P-vitamin. Рутин.

Вещества с Р-витаминной активностью:

Катехины (3-оксипроизводные), Флаваноны (4-оксопроизводные, определяют окраску плодов и ягод), Флавоны (2,3-дегидрофлаваны), Флавонолы (3-оксипроизводные).

Вещества с Р-витаминной активностью способствуют уменьшению проницаемости капилляров сосудов. Витамин Р участвует в организме в ОВР, уменьшает АД, чаще содержится в виде гликозидов.

При гиповитаминозе Р возникают точечные кровотечения.

Витамин Р содержится в плодах шиповника, листьях чая, цитрусовых, плодах черной смородины.

Существует 2 группы Р-витаминных ЛП:

1. ЛП, содержащие сумму веществ: из листьев чая, плодов шиповника, из цитрусовых.

2. Индивидуальные химические соединения (кверцетин, рутин)

3-рамноглюкозил-3,5,7,3’,4’-пентаоксифлавон

3-рутинозид кверцитина тригидрат

Для проявления Р-витаминной активности должны быть все ОН группы.

Получение: только из ЛРС. Источник – бутоны софоры японской (до 25%), зеленая масса гречихи (до 6%). Извлекают горячей водой, осаждают белки, не дожно быть кислой среды.

Описание – зеленовато-желтые кристаллы, порошок без запаха и вкуса, ПНР в воде, МР в спирте, ТР в кипящем спирте, ПНР в кислотах, органических растворителях. Р в разбавленных растворах едких щелочей.

Подлинность:

1. С реактивом Фелинга (после кислотного гидролиза). Фильтрат подщелачивают, добавляют реактив Фелинга.

2. Образование халкона. При расворении в щелочи – оранжевое окрашивание.

3. Цианидиновая проба (проба Шимода). Растворяем в горячем спирте, добавляем несколько капель HCl к, добавляем порошок Mg (или Zn). Магний окисляется кислотой, выделяется водород, который восстанавливает рутин.

Появляется розовое окрашивание. Получившееся соединение – цианидина хлорид.

4. УФ-спектр 0,002% р-ра в абсолютном спирте. 2 максимума.

Не ГФ:

1. С концентрированной H2SO4 – зеленая флюорисценция.

2. С насыщенным раствором FeCl3 – темно-зеленое окрашивание (на гидроксилы).

3. При нагревании на водяной бане с галловой кислотой и H2SO4 – черное окрашивание.

4. Кипячениеи в присутствии серной кислоты с обратным холодильником до квецитина, который выпадает в виде осадка с определенной температурой плавления (308°С).

Чистота.

1. Потеря в массе. Сушат при 135°С. От 6 до 9%.

2. Недопустимая примесь алкалоидов. В насыщенный спиртовой раствор рутина добавляют раствор пикриновой кислоты. Не должно быть осадка.

3. Допустимая примесь кверцитина (не более 5%). Определяют СФМ по соотношению оптических плотностей при двух длинах волн – 375 нм и 362,5 нм. Растворы готовят как в количествнном определении. Если

То нет примеси кверцитина. Если больше, то есть, тогда рассчитывают его процентное содержание, исходя из того, что:

D₁ = D_рутина + D_{кверцитина}

D₂ = D_рутина + D_{кверцитина}

По закону Бугера-Ламберта-Бера, оптическая плотность равна:

D=ECb

Подставляем значения, выражаем одно уравнение через другое и получаем уравнение с упрощенными коэффицентами К:

Количественное определение:

1. УФ-СФМ. Готовят спиртовой раствор ЛП. Способ расчета зависит от того, если или нет в нем примесь кверцитина.

а) если нету, рассчитываем рутин:

б) Есть кверцитин. Тогда сначала выражают в уравнении все через концентрацию кверцитина.

И подставляем все это в уравнение:

K3=14,6

K4=15,18

Не ГФ:

1. Фотоколориметрия

Хранение: хорошо упакованная тара, защищенное от света место, общий список.

Применение: лечение и профилактика гипо- и авитаминоза Р, заболеваний с повышением проницаемости капилляров. Таплетки «Аскорутин».

Troxevasin (Venoruton)

Это полусинтетический препарат рутина.

