускулярные) вакцины представляют собой бактерии либо вирусы, убитые путем химического (спирт, формалин, фенол, ацетон, мертиолят) или физического (тепло, УФО) воздействия. Инактивированные вакцины не содержат живых возбудителей, однако содержащиеся в них бактериальные тела (корпускулы) обладают иммуногенностью. Таким образом, убитые вакцины, будучи неспособными вызывать заболевание, тем не менее стимулируют формирование специфической невосприимчивости.

К инактивированным вакцинам относят коклюшную вакцину (компонент АКДС), антирабическую, лептоспирозную, гриппозную вакцины, вакцину против клещевого и японского энцефалита и др.

Инактивированные вакцины более устойчивы, чем живые (однако требуют соблюдения холодовой цепи, поскольку при частых изменениях внешних условий происходит разрушение и лизис микробных клеток, что приводит к повышению реактогенности вакцины. Макроскопически в препарате при этом образуются хлопья осадка. Кроме того, инактивированные вакцины безразличны к антибиотикам и дезинфектантам. Тем не менее, они имеют недостатки:

1. Менее иммуногенны, чем живые. Ввиду этого однократной иммунизации обычно недостаточно, и требуется ревакцинация.

2. Требуют соблюдения холодовой цепи.

Инактивированные бактериальные и вирусные вакцины выпускают как в сухом лиофилизированном, так и в жидком виде. Последние, как правило, содержат консервант.

Химические вакцины - это антигенные компоненты, химическим путём извлеченные из микробной клетки либо вириона, которые определяют антигенные свойства, и, соответственно, иммуногенные потенции последних.

К таким вакцинам относят менингококковые полисахаридные вакцины групп А и С, вакцины из гемофильной палочки, пневмококковую полисахаридную вакцину, брюшнотифозную вакцину. Также к этой группе относится анатоксин-холероген.

Извлечённые из бактериальной клетки отдельные антигены более стабильны, их легче хранить, стандартизировать и дозировать, чем убитые вакцины. Кроме того, химические вакцины можно комбинировать друг с другом. Ввиду отсутствия побочных компонентов бактериальной клетки такие вакцины имеют значительно меньшую реактогенность, чем убитые.

Недостаток у таких вакцин тот же, что и у инактивированых – низкая иммуногенность, требующая ревакцинаций, нередко – неоднократных.

Рекомбинантные (генно-инженерные) вакцины – вакцины, при производстве которых используются генно-инженерные технологии. Как правило, ген, ответственный за продукцию одной либо нескольких ключевых антигенных детерминант возбудителя, встраивают в геном клетки другого вида (обычно дрожжей либо E. coli, которые можно легко и относительно дёшево культивировать в промышленных количествах). Продукт работы гена - собственно антиген интересующего нас возбудителя – организм-продуцент выделяет в среду культивирования, из которой это антиген может быть выделен и очищен. Степень очистки обычно настолько высока, что в рекомбинантных вакцинах имеются лишь следовые примеси компонентов питательной среды (обычно куриного белка) и стабилизаторов (обычно гентамицина).

К рекомбинантным относят вакцину против гепатита В, которая представляет собой генноиженерно полученный и высокоочищенный HbS-антиген. Так же получают и вакцину против гепатита А.

Рекомбинантные вакцины имеют ряд преимуществ:

1. Благодаря практически полному отсутствию балластных веществ они практически ареактогенны, и, следовательно, безопасны при введении. ввиду этого их можно вводить даже новорождённым.

2. Отдельные антигены значительно более стабильны, чем целые клетки либо части клеток. Ввиду этого генноинженерные вакцины удобны при хранении, соблюдать при этом холодовую цепь нет необходимости.

Тем не менее, имеются и недостатки – прежде всего не очень высокая иммуногенность, ввиду чего требуются неоднократные ревакцинации.

