Перспективность применения цефалоспоринов в ветеринарном акушерстве Брюхова и. В.

ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии, Воронеж, Россия, e-mail: vnivipat@mail.ru

Молочное скотоводство является одной из ведущих отраслей сельскохозяйственного производства, где существуют проблемы, значительно препятствующие ее развитию, например различные акушерские заболевания коров. Поэтому внедрение системы комплексной терапии и профилактики гинекологических заболеваний является одним из необходимых условием ликвидации бесплодия крупного рогатого скота, интенсификации его воспроизводства и увеличения продуктивности.

В настоящее время известно около 90 видов условно патогенных микроорганизмов - возбудителей акушерских и гинекологических заболеваний, которые являются одними из самых распространенных патологий коров в разных странах мира. В течение года ими переболевает до 68% стада, а некоторые животные неоднократно.

При несвоевременном выявлении и недостаточно эффективном лечении животных с патологией половых органов, болезни принимают хронический характер с возникновением необратимых патологических изменений. Развивается длительное или постоянное бесплодие со снижением молочной продуктивности или прекращением лактации. Вследствие этого высокоценные животные часто подвергаются выбраковке, и сроки их продуктивного использования не превышают 4-5 лет.

Естественный отбор на фоне широкого применения антибиотиков приводит к появлению резистентных штаммов микроорганизмов. Однако бактерии проявляют высокую чувствительность и медленное образование резистентности к полусинтетическим, химически модифицированным антибиотикам, например, таким как цефалоспорины.

Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца и составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов. При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики и пр.) соответствующего соединения.

Антибактериальная активность цефалоспоринов, как и других бета- лактамных антибиотиков, обусловлена торможением синтеза пептидогликана. Пептидогликаны представляют собой длинные полисахаридные цепи со своеобразной сетчатой пространственной конформацией, в которых чередуются остатки N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмураминовой кислоты (NAM). NAG- и NAM-пентапептидные остатки пептидогликанов синтезируются в цитоплазме микробной клетки и транспортируются через цитоплазматическую мембрану. Далее эти остатки в процессе роста и деления клетки встраиваются в пептидогликанную сеть с участием различных энзимов - транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз. Именно эти энзимы, находящиеся в цитоплазматической мембране, являются мишенями цефалоспоринов. В результате образования ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и РВР (penicillin-binding proteins) последние инактивируются.

Создание и внедрение в клиническую практику антибиотиков класса цефалоспоринов явилось, безусловно, одним из важнейших событий в истории химиотерапии бактериальных инфекций. По ряду важнейших параметров: спектру антибактериального действия, фармакокинетике, безопасности и др., цефалоспорины превосходят антибиотики многих других классов, чем и объясняется их статус антибактериальных средств, наиболее широко применяемых во многих странах мира. Цефалоспорины имеют низкую токсичность и хорошую переносимость, аллергические реакции возникают существенно реже по сравнению с другими антибиотиками. Современные лекарственные средства на основе цефалоспоринов лишены нефротоксических свойств, не обладают тератогенным или эмбриотоксическими действием, что позволяет их применять при лечении беременных животных.

Однако, необходимо подчеркнуть, что одним из недостатков цефалоспоринов является то, что бактерицидный эффект реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как "покоящиеся" клетки неуязвимы для их действия. Все цефалоспорины практически лишены активности против энтерококков, малоактивны против грамположительных и грамотрицательных анаэробов. Однако они хорошо сочетаются с другими антибактериальными лекарственными средствами, что дает возможность нивилировать недостатки.

Так, например сочетание цефалоспоринов с аминогликозидами значительно усиливает антимикробный эффект за счет возникновения синергизма. К аминогликозидам высоко восприимчивы Гр(-) микроорганизмы, но мало чувствительны Гр(+). За счет синергизма происходит увеличение спектра антибактериальной активности комплексного препарата. Кроме того, цефалоспорины воздействуют на стенки бактериальных клеток, а аминогликозиды работают за счет элиминации синтеза белка в бактериальной клетке (блок на уровне присоединения т-РНК к субъединицам рибосом).

Исходя из сочетания положительных качеств и возникающего синергизма, можно значительно уменьшить дозы препаратов, что улучшит переносимость, значительно снизит токсичность.

В настоящее время одной из основных составляющих антибактериальной терапии в медицине являются препараты цефалоспоринового ряда, в клинических условиях применяются около 40 цефалоспоринов. Однако, линейка препаратов применяемая в ветеринарии при акушерских и гинекологических заболеваниях животных: «Мастилекс» и «Тиеркал» (Инвеса, Италия), цефтиомакс («Лабораторьос Кальер, С.А.», Испания), кобактан (Интервет, Голландия), метрикур (Intervet Schering-Plough Animal Health, Нидерланды), не способна охватить Российский рынок. В связи с этим проблема поиска новых комплексных антибактериальных средств, которые по качеству не уступают препаратам импортного производства, были бы эффективнее и дешевле, является одной из актуальных задач для ветеринарной науки.

Литература. 1. Навашин С. М., фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия (справочник) 4-е изд., перераб и доп.- М.: Медицина, 1982. 496 с. 2. Яковлев В. П., Яковлев С. В. и др.; Рациональная антимикробная фармакотерапия: рук. для практикующих врачей / Под общ. Ред. В. П. Яковлева, С. В. Яковлева. - М.: Литтерра, 2003.- 1008 с.

THE PROSPECTS OF APPLICATION OF CEPHALOSPORINS IN VETERINARY OBSTETRICS

Bryukhova I. V.

All-Russian veterinary Pathology, Pharmacology and Therapy Research Institute, Voronezh, Russia

Dairy cattle husbandry is one of the leading sectors of agricultural production, where there are problems, significantly hindering its development, such as various obstetric diseases of cows. Creation and introduction into clinical practice of antibiotics cephalosporin class was without doubt one of the most important event in the history of chemotherapy of bacterial infections. The problem of the search for new complex antibacterial agents, which on quality does not concede to the drugs imported production, which would be more effective and cheaper, is one of the urgent tasks for the veterinary science.

УДК 619:615.33:632.981.5