R=CH2-CH2-OH

Смесь 3’,4’,7’-бета-оксиэтилрутозидов.

Применяют для лечения варикозного расширения вен, тробофлебитов. В виде иньъекций, геля. В составе мази «Гендавазин».

Ретинол (А). 9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7-9-11,13-ол-15.

4 сопряженные двойные связи, существуют цис и транс-изомеры. Витамин А – полный транс-изомер, возможно 16 изомеров ретинола, известно только 6: 2 прородных, 2 синтетических, 2 рацемата.

Витамин А выделен из рыбьего жира в 1909 году. Полный синтез осуществил Каррер в 1937 году из цитраля.

А2 выделен из печени пресноводных рыб в 1937 году в СПб Розановой.

Функции вситамина А: витамин роста, нормальная деятельность органов зрения. В виде альдегидов (ретинолей) содержится в клетках сетчатки.

Зависимость структура-активность.

А1 – 100% активен, А2-40%. Неовитамин А – 87%.

Если заменить ОН на СНО, то активность не изменится, но альдегид легко окисляется. Полная активность сохраняется у сложных эфиров витамина А, они более устойчивы к окислению и обеспечивают пролонгированное действие.

Витамин А – один из самых токсичных витаминов.

Чистый ретинол в медицине не используют.

Описание: желтые кристаллы в виде пластинок с температурой плвления 8°С, ПНР в воде, р. в органике, устойчивы к действию желочей, неустойчив к кислотам.

Провитамины А – каротины.

Расщепляется под влиянием фермента каротиназы.

Овощи: репа, салат, листья крапивы, шпинат, щавель, кр. перец.

Фрукты: черника, персики, абрикос, черная смородина, крыжовник.

Retinoli acetas. Ретинола ацетат.

Транс-9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ола-15-ацетат.

Описание: белые или бледно-желные кристаллы со слабым запахом. Низкая т. пл. Неустойчив к кислороду воздуа, свету, влаге (гидролиз по сложноэфирной связи). Окисляется до альдегида и кислоты, возможно окисление по двойным связям – образуются эпоксиды. Возможна дегидротация под действием кислот – образуется двойная связь на конце.

Равтворимость: ПНР в воде, Р в органике и ЖМ.

Подлинность:

1. УФ-спектр в изопропаноле. Максимум при 326 нм.

2. При добавлении к раствора ЛП в хлороформе раствора хлорида сурьмы 3, появляется синее окрашивание – комплекс с максимумом светополащения в области 620 нм. С помощью этой цветной реакции не только идентифицируют препарат, но и определяют его количественно спектрофотометрически или фотоколориметрически.

Чистота:

1. Тплавления = 54-58°С.

2. СФМ для примесей. Измеряют оптическую плотность изопропанольного раствора ЛП при 6 длинах волн через 10 нм. Седьмая точка при длине волны максимума светопоглащения. Вычисляют отношение опртических плотностей при 6 длинах волн к седьмой оптическо плотности. В ФС есть таблица чисел. Полученные числа должны отличаться от числе в статье не больше чем на 0,03.

КО: спектрофотометрия в УФ области. В изопропаноле.

Хранят: не выше 5 градусов, в запаянных ампулах.

Применяют: авитоминоз.

Solutio Retinoli acetates oleosa 3,44% aut 8,60%.

Состав:

Ретинола ацетат 34,4; 86,0

Соевое или подсолнечное масло ad 1 liter

Stabil: Бутилохутолуол 1,0:2,5

Бутилохуанизол 0,5:1,25

(это «экранированные» фенолы, распускают свои зонтики, защищая от солнца, света).

БОТ:

БОА:

Описание: прозрачная маслянистая жидкость светло или темно-желтого цвета, без запаха.

Подлинность:

1. Со SbCl3

2. ТСХ на «Silufol» с СОВС (все в хлороформе). Проявитель: фосфорномолибденовая кислота в спирте. Пятнышки сине-зеленые.

Количественное определение:

1. СФМ в УФ области.

Количественное определение: стабилизатора – СФМ после проведения цветных реакций. Получаются окрашенные вещества и проводят СФМ в видимой области для обоих по отдельности.