Для повышения иммуногенности вакцин нередко применяют адъюванты – вещества, которые, не будучи антигенами, усиливают иммуногенные свойства сорбированных на них антигенов. Кроме того, адъюванты замедляют всасывание введенной вакцины из места инъекции, удлиняя время взаимодействия тканевых макрофагов с антигенами вакцины. Некоторые адъюванты обладают собственными иммуностимулирующими свойствами. Наконец, стабильность химических либо убитых вакцин повышается, когда они нанесены на адъюванты. Обычно в качестве «помощников» используют гидроксид либо фосфат алюминия.

Живые и инактивированные вакцины чаще используют в виде монопрепаратов. Единственным ассоциированным препаратом, выпускаемым в СНГ, является АКДС-вакцина. За рубежом выпускается больше ассоциированных вакцин (вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита - тетракок, вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (ММR) и различные сочетания входящих в нее компонентов).

Анатоксины представляют собой бактериальные экзотоксины, обезвреженные длительным воздействием формалина при повышенной температуре, утратившие токсичность, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Реверсия токсичности у них невозможна.

Препараты анатоксинов, сорбированные на различных минеральных адъювантах, применяют для активной профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции).

Анатоксины выпускают в виде монопрепаратов (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый и др.) и ассоциированных препаратов (дифтерийно - столбнячный, ботулинический).

В последние годы разработан препарат коклюшного анатоксина, который в ряде зарубежных стран вошел в число компонентов бесклеточной коклюшной вакцины. В России коклюшный анатоксин рекомендован к практическому применению в виде монопрепарата для вакцинации доноров, чью сыворотку используют для изготовления иммуноглобулина человека коклюшного антитоксического, предназначенного для лечения тяжелых форм коклюша.

Важной особенностью анатоксинов является то что они обеспечивают сохранение в организме стойкой иммунологической памяти. Поэтому при повторном их введении людям, привитым 10 и более лет назад, происходит быстрое образование антитоксических антител в высоких титрах. В связи с этим введение соответствующих анатоксинов используют для экстренной профилактики дифтерии и столбняка. Кроме того, важной чертой анатоксинов является их низкая реактогенность, позволяющая свести к минимуму перечень противопоказаний к введению.

Сыворотки и иммуноглобулины – препараты, использующиеся для создания пассивного искусственного иммунитета. Они представляют собой либо гипериммунные сыворотки, содержащие в большом количестве антитела к какому-либо возбудителю или его токсину, либо соответствующие высокоочищенные иммуноглобулины.

Преимущество этих препаратов – быстрота формирования специфического иммунитета (непосредственно после парентерального введения препарата), ввиду чего сыворотки и иммуноглобулины можно использовать для лечения токсинемических инфекций либо экстренной профилактики инфекционных заболеваний, где скорость создания невосприимчивости принципиальна.

Недостаток этих препаратов – кратковременность создаваемого иммунитета (введенные извне антитела инактивируются в организме в срок от 1-2 до 4-5 недель, в зависимости от происхождения).

Сыворотки и иммуноглобулины быть гетерологичными и гомологичными. Гетерологичные сыворотки – препараты, полученные из крови животных, длительное время иммунизированных соответствующей вакциной либо анатоксином и имеющих высокий уровень иммунитета к интересующему нас возбудителю (т.е. «гипериммунных»). В основном для получения гетерологических сывороток используют лошадей. Гомологические сыворотки и иммуноглобулины получены из крови доноров, интактных (нормальный человеческий иммуноглобулин) либо гипериммунизированных соответствующей вакциной либо анатоксином.

К гетерологичным сывороткам относится большая часть используемых в клинической практике антитоксических сывороток – противоботулиническая, противодифтерийная, противостолбнячная. Кроме того, выпускаются иммунные сыворотки, нейтрализующие яд змеи (гюрзы, эфы, кобры) и паука каракурта. Их преимущества:

1. Относительно дёшевы, могут быть получены в больших количествах, ввиду этого – свободно доступны в различных лечебных учреждениях.

Имеется ряд недостатков:

1. ввиду того, что гетерологические сыворотки представляют собой чужеродный для человеческого организма белок, они высокореактогенны и приводят к быстрой аллергизации организма. Это имеет ряд последствий:

а. Циркулирующие в крови гетерологичные антитела быстро инактивируются собственной иммунной системой. Ввиду этого срок персистенции искусственного иммунитета невелик – не более 1-2 недель.