Хранение: СП. Б, доверху заполненные металлические фляги.

Антивитамин: гидроксилированные производные.

Кальциферолы. Д.

Они же циклогенсанолэтиленгидриндановые витамины.

Рахит развивается при нарушении обмена Са и Р. В 20-х годах 20 века обнаруежны провитамины Д, содержащиеся в подкожной клетчатке.

Виндоуз выделили продукт облучения стерина из дрожжей – назвал его кальиферол (Д2). Усиливает абсорбцию Са в кишечнике, усиливает его доставку в кости и эмаль зубов.

Д1 – смесь веществ с токсическими продуктами. В 1932 году выделен чистый кальциферол.

Холестан – основа всех провитаминов Д.

Основа Витаминов Д.

Промышленное производство основано на использовании природных стеаринов, которые представляют собой своеобразные провитамины кальциферолов. Провитаминные стерины подвергают фотоизомеризации.

Эргокальциферол.

24-метил-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-3-бета-ол

По международно ГФ:

(5Z,7E,22E)-9,10-секоэргоста-5,7,10,(19),22-тетраен-3-бета-ол.

Провитамин

5,7,22-двойные связи

Calciferolum (D3)

9,10-секохолеста-5,7,10,(19), -триен-3-бета-ол.

Привитамин:

Содержится в подкожной клетчатке.

Витамин Д4 – 22, дигидроэргокальциферол.

Витамин Д5 – 24-этилхолекальциферол

Витамин Д6 – стигмакальциферол

Витамин Д7 – 24-альфа-метилхолекальциферол

Получение:

Фотолиз, облучение УФ светом при определенной длине волны. Источник – мицелий после получения пенициллина. Эти отходы содержат до 0,5% эргостерина.

Побочные продукты: токсистерин, супрастерин.

Описание: бесцветное кристаллическое вещество, не устойчиво к действию свтеа и кослорода воздуха. т. пл. 115. ПНР в воде, ЛР в спирте, органике.

Подлинность:

1. Физические константы.

2. ИК-спектр

3. ТСХ

4. Реакция Либермана-Бурхарда. (со смесью уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты) – переливы окраски от краснофиолетовой через синюю к темно-зеленой.

Отличае Д2 и Д3: Д+спирт + конц. серная кислота: Д2-красное, Д3-желтое.

5. Хлороформный раствор хлорида сурьмы 3 – оранжево-розовые цвета (без химизма). Д2-оранжево-розовое, другие – другое.

Solutio Ergocalciferoli oleosa 0,125%

Состав: Д2 кристаллический 1,25

Масло соевое (подсолнечное) до 1 литра.

Описание: прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого до темно-желтого цвета без прогорклого запаха.

Подлинность:

1. Навеску растворяем в хлороформе, добавляем раствор хлорида сурьмы 3 в хлороформе, содержащий 2% раствор ацетилхлорида (стабилизатор окраски) – оранжево-розовое окрашивание. Продукт имеет максимум светопоглащения при длине волны 500 нм.

Очень чувствительная реакция. Люмистерина дает красное окрашование, Холестерин –желтое.

2. ТСХ на пластинах с Al2O3 в сравнении с СОВС. Система хлороформ + ДМФА. 1 пятно основного вещества, дополнительно ниже 1 пятно примесям. Проявитель SbCl3 + CH3-COCl

Примеси: ТСХ

Ко: фотоколориметрия

Берут точную навеску масляного раствора, подвергают щелочному гидролизу на водяной бане с обратным холодильником в присутствии гидрохинона (антиоксиданта). Необходимо вятянуть Д2 из масла. разбавляют водой, неомылянную массу выделяют количественно эфиром. Эфир отгоняют в токе азота, чтобы не окислился сам Д2. Остаток растворяют в хлороформе и проводт реакцию с SbCl3 + CH3-COCl, окрашенный раствор измеряют оптическую плотность при 500 нм. Параллельно реакция с хлороформным раствором стандартного образца Д2.

Хранение: Сп. Б., в герметичном, 10 градусов.

Применение: провилактика заболеваний кож и слизистых ,рахит, туберкулез.