б. При повторных введениях гетерологических антител риск развития аллергических осложнений вплоть до анафилактического шока весьма велик. В отдалённые сроки после повторных введений препарата часто развивается сывороточная болезнь.

Гомологические препараты (иммуноглобулины человека) представляют собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную путем фракционирования по методу Кона из сыворотки или плазмы здоровых людей, у которых отсутствуют антитела к ВИЧ, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В. Препараты иммуноглобулинов человека в основном содержат иммуноглобулины G (95%). Период полувыведения иммуноглобулинов из организма составляет около 4 недель. Иммуноглобулины человека делят на 2 группы: иммуноглобулин человека нормальный и специфические иммуноглобулины. Для приготовления 1 серии иммуноглобулина человека нормального используют кровь не менее чем 1000 доноров. Это позволяет получить препарат с высоким уровнем антител к возбудителям тех заболеваний, которые ранее перенесли большинство из них или против которых они вакцинировались.

Специфические иммуноглобулины (противостолбнячный, противоботулинический, против клещевого энцефалита, гепатита В, коклюшный антитоксический) получают из сыворотки доноров, или целенаправленно привитых соответствующими препаратами, или отобранных по результатам иммунологических тестов, показавших наличие в их крови высокого уровня антител.

Иммуноглобулины человека - слабореактогенные препараты. Как правило, их введение не приводит к аллергическим осложнениям либо сывороточной болезни; допустимо многократное введение. Антитела, введенные в организм, циркулируют длительно (до 4-5 недель), т.е. столько же, сколько и собственные иммуноглобулины.

Пассивная иммунизация

Пассивная иммунизация, основанная на введении препаратов, содержащих специфические антитела, широко применяется при проведении экстренной профилактики тех инфекционных болезней, при которых ведущим фактором невосприимчивости является гуморальный иммунитет (антитоксический, противовирусный, антибактериальный), а также для специфической терапии этих заболеваний.

Пассивная иммунизация осуществляется двумя видами сывороточных препаратов: иммуноглобулинами человека (ИГЧ) и гетерологичными сыворотками. Экстренная профилактика сывороточными препаратами проводится лицам, не привитым против соответствующей инфекции и ранее не болевшим ею, в возможно более ранние сроки после вероятного инфицирования.

Иммуноглобулины человека, применяемые для экстренной профилактики:

1. ИГЧ нормальный (корь, коклюш, гепатит А, полиомиелит, грипп, генерализованные формы менингококковой инфекции);

2. ИГЧ противостолбнячный;

3. ИГЧ противоботулинический;

4. ИГЧ противогриппозный;

5. ИГЧ против клещевого энцефалита.

В России зарегистрирован также иммуноглобулин человека антирабический (Imogram Rabies) производства фирмы Пастер Мерье, Франция, и иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита (Fisme - Bulin) производства фирмы Австрия. Период полувыведения ИГЧ из организма человека составляет около 4 недель. В связи с этим после их введения прививки против кори, эпидемического паротита и краснухи проводят не ранее чем через 2 мес. (при введении 2 доз - 3 мес.), т.е. после полного выведения пассивно введенных антител.

Введение ИГЧ ранее, чем через 2 нед. после иммунизации вышеуказанными вакцинами требует повторения прививки. На все инактивированные и остальные живые вакцины указанные ограничения не распространяются.

Гетерологичные сыворотки, применяемые для экстренной профилактики:

1. сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная концентрированная;

2. гамма-глобулин антирабический из сыворотки крови лошади;

3. иммуноглобулин против клещевого энцефалита из сыворотки крови лошади;

4. иммуноглобулин противосибиреязвенный лошадиный;

5. сыворотки противоботулинические типов А, В, С, Е, F очищенные концентрированные лошадиные;

6. сыворотка противогангренозная поливалентная очищенная и концентрированная лошадиная;

7. иммуноглобулин против японского энцефалита из сыворотки крови лошади;

8. иммуноглобулин против венесуэльского энцефаломиелита лошадей из сыворотки крови лошади;

9. иммуноглобулин против лихорадки Эбола из сыворотки крови лошади.

Поскольку препараты гетерологичных сывороток, являясь чужеродными для человека антигенами, вызывают у него образование антител, циркуляция пассивно введенных с ними антител более кратковременна (период полувыведения около 2 нед.). Кроме того, в результате реакции: введенный белок - образовавшиеся к нему антитела у 10-15% привитых может развиться сывороточная болезнь, а у лиц с аллергией к лошадиному белку в анамнезе или получавших ранее препараты гетерологичных сывороток - анафилактический шок.

Для профилактики последнего перед введением любой гетерологичной сыворотки обязательна постановка внутрикожной пробы (т.н. проба на сенсибилизацию к чужеродному белку по Безредко) с разведенной 1 : 100 лошадиной сывороткой, которая находится в коробке с препаратом (ампула с разведенной сывороткой маркирована красным цветом). Разведенную сыворотку вводят строго внутрикожно в сгибательную поверхность средней трети предплечья в объеме 0,1 мл. Учет реакции проводят через 20-30 мин. Пробу считают отрицательной, если диаметр отека и (или) покраснения, появляющегося на месте введения, меньше 1 см. Пробу считают положительной, если отек и (или) покраснение достигают в диаметре 1см и более.

При отрицательной кожной пробе неразведенную сыворотку (ампула маркирована синим цветом) вводят в объеме 0,1 мл подкожно в область средней трети другого предплечья. При отсутствии местной (критерии те же) или общей реакции через 30-60 мин. внутримышечно вводят назначенную дозу сыворотки, предварительно подогретой до температуры тела. Максимальный объем препарата, вводимого в одну точку тела, не должен превышать 10 мл. Больной, получивший сыворотку, должен находиться под наблюдением врача в течение часа.

При положительной кожной пробе, а также при развитии реакции на подкожное введение 0,1 мл неразведенной сыворотки препарат применяют только по жизненным показаниям. Для десенсибилизации сыворотку, разведенную 1 : 100, вводят подкожно последовательно в объеме 0,5 мл, 2,0 мл, 5,0 мл с интервалами 15-20 мин, затем с такими же интервалами вводят подкожно 0,1 и 1,0 мл неразведенной сыворотки, и при отсутствии реакции вводят всю назначенную дозу сыворотки (т.н. десенсибилизация по Безредко).

Одновременно с началом десенсибилизации больному вводят средства противошоковой терапии (глюкокортикостероиды не менее 3-5 мг/кг в расчёте на преднизолон, антигистаминные препараты – супрастин, димедрол, пипольфен – парентерально в высоких дозах). В случае появления симптомов анафилактического шока на одну из вышеуказанных доз сыворотки последующие введения сыворотки производят под наркозом. При введении гетерологичных сывороток всегда необходимо иметь наготове растворы адреналина 1 : 1000 или 5% эфедрина (на случай проведения противошоковых и/или реанимационных мероприятий).

Условия хранения вакцин

Вакцины являются веществами белковой природы, легко теряющими специфические свойства при хранении. В наибольшей мере вакцины подвержены повреждающему действию температурного фактора. Так, хранение живых вакцин при повышенной температуре приводит к ускоренному отмиранию живых микробных клеток или вирусных частиц, являющихся действующим началом живых вакцин, что означает потерю активности препарата. При замерзании с последующим оттаиванием препаратов, адсорбированных на геле гидроксида алюминия, происходит хлопкование и денатурация геля с десорбцией препарата, а это значительно снижает его иммуногенность и повышает реактогенность. Замораживание и оттаивание вакцинных препаратов, содержащих убитые микробные клетки, сопровождается повышением их реактогенности вследствие лизиса микробных клеток и выхода растворимых антигенов в жидкую фазу препарата.

Большинство вакцинных препаратов должно храниться при температуре 6±2°С. При этом указанная температура должна поддерживаться на всех этапах транспортировки, хранения и применения вакцин.

Систему, обеспечивающую условия, при которых вакцинные препараты сохраняют свою активность на всех этапах их хранения и транспортировки от предприятия - изготовителя до вакцинируемого, называют «холодовой цепью».

Система «холодовой цепи» включает в себя три главных элемента:

• соответствующим образом обученный персонал, обеспечивающий транспортировку, хранение и использование вакцин, обслуживающий холодильное оборудование и предоставляющий медицинские услуги;

• оборудование для хранения и транспортировки вакцин;

• процедуры контроля за доставкой, хранением и использованием вакцин.

Персонал представляет собой чрезвычайно важный компонент холодовой цепи. Даже при наличии самого высококачественного и современного оборудования холодовая цепь не будет эффективной, если медицинские работники будут неправильно обращаться с вакцинами и оборудованием.

Параметры постпрививочного иммунитета

Важными характеристиками постпрививочного иммунитета являются скорость выработки иммунитета после вакцинации, длительность его сохранения (табл. 1), а также минимальные защитные титры антител у привитых (табл.2).

Следует отметить, что иммунный ответ сильно зависит от реактивности организма. Установлено, что при введении одного и того же антигена у большей части привитых возникает иммунный ответ, но часть может остаться инертной (т.н. «правило пяти процентов: в результате любой проводимой вакцинации ввиду различных причин, приводящих к снижению реактивности иммунной системы, около 5% лиц остаются неиммунными).

Отсутствие выработки иммунитета на прививку может быть обусловлено индивидуальными особенностями организма (гомозиготы по рецессивному состоянию генов Ir, ответственных за скорость выработки и напряжённость иммунного ответа), степенью полноценности питания (при алиментарном истощении иммунореактивность организма снижается), влиянием факторов окружающей среды (неблагоприятные факторы, прежде всего – ионизирующая радиация, приводят к развитию иммунодефицитов), силой и ритмичностью антигенного раздражения (несоблюдение графика ревакцинаций, уменьшение рекомендованных доз вакцинных препаратов) и другими факторами. Для преодоления ее необходимы нормализация питания, лечение сопутствующих заболеваний, устранение интоксикации различной природы и повторные ревакцинации.

Таблица 1.

Скорость выработки и длительность сохранения

постпрививочного иммунитета

Вакцина	Скорость выработки иммунитета после вакцинации (недели)	Длительность сохранения иммунитета
БЦЖ	4-6	5-7 лет
Полиомиелитная	4-6	1год и более
Дифтерийный анатоксин	4-5	более2 лет
Столбнячный анатоксин	4-5	7-10 лет
Коревая	2-3	более 18 лет
Паротитная	2-3	3-5 лет (8 лет у 60% привитых)
Коклюшная	4-6	Длительность точно не установлена (много лет)
Холерная убитая	3-4	3-5 месяцев (до полугода)
Брюшнотифозная убитая	3-4	до 2 лет
Чумная	2-3	до 1года
Лептоспирозная	3	до 1года
Рекомбинантная против ВгВ	4-6	7-10 лет (после полного курса вакцинации)

Таблица 2.

Минимальные защитные титры антител

против некоторых инфекционных заболеваний

Нозологическая форма	Защитный титр	Метод определения
Коклюш	1 : 160 (1 : 80)	РНГА
Дифтерия	0,03 МЕ/мл	РНГА
Столбняк	0,1 МЕ/мл	РНГА
Корь	1 : 10 1 : 4	РНГА РТГА
Полиомиелит	1 : 4	РН
Грипп	1 : 40	РТГА
Эпидемический паротит	1 : 40	РН

Календарь профилактических прививок - это инструктивно - методический документ, который определяет перечень прививок, эпидемиологически оправданных на период действия соответствующего приказа Министерства здравоохранения, регламентирует сроки, последовательность и схемы применения иммунобиологических препаратов.

В настоящее время в Республике Беларусь календарь профилактических прививок утвержден приказом Министерства здравоохранения РБ № 275 от 1 сентября 1999 года «О дальнейшем совершенствовании календаря профилактических прививок и основных положениях об их организации и проведении».